Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adalimumab vs. konventionel immunsuppression til Uveitis-forsøg (ADVISE)

15. november 2023 opdateret af: JHSPH Center for Clinical Trials
Ikke-infektiøse mellemliggende, posteriore og panuveitider er kroniske, potentielt blinde sygdomme. Synstruende tilfælde kræver langvarig behandling med orale kortikosteroider og immunsuppression. Baseret på foreløbige data kan adalimumab, et fuldt humant, anti-TNF-α monoklonalt antistof, nu US FDA-godkendt til behandling af uveitis, være et bedre kortikosteroidbesparende middel end konventionelle immunsuppressive lægemidler. ADVISE-studiet er multicenter randomiseret, parallel-behandling, sammenlignende effektivitetsforsøg, der sammenligner adalimumab med konventionel (lille molekyle) immunsuppression for kortikosteroid spring i behandlingen af ​​ikke-infektiøse, mellemliggende, posteriore og panuveitider.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Abstrakt fra protokol: Uveitiderne er en samling af sygdomme karakteriseret ved intraokulær inflammation. Samlet set er de den 5. hyppigste årsag til blindhed i USA, og de anslåede omkostninger ved behandling af dem svarer til behandling af diabetisk retinopati. Ikke-infektiøse intermediære, posteriore og panuveitider har den højeste grad af synstab og behandles typisk med orale kortikosteroider og immunsuppression. Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial (et randomiseret, komparativt effektivitetsforsøg, som sammenlignede 2 behandlingsparadigmer for disse sygdomme, systemisk terapi med kortikosteroider og immunsuppression vs. regional terapi [fluocinolonacetonidimplantatet]), og opfølgningsundersøgelse demonstrerede overlegenheden af ​​den systemiske tilgang til den regionale okulære tilgang med hensyn til langsigtede visuelle resultater med i det væsentlige ingen stigning i systemiske bivirkninger i den systemiske gruppe. En nøgle til systemisk terapis succes var brugen af ​​systemisk immunsuppression hos 88 % af deltagerne, kombineret med nedtrapning af prednisonen til <7,5 mg/dag, en relativt sikker dosis. Ikke-alkylerende midler er typisk førstevalg, og de oftest anvendte er azathioprin, methotrexat, mycophenolat, cyclosporin og tacrolimus. Alkyleringsmidlerne, cyclophosphamid og chlorambucil, bruges sjældnere på grund af bekymringer om potentiel øget malignitetsrisiko. Data fra kohortestudiet for systemisk immunosuppressiv terapi for øjensygdomme (SITE) tyder på, at hvert af de konventionelle, ikke-alkylerende immunsuppressive lægemidler er effektive til at kontrollere inflammationen, mens de tillader nedtrapning af prednison hos ~40-55% af patienterne; derfor er kombinationsterapi ofte nødvendig. Ydermere er det vigtigt at minimere den daglige dosis af prednison, da risikoen for hjertekarsygdomme og dødelighed stiger med den kumulative dosis af orale kortikosteroider. I juni 2016 blev det fuldt humane, anti-TNF-α monoklonale antistof, adalimumab, godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af uveitis. Anti-TNF-α monoklonalt antistofterapi har revolutioneret behandlingen af ​​de gigtsygdomme, hovedsageligt på grund af dens overlegne effektivitet sammenlignet med konventionelle sygdomsmodificerende anti-gigtmidler. Data fra VISUAL III, udvidelsen af ​​de to fase 3-forsøg, der førte til FDA-godkendelsen af ​​adalimumab til behandling af uveitis, tyder på, at adalimumab kan være overlegen i forhold til konventionel immunsuppression, da ~75 % af deltagerne havde kontrolleret inflammation med prednisondoser < 5 mg/dag. ADalimumab vs. konventionel ImmunoSupprEssion for uveitis (ADVISE) Trial er et randomiseret, sammenlignende effektivitetsforsøg, der sammenligner adalimumab med konventionelt middel immunsuppression for patienter med ikke-infektiøse, intermediære, posteriore og panuveitider. Det primære resultat er evnen til succesfuldt at nedtrappe prednison til <7,5 mg/dag inden for 6 måneder efter randomisering og samtidig bevare kontrol over inflammationen. Sekundære resultater omfatter seponering af prednison efter 1 år, synsstyrke og komplikationer af uveitis og dens behandling.

ADVISE udføres under IND 132532. Adalimumab blev godkendt af FDA til behandling af ikke-infektiøse mellemliggende, posteriore og panuveitider hos voksne patienter i 2016 og hos pædiatriske patienter på 2 år og ældre i 2018. I 2016, forud for godkendelsen af ​​pædiatriske patienter, fastslog FDA, at brug af adalimumab til behandling af ikke-infektiøse intermediære, posteriore og panuveitider hos unge patienter i ADVISE-studiet ikke øger risikoen for disse patienter, da lægemidlet er godkendt. til behandling af pædiatriske patienter for andre indikationer. Selvom konventionelle immunsuppressive lægemidler er standardtilgangen og i udbredt brug, er disse lægemidler ikke godkendt af FDA til behandling af ikke-infektiøse intermediære, posteriore og panuveitider, og derfor er der udstedt en IND for dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

222

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Janet T Holbrook, PhD MPH
  • Telefonnummer: 443-287-5791
  • E-mail: jholbro1@jhu.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • University of Sydney
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien
        • Centre For Eye Research Australia
  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Det Forenede Kongerige
      • Bradford, Det Forenede Kongerige
        • Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University NHS Trust
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Retina
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Eye Institute
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
        • Retinal Consultants of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah, Moran Eye Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington, Medicine Eye Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder 13 år eller ældre
  2. Vægt 30 kg (66 lbs) eller mere
  3. Aktiv eller nyligt aktiv (≤ 60 dage) ikke-infektiøs mellemliggende, posterior eller panuveitis

  4. Prednison-indikationen opfylder en af ​​følgende:

    1. Aktiv uveitis, der kræver en af ​​følgende: Påbegyndelse af prednison ved dosis større end 7,5 mg/dag ii. Forøgelse af prednison-dosis til mere end 7,5 mg/dag iii. Modtager i øjeblikket en dosis på mere end 7,5 mg/dag
    2. Inaktiv uveitis på nuværende dosis større 7,5 mg/dag
  5. Påbegyndelse eller tilføjelse af et immunsuppressivt lægemiddel (dvs. et konventionelt immunsuppressivt lægemiddel eller adalimumab) er indiceret
  6. Hvis du i øjeblikket modtager et konventionelt immunsuppressivt lægemiddel, har lægemidlet og dosis været stabile i mindst 30 dage
  7. Patient, der kan og er villig til selv at administrere subkutane injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere subkutane injektioner
  8. Hvis posterior segmentsygdom er til stede, evne til at vurdere aktivitet i mindst et øje med uveitis
  9. Synsstyrke af lysopfattelse eller bedre i mindst det ene øje med uveitis

Eksklusionskriterier

  1. Aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose (f.eks. positiv interferon-γ-frigivelsesassay [IGRA]-test, såsom Quantiferon-gold)
  2. Ubehandlet aktiv hepatitis B- eller C-infektion

