Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus RP-L201:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on leukosyyttiadheesion puutos-I

maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Geeniterapia leukosyyttien adheesiopuutokselle-I (LAD-I): Vaiheen I/II kliininen tutkimus ITGB2-geeniä koodaavalla lentivirusvektorilla muunnettujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen infuusion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi

Tutkimuksen I vaiheen osan ensisijainen tarkoitus on arvioida terapeuttisella lentivirusvektorilla Chim-CD18-WPRE, RP-L201 transdusoiduista autologisista CD34+-rikastetuista soluista koostuvan hematopoieettisiin soluihin perustuvan geeniterapian terapeuttista turvallisuutta ja alustavaa tehoa. . Tutkimuksen vaiheen II osan ensisijaiset tavoitteet ovat eloonjäämisen arviointi, joka määräytyy 2-vuotiaana (24 kuukautta) elossa olevien koehenkilöiden osuudella ja vähintään 1 vuoden kuluttua infuusion jälkeen ilman allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) ja infuusioon liittyvän turvallisuuden ja toksisuuden luonnehdinta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on lapsille suunnattu ei-satunnaistettu avoin vaiheen I/II kliininen tutkimus. Vaiheen I osa sisältää turvallisuusarvioinnin ja alustavan hematopoieettisen geeniterapian tehokkuuden arvioinnin, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista soluista, jotka on transdusoitu ITGB2-geeniä sisältävällä lentivirusvektorilla potilailla, joilla on vaikea LAD-I. CD34+-solut transdusoidaan ex vivo terapeuttisella vektorilla, jota seuraa kylmäsäilytys. Jos infuusiota varten käytettävissä olevien CD34+-solujen määrä on vähintään 2 x 10e6 CD34+-solujen kokonaismäärää/kg, koehenkilöille suoritetaan myeloablatiivinen hoito suonensisäisellä busulfaanilla. Koehenkilöt saavat sitten geenikorjattujen hematopoieettisten solujen infuusion noin 24 tuntia viimeisen busulfaaniannoksen jälkeen.

Vaikuttava aine on itsestään inaktivoituva lentivirusvektori, joka kantaa terapeuttista ITGB2-geeniä, joka koodaa ihmisen CD18-reseptoria (β2-integriinialayksikkö). Terapeuttinen tuote on potilaan autologiset hematopoieettiset kantasolut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1489
        • University of California, Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Virtaussytometrialla osoitettu vakavan LAD-I:n diagnoosi, joka osoittaa CD18:n ilmentymisen 2 %:lla, katsotaan kelpoiseksi
  • Vähintään yksi (1) aikaisempi merkittävä bakteeri- tai sieni-infektio US NCI CTCAE, v5.0, luokka ≥2). Tätä kriteeriä ei vaadita koehenkilöiltä, ​​joiden sukuhistoria on dokumentoitu ja jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit.
  • Ikä ≥ 3 kuukautta.
  • Pidetään sopivana ehdokkaana hematopoieettisten kantasolujen autologiseen siirtoon.
  • Pätevän huoltajan vanhemman, jolla on oikeuskelpoisuus täyttää instituution arviointilautakunnan (IRB)/eettisen komitean (EC) hyväksymä suostumuslomake, on oltava käytettävissä voidakseen osallistua suostumusprosessiin. (Päteviltä aineilta pyydetään tietoon perustuva suostumus IRB/EC-direktiivin ja paikallisten vaatimusten mukaisesti).
  • Kyky noudattaa koemenettelyjä, mukaan lukien tutkimusterapia ja seuranta-arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääketieteellisesti kelvollisen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisen luovuttajan sisarussiirteen saatavuus. Koehenkilöitä ei välttämättä sisällytetä tähän tutkimukseen vaihtoehtona kliinisesti indikoidulle ja toteutettavissa olevalle HLA-sovitetulle luovuttajan hematopoieettiselle kantasolusiirrolle. Jos HLA-identtinen sisarus tunnistetaan, mutta mobilisoitua perifeeristä verta tai luuytimen hematopoieettisten kantasolujen kerääminen ei ole mahdollista (esimerkiksi: luovuttaja on kohdussa, on vastasyntynyt, jolta napanuoraverta ei ole kerätty tai hän ei pysty luovuttamaan lääketieteellisen vamman vuoksi), sisällyttäminen voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.

  • Maksan toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN.
  • Munuaisten vajaatoiminta, joka on määritelty joko asteen 3 tai korkeampina poikkeavuuksina seerumin natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- tai fosfaattipitoisuuksissa, kuten NCI CTCAE v5.0:ssa on määritelty, tai peritoneaalidialyysin tai hemodialyysin tarve.

  • Keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Lisähapen tarve edellisten 2 viikon aikana (ei akuuttia infektiota).
    • Happisaturaatio (pulssioksimetrialla)
  • Todisteet aktiivisesta metastaattisesta tai lokoregionaalisesti edenneestä pahanlaatuisuudesta (mukaan lukien hematologinen pahanlaatuisuus), jonka eloonjäämisajan odotetaan olevan alle 3 vuotta.
  • Vakavat infektiot, joihin liittyy pysyviä verenkierron patogeenejä tutkimukseen tullessa. (Kohteet, joilla on aktiivisia infektioita (esim. korjaamattomat haavaiset leesiot, iho- tai suun infektiot) ovat sallittuja niin kauan kuin asianmukaista antibioottihoitoa on annettu (tai annetaan).
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu vasta-aihe sekä leukafereesille että luuytimen keräystoimenpiteelle, jonka hoitava tutkija määrittää.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu vasta-aihe hoitavan hoidon antamiselle, jonka hoitava tutkija määrittää.
  • Merkittävät sairaudet, mukaan lukien dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, huonosti hallittu diabetes, huonosti hallittu verenpainetauti, huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaus tai sydäninfarkti) 6 edellisen kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkittavan soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen tai jonka osallistumisriski on hyväksyttävää suurempi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RP-L201
RP-L201 on geeniterapiatuote, joka sisältää autologisia geneettisesti muunnettuja CD34+ hematopoieettisia soluja, jotka on transdusoitu Chim-CD18-WPRE lentivirusvektorilla annettuna yhtenä suonensisäisenä infuusiona
Biologinen: RP-L201
CD34+-rikastetut hematopoieettiset kantasolut potilailta, joilla oli vaikea LAD-I, transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka kantaa ITGB2-geeniä, Chim-CD18-WPRE.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia Yhdysvaltain (USA) National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v.5.0 arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
RP-L201-hoitoon liittyvän turvallisuuden arviointi
2 vuotta
Vaihe II: Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v.5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
RP-L201-hoitoon liittyvän turvallisuuden arviointi
2 vuotta
Vaihe II: Eloonjääminen RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
, joka on määritetty niiden koehenkilöiden osuudella, jotka olivat elossa vähintään 1 vuoden tutkimustuotteen infuusion jälkeen ilman allogeenistä HSCT:tä ja elossa 2-vuotiaana (24 kuukautta) ilman allogeenistä HSCT:tä alle 1-vuotiailla koehenkilöillä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD18:n ilmentyminen RP-L201:n infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuuden määrittäminen, joille RP-L201-infuusio johtaa CD18:aa ilmentävien neutrofiilien prosentuaalisen muutoksen vähintään 10 prosenttiin
2 vuotta
Geneettinen korjaus RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuuden määrittäminen, joille RP-L201-infuusio johtaa vähintään 10 %:iin perifeerisen veren neutrofiileistä, jotka kantavat terapeuttista Chim-CD18-WPRE-lentivirusvektoriprovirusta 6 kuukautta infuusion jälkeen
2 vuotta
LAD-I:hen liittyvän neutrofilian arviointi RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
LAD-I:hen liittyvän neutrofilian osittain normaalin tai normaalin muutoksen arviointi
2 vuotta
Ihottuman tai periodontaalisten poikkeavuuksien arviointi RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Taustalla olevan ihottuman tai parodontaalisen poikkeavuuden (osittaisen tai täydellisen) paranemisen arviointi
2 vuotta
Infektioiden ilmaantuvuus RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Merkittävien infektioiden, infektioihin liittyvien sairaalahoitojen ja pitkittyneiden infektioihin liittyvien sairaalahoitojen ilmaantuvuuden määrittäminen vertaamalla ilmaantuvuutta ennen tutkimustuotteen infuusiota ja hematopoieettisen uudelleenmuodostuksen jälkeen.
2 vuotta
LAD-I:hen liittyvän leukosytoosin arviointi RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
LAD-I:hen liittyvän leukosytoosin osittain normaalin tai normaalin muutoksen arviointi
2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen arviointi RP-L201-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) arviointi, joka määritellään eloonjäämiseksi ilman siirteen vajaatoimintaa (GF) ja ilman akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (aGVHD), aste 2–4.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Yhteistyökumppanit

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Tutkijat

  • Päätutkija: Donald B Kohn, MD, University of California, Los Angeles
  • Päätutkija: Claire Booth, MBBS, PhD, MSc, University College London Great Ormond Street Institute of Child Health
  • Päätutkija: Julián Sevilla Navarro, MD, PhD, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP-L201-0318

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RP-L201

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa