소아기 재발성/불응성 AML에서 5-아자시티딘과 조합된 니볼루맙
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병이 있는 소아 환자에서 5-아자시티딘과 병용한 니볼루맙의 I/II상 연구(BMS 참조 CA209-9JY)
연구 개요
상세 설명
이 제안된 연구는 혈액 악성 종양이 있는 소아 환자에서 AZA와 병용하여 니볼루맙을 테스트하는 최초의 연구입니다. 환자는 AZA와 함께 1일차에 니볼루맙의 첫 용량을 받게 됩니다. "화학요법 프라이밍" 후, 재생 CD4+ 및 CD8+ 기억 T 세포에 대한 니볼루맙의 효과를 강화할 니볼루맙의 두 번째 투여량이 15일에 제공될 것이다.
재발성 또는 불응성 AML 소아에서 5-아자시티딘과 병용한 니볼루맙의 권장 2상 용량(RP2D) 설정. 연구 시작 시점에 M2/M3 질환이 있는 AML 환자에서 5-아자시티딘과 조합된 니볼루맙의 임상 활성을 평가하기 위함.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Children's Health
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연령 환자는 ≥ 1 및 ≤ 30세여야 합니다.
진단
골수에서 (형태에 따라) 5% 이상의 모세포가 있는 재발성 또는 불응성 AML.
- 1차 이상의 재발, 또는
- 완화에 실패했습니다(즉, 난치성) 첫 번째 이상의 재발 후, 또는
- 두 번 이상의 유도 시도 후 원래 진단에서 관해에 도달하지 못했습니다.
- ≤ 5% 모세포(형태학 기준) 및 MRD 양성 질환(M1/MRD+)이 있는 재발성 또는 불응성 AML: 안정하거나 상승하는 MRD ≥ 0.1%(즉, 감소하지 않음). MRD는 AML 관련 표현형 마커 또는 AML 관련 유전적 병변에 대한 실시간 정량적 PCR을 사용하는 다중 매개변수 유세포 분석법에 의해 결정됩니다.
- 환자는 CNS 1 또는 2 또는 골수외 질환의 다른 부위를 가질 수 있습니다. 프로토콜 치료 중에는 두개골 방사선 조사가 허용되지 않습니다.
- 2차 AML 환자는 자격이 있습니다.
- DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 환자는 제외됩니다.
- 다운 증후군이 있는 환자는 자격이 있으며 관찰 코호트로 포함됩니다.
성능 수준 Karnofsky > 16세 환자의 경우 > 50% 및 Lansky > 16세 환자의 경우 50%.
이전 치료 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
A. 골수억제 화학요법
- 이전 화학 요법 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. Intrathecal chemotherapy를 제외하고 세포 독성 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 히드록시우레아 히드록시우레아를 사용한 세포감소는 니볼루맙 및 아자시티딘 1일 시작 전 최대 24시간 동안 시작되고 계속될 수 있습니다. 심각한 백혈구 증가증(WBC > 50,000/L)이 있는 환자에서 전신 프로토콜 요법을 시작하기 전에 모세포 수를 조절하기 위해 수산화요소를 사용하는 것이 좋습니다.
B. 조혈모세포이식: 조혈모세포이식 후 재발을 경험한 환자는 활동성 GVHD의 증거가 없고, 3등급 이상의 GVHD의 과거 병력이 없고, 이식 시점에 이식 후 최소 100일이 지난 경우 적격입니다. 등록. 환자는 최소 2주 동안 면역 억제를 해제해야 합니다(생리학적 대체 스테로이드 제외).
