小児再発/難治性AMLにおけるニボルマブと5-アザシチジンの併用
再発/難治性急性骨髄性白血病の小児患者における5-アザシチジンと組み合わせたニボルマブの第I / II相試験（BMS参照CA209-9JY）
調査の概要
詳細な説明
この提案された研究は、血液悪性腫瘍の小児患者を対象にニボルマブと AZA の併用をテストする最初の研究となります。 患者は、1日目にAZAとともにニボルマブの初回投与を受けます。 「化学療法プライミング」の後、ニボルマブの 2 回目の投与を 15 日目に行い、再生中の CD4+ および CD8+ メモリー T 細胞に対するニボルマブの効果を高めます。
再発または難治性AMLの小児におけるニボルマブと5-アザシチジンの併用の第II相推奨用量（RP2D）を確立すること。 研究登録時にM2/M3疾患を有するAML患者における5-アザシチジンと組み合わせたニボルマブの臨床活性を評価すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Health
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Seattle Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
年齢 患者は 1 歳以上 30 歳以下でなければなりません。
診断
-骨髄に5％以上の芽球（形態による）を伴う再発または難治性のAML。
- 1回目以上の再発、または
- 寛解に至らなかった（すなわち、 難治性) 最初またはそれ以上の再発後、または
- 2回以上の導入試行の後、最初の診断からの寛解に失敗しました。
- 再発または難治性の AML で芽球が 5% 以下 (形態学的) で MRD 陽性 (M1/MRD+): 減りません）。 MRDは、AML関連表現型マーカーを使用したマルチパラメータフローサイトメトリー、またはAML関連遺伝子病変のリアルタイム定量的PCRによって決定されます
- 患者は、CNS 1 または 2 または髄外疾患の他の部位を有する可能性があります。 プロトコル療法中は頭蓋照射は許可されません。
- 二次性AMLの患者は適格です。
- DNA脆弱性症候群（ファンコニー貧血、ブルーム症候群など）の患者は除外されます。
- ダウン症の患者は対象となり、観察コホートとして含まれます
パフォーマンス レベル 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者では Lansky > 50%。
以前の治療 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
A. 骨髄抑制化学療法
- 以前の化学療法患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 -髄腔内化学療法を除いて、細胞毒性療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります。
- ヒドロキシ尿素による細胞減少 ヒドロキシ尿素は、1 日目のニボルマブとアザシチジンの開始前に開始し、最大 24 時間継続することができます。 白血球増加が著しい患者（WBC > 50,000/L）では、全身プロトコル療法を開始する前に芽球数をコントロールするためにヒドロキシ尿素を使用することをお勧めします。
B.造血幹細胞移植：HSCT後に再発を経験した患者は、アクティブなGVHDの証拠がなく、グレード3以上のGVHDの過去の病歴がなく、移植の時点で移植後少なくとも100日経過している場合に適格です登録。 患者は、少なくとも 2 週間は免疫抑制を中止する必要があります (生理学的代替ステロイドを除く)。
C.造血因子：登録時にGCSFまたは他の成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチム（Neulasta®）による治療が完了してから少なくとも 14 日が経過している必要があります。
D. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
E. モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期が経過している必要があります。 (つまり ゲムツズマブ = 36 日)
F. 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチンまたはCAR T細胞。
G. XRT: プロトコル治療中は XRT は禁止されています。 非 CNS クロロマに照射する場合、ウォッシュアウト期間は必要ありません。以前に TBI または頭蓋脊髄 XRT を受けた場合は、90 日以上経過している必要があります。
腎・肝機能
患者は、次の検査値で示されるように、適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。
A. 次のように定義される適切な腎機能: 患者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70ml/分/1.73m2 を持っている必要があります または、下のチャートの年齢/性別に基づく正常な血清クレアチニン:
B. 十分な肝機能 定義: 直接ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN) または正常、およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 5 x 年齢の ULN。 白血病による肝臓への関与が知られている、または疑われる患者の場合、肝臓の要件は免除されます。 これは、研究委員長または副委員長によって検討され、承認されなければなりません。
適切な心機能 次のように定義されます: ≥ 27% の短縮率または ≥ 50% の駆出率。
生殖機能 A. 出産の可能性のある女性患者は、初回投与の 24 時間前までに尿または血清の妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
B.乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
C. 出産の可能性のある男性および女性の患者は、治験責任医師が承認した有効な避妊法を治験期間中および治験治療後最低 7 か月間使用することに同意する必要があります。 ニボルマブを投与されている出産可能性（WOCBP）の女性は、ニボルマブの最後の投与後5か月間は避妊を厳守するように指示されます。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を厳守するように指示されます。
インフォームド コンセント 患者および/またはその両親または法定後見人は、研究の性質、潜在的なリスク、および研究の利点を理解できなければなりません。 すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 機関のガイドラインに従って、年齢に応じた同意が得られます。 英語を話さない患者がこの研究に参加できるようにするために、可能な場合はバイリンガルの医療サービスが適切な言語で提供されます。
プロトコールの承認 ヒト研究に関する機関、FDA、および OHRP のすべての要件を満たす必要があります。
除外基準:
研究で使用されたニボルマブまたはAZAに対する既知のアレルギーまたは過敏症がある患者は除外されます。
適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状を示している全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がある場合、患者は除外されます。 患者は昇圧剤を使用せず、血液培養が 48 時間陰性である必要があります。
研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
患者の安全またはプロトコルの治療または手順の遵守を危うくする重大な同時疾患、病気、精神障害または社会的問題がある場合、患者は除外されます。同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます。
DNA脆弱性症候群（ファンコニー貧血、ブルーム症候群など）の患者は除外されます。
-重度の間質性肺疾患または重度の肺炎または活動性肺炎の既往歴があり、治療担当医師の意見では制御されていない患者。
以前にニボルマブで治療された患者は除外されます。
以下の自己免疫疾患の既往歴のある患者は除外する。 (a) 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）の既往歴のある患者 (b) 関節リウマチ、全身性進行性硬化症の既往歴のある患者 [強皮症] ]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症])。
同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外されます。
既知のヒト免疫不全ウイルス血清陽性の患者は除外されます。
表面抗原発現によりB型肝炎陽性であることが知られています。 -アクティブなC型肝炎感染があることが知られています（ポリメラーゼ連鎖反応による陽性または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法について）。
妊娠中または授乳中。
急性前骨髄球性白血病 (APL)。
CNS 3 疾患。
-HSCT後に再発を経験し、登録時に移植後100日未満の患者、登録時にアクティブなGVHDを持っている、グレード3以上のGVHDの過去の病歴がある、免疫抑制を受けている患者（生理的置換を除く）ステロイド）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：オープンラベルデザイン
ニボルマブと5-アザシチジン、
|
ニボルマブの用量は、大人の推奨用量である 3 mg/kg であり、COG ADVL1412 の第 2 相部分における小児の推奨用量です。 5-アザシチジンとの併用で 3 mg/kg が許容されない場合は、用量を 1 mg/kg に減らします。
75mg/m2 を 1 日目から 7 日目の 7 日間、毎日皮下投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量毒性
時間枠：4週間
|
治療のサイクル1（フェーズI）中の用量制限毒性（DLT）の発生
|
4週間
|
|
寛解
時間枠：4週間
|
サイクル 1 終了時の完全寛解 (CR/CRp/CRi) の達成
|
4週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。