ブドウ膜炎試験のためのアダリムマブ対従来の免疫抑制 (ADVISE)
調査の概要
詳細な説明
プロトコルからの要約: ブドウ膜炎は、眼内炎症を特徴とする疾患のコレクションです。 総称して、それらは米国における失明の 5 番目の主要な原因であり、それらを治療するための推定費用は、糖尿病性網膜症の治療費と同程度です。 非感染性の中間型、後方型、およびパヌベイチドは、視力喪失の割合が最も高く、通常は経口コルチコステロイドおよび免疫抑制で治療されます。 多施設ブドウ膜炎ステロイド治療 (MUST) 試験 (これらの疾患に対する 2 つの治療パラダイム、コルチコステロイドおよび免疫抑制による全身療法と局所療法 [フルオシノロン アセトニド インプラント] を比較した無作為化比較有効性試験) およびフォローアップ研究で実証された全身性グループにおける全身性副作用の増加が本質的にない長期視覚転帰の観点から、局所眼球アプローチに対する全身性アプローチの優位性。 全身療法の成功の鍵の 1 つは、参加者の 88% での全身免疫抑制の使用と、プレドニゾンを比較的安全な用量である <7.5 mg/日まで漸減したことです。 通常、非アルキル化剤が第一選択であり、最も頻繁に使用されるのは、アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、シクロスポリン、およびタクロリムスです。 アルキル化剤であるシクロホスファミドとクロラムブシルは、悪性腫瘍のリスクが高まる可能性が懸念されるため、あまり使用されません。 眼疾患に対する全身性免疫抑制療法 (SITE) コホート研究のデータは、従来の非アルキル化剤免疫抑制薬のそれぞれが炎症の制御に効果的であり、患者の 40 ～ 55% でプレドニゾンの漸減を可能にすることを示唆しています。したがって、併用療法が必要になることがよくあります。 さらに、プレドニゾンの毎日の投与量を最小限に抑えることは重要です。なぜなら、経口コルチコステロイドの累積投与量に伴い、心血管疾患のリスクと死亡率が増加するからです。 2016 年 6 月、完全ヒト抗 TNF-α モノクローナル抗体であるアダリムマブが、ブドウ膜炎の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。 抗 TNF-α モノクローナル抗体療法は、主に従来の疾患修飾性抗リウマチ薬と比較してその優れた有効性により、リウマチ性疾患の管理に革命をもたらしました。 ブドウ膜炎の治療に対するアダリムマブの FDA 承認につながった 2 つの第 3 相試験の延長である VISUAL III のデータは、アダリムマブが従来の免疫抑制よりも優れている可能性があることを示唆しています。 5mg/日。 ADalimumab 対。従来のぶどう膜炎に対する免疫抑制（ADVISE）試験は、非感染性、中間、後部、およびパヌベイチドの患者を対象に、アダリムマブと従来の免疫抑制剤とを比較する無作為化比較有効性試験です。 主要な結果は、炎症の制御を維持しながら、無作為化後 6 か月までにプレドニゾンを 7.5 mg/日未満に首尾よく漸減する能力です。 副次的転帰には、1 年までのプレドニゾンの中止、視力、ブドウ膜炎の合併症とその治療が含まれます。
ADVISE は IND 132532 の下で実施されています。 アダリムマブは、2016 年に成人患者、2018 年に 2 歳以上の小児患者における非感染性の中間、後部、およびパヌベイチドの治療について FDA の承認を受けました。 2016 年、小児患者の承認に先立って、FDA は、ADVISE 試験で思春期患者の非感染性の中間体、後部、およびパヌベイチドの治療にアダリムマブを使用しても、これらの患者のリスクは増加しないと判断しました。他の適応症のための小児患者の治療用。 従来の免疫抑制薬は標準的なアプローチであり、広く使用されていますが、これらの薬は非感染性の中間体、後部、およびパヌベイチドの治療については FDA の承認を受けていないため、この試験に対して IND が発行されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Retina
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Eye Institute
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Texas
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Bellaire、Texas、アメリカ、77401
- Retinal Consultants of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah, Moran Eye Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington, Medicine Eye Institute
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Bradford、イギリス
- Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Trust
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London、イギリス、EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospital Birmingham