  3. Enhver af følgende laboratorieværdier

    1. Hvidt blodtal <3500 celler pr. mikroliter
    2. Blodplader <100.000 pr. mikroliter
    3. Hæmatokrit <30 %
    4. AST eller ALT >1,5X øvre grænse normal værdi
    5. Serumkreatinin >1,1X øvre grænse normalværdi
  4. Behçets sygdom
  5. Multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom
  6. For patienter med anterior/intermediær eller intermediær uveitis uden systemisk sygdom, abnorm magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen i overensstemmelse med demyeliniserende sygdom
  7. Alvorlig ukontrolleret infektion
  8. Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 30 dage
  9. Moderat til svær hjertesvigt (NYHA klasse III/IV)
  10. Aktiv malignitet
  11. Brug af anti-TNF monoklonalt antistofbehandling inden for de seneste 60 dage
  12. Anamnese med adalimumab intolerance eller ineffektivitet
  13. Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller deres hjælpestoffer
  14. Nuværende behandling med et alkyleringsmiddel
  15. Nuværende behandling med mere end ét immunsuppressivt lægemiddel, ikke inklusive orale kortikosteroider
  16. Kortere virkende regionale kortikosteroider administreret inden for de seneste 30 dage i et eller flere øjne med uveitis
  17. Langtidsvirkende okulære kortikosteroidimplantater, dvs. fluocinolonacetonidimplantat (f.eks. Retisert®, YutiqTM, Iluvien®) placeret inden for de seneste 3 år, medmindre uveitis er aktiv i alle øje(r) med et implantat
  18. Systemisk sygdom, der er tilstrækkelig aktiv til, at den dikterer behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler på tidspunktet for indskrivning
  19. Immundefekt sygdom, for hvilken immunsuppressiv behandling ville være kontraindiceret ifølge bedste medicinske vurdering
  20. Graviditet eller amning

  21. For personer i den fødedygtige alder eller imprægneringspotentiale, manglende vilje til at bruge passende prævention (abstinens, kombinationsbarriere og sæddræbende middel, hormonal eller intrauterin enhed) i de næste 18 måneder eller planlægger at blive en biologisk forælder inden for de næste 18 måneder.

    * I Storbritannien opfylder brugen af ​​kombinationsbarriere og sæddræbende middel alene ikke præventionskravene.

    † kvindelige undersøgelsesdeltagere i Storbritannien skal bruge yderst effektive præventionsmetoder.

    Mandlige undersøgelsesdeltagere i Storbritannien skal bruge kondom i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder anbefales at bruge højeffektiv prævention i samme varighed. Derudover bør mandlige deltagere ikke donere sæd under behandlingen eller i 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.

  22. Medicinske problemer eller problemer med stof- eller alkoholafhængighed, der er tilstrækkelige til at forhindre overholdelse af behandlings- og undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Adalimumab (ADA)

Adalimumab administreret ved subkutan injektion i den dosering og hyppighed, der er specificeret nedenfor; den samlede behandlingsvarighed er 12 måneder.

Voksne (≥ 18 år) og unge ≥ 30 kg: 80 mg som startdosis; en uge senere med 40 mg og derefter 40 mg hver anden uge. Unge <30 kg: 40 mg som startdosis; en uge senere 20 mg derefter 20 mg hver 2. uge.
Biologisk: Adalimumab (ADA)
Adalimumab er et fuldt humant monoklonalt antistof mod TNF-α, som er godkendt af U.S. FDA til behandling af ikke-infektiøse intermediære, posteriore og panuveitider hos voksne og børn fra 2 år og ældre.
Andre navne:
  • Adalimumab, Humira
Aktiv komparator: Konventionel immunsuppression (CON)

Konventionelt immunsuppressivt middel valgt af undersøgelsens øjenlæge ved dosis og hyppighed specificeret nedenfor; 12 måneders behandlingsvarighed.