C. 조혈 성장 인자: 등록 시점에 GCSF 또는 기타 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀(뉴라스타®) 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
D. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
마. 단일클론항체 : 마지막 단일클론항체 투여 후 항체의 반감기가 3회 이상 경과하여야 한다. (즉. 젬투주맙 = 36일)
F. 면역요법: 모든 유형의 면역요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신 또는 CAR T 세포.
G. XRT: 프로토콜 치료 중에는 XRT가 금지됩니다. 비 CNS 녹색종에 주어진 방사선에는 세척 기간이 필요하지 않습니다. 이전 TBI 또는 두개척수 XRT의 경우 ≥ 90일이 경과해야 합니다.
신장 및 간 기능
환자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
A. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2를 가져야 합니다. 또는 아래 차트의 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌:
B. 적절한 간 기능 정의: 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 정상, 그리고 ALT(alanine transaminase) < 5 x ULN. 백혈병에 의한 간 침범이 알려지거나 의심되는 환자의 경우 간 요건이 면제됩니다. 이것은 스터디 위원장이나 부위원장이 검토하고 승인해야 합니다.
적절한 심장 기능의 정의: ≥ 27%의 단축 비율 또는 ≥ 50%의 박출 비율.
생식 기능 A. 가임기 여성 환자는 첫 투여 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 확인되어야 합니다.
B. 영아가 있는 여성 환자는 본 연구 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
C. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 7개월 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙을 투여받는 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것이다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.
사전 동의 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다. 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 기관 지침에 따라 연령에 맞는 동의를 얻습니다. 비영어권 환자가 이 연구에 참여할 수 있도록 가능한 경우 이중 언어 건강 서비스가 적절한 언어로 제공됩니다.
프로토콜 승인 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA 및 OHRP 요구 사항을 충족해야 합니다.
제외 기준:
연구에 사용된 니볼루맙 또는 AZA에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자는 제외됩니다.
적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 압력에서 벗어나 48시간 동안 음성 혈액 배양을 받아야 합니다.
연구 기간 동안 비 프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
환자의 안전 또는 프로토콜 치료 또는 절차 준수, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다.
DNA 취약성 증후군(판코니 빈혈, 블룸 증후군 등)이 있는 환자는 제외됩니다.
중증 간질성 폐 질환 또는 중증 폐렴 또는 치료 의사의 의견으로는 통제할 수 없는 활동성 폐렴의 알려진 병력이 있는 환자.
이전에 니볼루맙으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
다음 자가면역 질환의 알려진 병력이 있는 환자는 제외됩니다. (a) 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함)의 병력이 있는 환자 ], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]).
장기 동종이식(예: 신장 이식) 환자는 제외됩니다.
알려진 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성 환자는 제외됩니다.
표면 항원 발현에 의해 B형 간염 양성인 것으로 알려져 있습니다. 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려짐(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 중합효소 연쇄 반응에 의해 양성).
임신 또는 모유 수유.
급성 전골수성 백혈병(APL).
CNS 3 질병.
조혈모세포이식 후 재발을 경험하고 등록 당시 이식 후 100일 미만인 환자, 등록 당시 활성 GVHD가 있는 환자, 등급 3 이상의 GVHD의 과거력이 있는 환자, 면역억제(생리적 대체 제외) 환자 스테로이드).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 라벨 디자인 열기
니볼루맙 및 5-아자시티딘,
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니볼루맙의 용량은 COG ADVL1412의 2상 부분에서 성인 권장 용량 및 소아 권장 용량인 3mg/kg이 될 것이다. 5-아자시티딘과 병용하여 3 mg/kg이 내약되지 않으면 용량을 1 mg/kg으로 줄입니다.
75mg/m2를 1일부터 7일까지 매일 7일간 피하주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 독성
기간: 4 주
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치료 1주기(I상) 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생
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4 주
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용서
기간: 4 주
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1주기 종료 시 완전 관해 달성(CR/CRp/CRi)
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2016-002
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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AML, 어린 시절에 대한 임상 시험
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Technische Universität DresdenAbbVie모집하지 않고 적극적으로
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Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital모병
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University Hospital, Caen알려지지 않은
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... 그리고 다른 협력자들모병
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