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Sydney、オーストラリア
- University of Sydney
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Centre For Eye Research Australia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 年齢 13歳以上
- 体重 30 kg (66 ポンド) 以上
- -活動性または最近活動性（≤60日）の非感染性の中間、後部、または汎ぶどう膜炎
プレドニゾンの適応症は、次のいずれかを満たしています。
- 以下のいずれかを必要とする活動性ブドウ膜炎 i． ７．５ｍｇ／日を超える用量でのプレドニゾンの開始 ｉｉ． プレドニゾンの用量を 7.5 mg/日以上に増やす iii. 現在、1日7.5mgを超える用量を服用している
- 現在の用量で 7.5 mg/日を超える非活動性ブドウ膜炎
- 免疫抑制薬（すなわち、従来の免疫抑制薬またはアダリムマブ）の開始または追加が必要である
- -現在、従来の免疫抑制薬を服用している場合、薬と用量は少なくとも30日間安定しています
- -患者は皮下注射を自己管理することができ、喜んで行うか、皮下注射を管理できる資格のある人を利用できます
- 後眼部疾患が存在する場合、ブドウ膜炎のある少なくとも1つの眼の活動を評価する能力
- ブドウ膜炎のある少なくとも1つの眼で、光知覚の視力またはそれ以上の視力
除外基準
- -活動性結核または未治療の潜在性結核（例：Quantiferon-goldなどの陽性インターフェロンγ放出アッセイ[IGRA]テスト）
- 未治療の活動性B型またはC型肝炎感染症
次のベースライン ラボ値のいずれか
- 白血球数 < 3500 細胞/マイクロリットル
- 血小板 <100,000/マイクロリットル
- ヘマトクリット <30%
- AST または ALT >1.5X 上限正常値
- 血清クレアチニン >1.1X 上限正常値
- ベーチェット病
- 多発性硬化症またはその他の脱髄疾患
- 全身性疾患のない前部/中間部または中間部ブドウ膜炎の患者の場合、脱髄疾患と一致する脳の異常な磁気共鳴画像法 (MRI)
- コントロールされていない重度の感染症
- 過去30日以内の生ワクチンの受領
- 中等度から重度の心不全 (NYHA クラス III/IV)
- 活動性悪性腫瘍
- -過去60日以内の抗TNFモノクローナル抗体療法の使用
- -アダリムマブ不耐性または無効の病歴
- -研究治療またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症
- アルキル化剤による現在の治療
- -経口コルチコステロイドを含まない、複数の免疫抑制薬による現在の治療
- -ブドウ膜炎のある眼に過去30日以内に投与された短時間作用型局所コルチコステロイド
- -長時間作用型の眼用コルチコステロイドインプラント、すなわち、フルオシノロンアセトニドインプラント（Retisert®、YutiqTM、Iluvien®など）を過去3年以内に配置した場合（インプラントを使用したすべての眼でブドウ膜炎が活動的でない場合）
- -登録時に全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による治療を指示するほど十分に活動的な全身性疾患
- -最善の医学的判断に従って免疫抑制療法が禁忌となる免疫不全疾患
- 妊娠または授乳
出産の可能性または妊娠の可能性がある人については、次の18か月間、適切な避妊（禁欲、コンビネーションバリアおよび殺精子剤、ホルモン、または子宮内避妊器具）を使用したくない、または次の18か月以内に生物学的親になる予定。
* 英国では、コンビネーション バリアと殺精子剤のみの使用は、避妊の要件を満たしていません。
† 英国の女性研究参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
英国の男性の研究参加者は、研究治療の終了後少なくとも6か月間コンドームを使用する必要があり、出産の可能性のある女性のパートナーは、同じ期間、非常に効果的な避妊を使用することが推奨されています. さらに、男性参加者は、治療中または研究治療の中止後6か月間は精液を提供しないでください。
- -治療および研究手順の順守を妨げるのに十分な医学的問題または薬物またはアルコール依存の問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アダリムマブ (ADA)
アダリムマブは、以下に指定された用量と頻度で皮下注射によって投与されます。総治療期間は12ヶ月です。 成人（18 歳以上）および 30 kg 以上の青年：初回量として 80 mg。 1 週間後に 40 mg、その後 40 mg を 2 週間ごとに。 30kg未満の青年：初回用量として40mg。 1 週間後に 20 mg、その後 2 週間ごとに 20 mg。 |
アダリムマブは TNF-α に対する完全ヒト モノクローナル抗体であり、成人および 2 歳以上の子供の非感染性の中間体、後部、およびパヌベイチドの治療について米国 FDA によって承認されています。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：従来の免疫抑制（CON）
以下に指定された用量および頻度で眼科医によって選択された従来の免疫抑制剤; 12か月の治療期間。 アザチオプリン：最初は2 mg/kg/日;最大投与量200 mg/日。 メトトレキサートは最初は15mg/週間です。最大線量25 mg/週。 最初は1日2回1 gm（入札）。 Max Dose1.5 GM入札。 シクロスポリン（Sandimmune -2.5 mg/kg入札および新生用量2 mg/kg入札。 タクロリムスは最初に1 mgの入札。最大線量3 mg入札。 |
研究眼科医は、被験者の臨床状況に関する各薬物の副作用プロファイルを考慮して、許容される薬物（代謝拮抗薬の場合はメトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルまたはアザチオプリン、カルシニューリン阻害剤の場合はシクロスポリンまたはタクロリムス）の中から選択します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ランダム化後最初の6か月以内のコルチコステロイド節約治療の成功
時間枠：6ヶ月
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コルチコステロイドsparingの成功は、コルチコステロイドの<= 7.5 mg/日で28日間離れて2回連続して訪問するために不活性性ブドウ膜炎を達成すると定義されます。
ブドウ膜炎の状態（アクティブvs非アクティブ）は、目の検査とイメージングをレビューした後、研究眼科医によって決定されます。
訪問6,8、10および12の訪問からのステロイド用量およびブドウ膜炎の活動が分析に含まれていました。
一般化された推定方程式を使用して、ロジスティック回帰モデルを適合させて、2つの治療グループ間のコルチコステロイドの累積割合を時間の経過とともに比較しながら、非構造化された共分散マトリックスと同じ個人の複製測定値間の相関を占めています。
結果は、6か月（一次転帰）および12か月（二次的な結果）で報告されました。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ランダム化後最初の12か月以内のコルチコステロイド節約治療の成功
時間枠：12か月
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コルチコステロイドsparingの成功は、コルチコステロイドの<= 7.5 mg/日で28日間離れて2回連続して訪問するために不活性性ブドウ膜炎を達成すると定義されます。
ブドウ膜炎の状態（アクティブvs非アクティブ）は、目の検査とイメージングをレビューした後、研究眼科医によって決定されます。
訪問6,8、10および12の訪問からのステロイド用量およびブドウ膜炎の活動が分析に含まれていました。
一般化された推定方程式を使用して、ロジスティック回帰モデルを適合させて、2つの治療グループ間のコルチコステロイドの累積割合を時間の経過とともに比較しながら、非構造化された共分散マトリックスと同じ個人の複製測定値間の相関を占めています。
結果は、6か月（一次転帰）および12か月（二次的な結果）で報告されました。
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12か月
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6か月までにコルチコステロイドの中止の成功
時間枠：6ヶ月
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コルチコステロイドの中止の成功は、コルチコステロイドを中止した後の28日間の連続した訪問のために不活性性ブドウ膜炎を達成すると定義されています。
ブドウ膜炎の状態（アクティブvs非アクティブ）は、目の検査とイメージングをレビューした後、研究眼科医によって決定されます。
訪問6,8、10および12の訪問からのステロイド用量およびブドウ膜炎の活動が分析に含まれていました。
一般化された推定方程式を使用して、ロジスティック回帰モデルを適合させて、2つの治療グループ間のコルチコステロイドの中止の累積割合を、時間の経過とともに比較しながら、非構造化された共分散マトリックスと同じ個人の複製測定間の相関を占めました。
結果は6か月と12か月で報告されました。
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6ヶ月
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コルチコステロイドの中止の成功は12か月までに
時間枠：12か月
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コルチコステロイドの中止の成功は、コルチコステロイドを中止した後の28日間の連続した訪問のために不活性性ブドウ膜炎を達成すると定義されています。
ブドウ膜炎の状態（アクティブvs非アクティブ）は、目の検査とイメージングをレビューした後、研究眼科医によって決定されます。
訪問6,8、10および12の訪問からのステロイド用量およびブドウ膜炎の活動が分析に含まれていました。
一般化された推定方程式を使用して、ロジスティック回帰モデルを適合させて、2つの治療グループ間のコルチコステロイドの中止の累積割合を、時間の経過とともに比較しながら、非構造化された共分散マトリックスと同じ個人の複製測定間の相関を占めました。
結果は6か月と12か月で報告されました。
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12か月
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12か月にわたるコルチコステロイド曝露
時間枠：12か月
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コルチコステロイドの用量は、ベースラインで収集され、1,2,3,4,5,6,8、10、および12か月間、1日あたりの平均コルチコステロイド用量は、12ヶ月で負の二項モデルで推定されました。
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12か月
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12か月で最良の修正視力変化
時間枠：12か月
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ベースラインから12か月へのベスト補正された視力の平均変化。
参加者の視力は、最高の屈折補正を行う認定試験官によって測定されました。
参加者は、標準のETDRSアイチャート（1行あたり5文字）の行の文字を読むことに挑戦されました。
参加者がチャートの上部から下部まで進行するにつれて、ラインは小さくなりました。
参加者は、これ以上意味のある測定値を作成できなくなり、正しく識別できる文字の数によって採点されるまで、チャートを読み取りました。
より多くの文字が視力の高い視力に関連付けられています（85文字は20/20の視力です）。
視力データは、ベースラインおよび1,2,3,4,5,6,8,10、10、および12か月で収集され、混合モデルで12か月と推定されました。
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12か月
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12か月にわたるフォローアップを超える黄斑浮腫
時間枠：12か月
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黄斑浮腫は、Masked GraderのOCT画像のレビューで測定されるように、300マイクロメートル以上の中央網膜の厚さとして定義されます。
網膜の厚さが大きいほど、視力が悪いと関連しています。
アウトカム測定は、12か月の黄斑浮腫をベースライン黄斑浮腫と比較するオッズ比です。
黄斑浮腫は、ベースラインで測定され、3、6、および12か月間測定されました。
12か月のオッズ比は、混合モデルで推定されました。
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12か月
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12か月での感染の発生率
時間枠：12か月
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12か月の追跡調査の発生率。
参加者は、抗生物質または抗ウイルス治療を必要とする感染症の前の訪問以来、発生について尋ねられました。
データは、1,2,3,4,5,6,8,10ヶ月、および12か月で収集されました。
12か月の感染率は、負の二項モデルで推定されました。
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12か月
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ASTまたはALT（肝毒性）のレベルの上昇。
時間枠：12か月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）のレベルが高いレベルの上昇レベルの累積パーセントは、正常の2倍を超えて12か月を超えています。
ASTおよびALTのレベルの上昇は、肝機能の低下を示している可能性があります。
ASTおよびALTのラボ値は、ベースラインおよび1か月で1,2,3,4,5,6,8、10、および12か月で測定され、12か月で上昇した参加者の累積パーセントは、カプランマイヤー法によって推定されました。
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12か月
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クレアチンの上昇（腎毒性）は12か月で
時間枠：12か月
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クレアチン値が上昇している参加者の累積パーセント（ベースラインまたはクレアチン> 1.5 mg/dLを超えるクレアチン> 1.5 mg/dL）。
クレアチンレベルの増加は、腎機能の低下を示している可能性があります。
クレアチンのラボ値は、ベースラインで測定され、1,2,3,4,5,6,8、10、および12か月間、12か月でクレアチンが上昇した参加者の累積パーセントは、Kaplan Meier法によって推定されました。
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12か月
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EQ-5D（健康ユーティリティ）
時間枠：12か月
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EQ-5D（EuroQOL Group-5次元アンケート）は、患者の健康状態を5つの健康状態における患者の健康状態を測定する検証済みのアンケートであり、モビリティ、セルフケア、通常の活動、痛みと不快感、不安とうつ病です。
アンケートインデックススコアの範囲は-0.59〜1です。スコア1は、可能な限り最高の健康を示しています。
結果の尺度は、ベースライン訪問でEQ-5Dスコア= 1を持つオッズと比較して、12か月でEQ-5Dスコアが1（完全な健康）を持つオッズです。
参加者は、ベースラインでEQ-5Dアンケートを完了し、3、6、12か月で記入しました。
ログリンクを使用した一般的な推定方程式を使用して、12か月でオッズ比を評価しました。
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12か月
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一般的な健康関連の生活の質 - 物理的要素（SF-36）
時間枠：12か月
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標準フォーム36項目（SF-36）アンケートは、検証済みの参加者であり、健康関連の生活の質の尺度を報告しています。 物理コンポーネントの概要（PCS）は、人の身体的幸福を反映するSF-36から派生したスコアです。 スコアの範囲は0〜100です。 スコアが高いほど、身体の健康が向上したことが示されました。 最小限の重要な臨床的違いは3〜5ポイントです。 結果の尺度は、ベースラインから12か月への身体的健康スコアの変化です。 参加者は、ベースラインでアンケートに記入し、3、6、12か月に記入しました。 12か月のベースラインからの平均変化は、混合モデルで推定されました。 |
12か月
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生活の質メンタルヘルスコンポーネント標準フォーム36アイテム（SF-36）
時間枠：12か月
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標準フォーム36項目（SF-36）アンケートは、検証済みの参加者であり、健康関連の生活の質の尺度を報告しています。 メンタルヘルスの要約（MCS）は、人の精神的健康と幸福を反映するSF-36から得られたスコアです。 スコアの範囲は0〜100です。 スコアが高いほど、精神的健康が向上します。 最小限の重要な臨床的違いは3〜5ポイントです。 結果の尺度は、ベースラインから12か月へのメンタルヘルススコアの変化です。 参加者は、ベースラインでアンケートに記入し、3、6、12か月に記入しました。 12か月のベースラインからの変化は、混合モデルで推定されました。 |
12か月
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ビジョン関連の生活の質
時間枠：12か月
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視力関連の生活の質は、National Eye Institute Visual機能アンケート25項目（VFQ-25）のビジョンターゲットサブスケール（一般的な健康を除く）によって測定されました。
VFQ-25は、検証済みの参加者であり、慢性眼疾患を持っている人にとって最も重要な視覚機能の側面の尺度を報告しました。
より高いスコアは、より良い視力を示しています。
スコアの範囲は0〜100です。
意味のある違いは4-6ポイントです。
参加者は、ベースラインでVFQ-25を完了し、3、6、12か月で完了しました。
結果は、混合モデルで推定されたベースラインから12か月へのVFQ-25の変化です。
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12か月
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12か月の白内障手術
時間枠：12か月
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12か月までに白内障手術を受けているブドウ炎の眼の累積割合。
前の期間に患者が白内障手術を受けたかどうかは、ベースラインと1,2,3,4,5,6,8,10,12ヶ月で決定され、眼の累積割合は12か月でカプラン・マイヤー法によって推定されました。
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12か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Douglas A Jabs, MD MBA、CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 9196 (CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。