Azathioprin: initialt 2 mg/kg/dag; max dosis 200 mg/dag. Methotrexat initialt 15 mg/uge; max dosis 25 mg/uge. Mycophenolat initialt 1 g BID; max dosis 1,5 g BID. Cyclosporin (Sandimmune - dosis 2,5 mg/kg BID og Neoral dosis 2 mg/kg BID. Tacrolimus initialt 1 mg BID; max dosis 3 mg BID.
Medicin: Konventionel immunsuppression (CON)
Undersøgelsens øjenlæge vil udvælge blandt de tilladte lægemidler (methotrexat, mycophenolatmofetil eller azathioprin til antimetabolitter; cyclosporin eller tacrolimus til calcineurinhæmmere) under hensyntagen til bivirkningsprofilen for hvert lægemiddel med hensyn til forsøgspersonens kliniske situation.
Andre navne:
  • Azathioprin, Imuran, Cyclosporin
  • Methotrexat, Rheumatrex
  • Mycophenolat, CellCept
  • Cyclosporin, Sandimmun, Neoral
  • Tacrolimus, Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidbesparende behandlingssucces inden for de første 6 måneder efter randomisering
Tidsramme: 6 måneder
Kortikosteroidbesparende succes er defineret som opnåelse af inaktiv uveitis i to på hinanden følgende besøg >= 28 dages mellemrum, mens du får <= 7,5 mg/dag kortikosteroider. Uveitis status (aktiv vs inaktiv) bestemmes af undersøgelsens øjenlæge efter gennemgang af øjenundersøgelsen og billeddannelsen.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidbesparende behandlingssucces inden for de første 12 måneder efter randomisering
Tidsramme: 12 måneder
Kortikosteroidbesparende succes er defineret som opnåelse af inaktiv uveitis i to på hinanden følgende besøg >= 28 dages mellemrum, mens du får <= 7,5 mg/dag kortikosteroider. Uveitis status (aktiv vs inaktiv) bestemmes af undersøgelsens øjenlæge efter gennemgang af øjenundersøgelsen og billeddannelsen.
12 måneder
Succes med seponering af prednison
Tidsramme: 12 måneder
Succes med seponering af prednison er defineret som opnåelse af inaktiv uveitis i to på hinanden følgende besøg >= 28 dages mellemrum efter seponering af kortikosteroider. Uveitis status (aktiv vs inaktiv) bestemmes af undersøgelsens øjenlæge efter gennemgang af øjenundersøgelsen og billeddannelsen.
12 måneder
Prednison eksponering
Tidsramme: 12 måneder
F.eks. kumulativ prednisondosis og/eller gennemsnitlig prednisondosis
12 måneder
Bedst korrigeret synsstyrke
Tidsramme: 12 måneder
Bedst korrigeret synsstyrke målt efter en standardiseret brydning ved hjælp af logaritmiske synsstyrkediagrammer
12 måneder
Infektioner
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af infektioner over 12 måneders opfølgning
12 måneder
Systemiske bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Systemiske bivirkninger over 12 måneders opfølgning
12 måneder
Makulaødem
Tidsramme: 12 måneder
Makulaødem over 12 måneders opfølgning
12 måneder
Sundhedshjælp
Tidsramme: 12 måneder
Sundhedsnytte vil blive målt ved hjælp af EQ-5D
12 måneder
Generisk sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Generisk sundhedsrelateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af SF-36
12 måneder
Synsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
Synsrelateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af NEI-VFQ-25
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Efterforskere

  • Studiestol: Douglas A Jabs, MD MBA, CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

17. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9196 (CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Et datasæt til offentlig brug svarende til det primære manuskript og i overensstemmelse med HIPAA-reglerne vil blive udarbejdet inden for 1 år efter afslutningen af ​​dataindsamlingen. Et krypteret datasæt, der indeholder afidentificerede data, en dataordbog og anden undersøgelsesdokumentation (f. protokol og undersøgelsesmanualer) vil blive udleveret, efter at databrugsaftalen er blevet udført (se adgangskriterier nedenfor).

IPD-delingstidsramme

Et år efter afslutningen af ​​dataindsamlingen vil datasættet være tilgængeligt efter anmodning.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om adgang til data vil blive gennemgået af forretningsudvalget for at bekræfte godkendelse fra tilsynsmyndigheden (f.eks. IRB-godkendelse) og en minimumsstandard for videnskabelig fortjeneste. Når en anmodning er godkendt, vil efterforskeren blive bedt om at underskrive en databrugsaftale godkendt af Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health Office of Research Administration. Et krypteret datasæt, der indeholder afidentificerede data, en dataordbog og anden undersøgelsesdokumentation (f. protokol og undersøgelsesmanualer) vil blive udleveret, efter at aftalen om databrug er indgået.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveitis

Kliniske forsøg med Adalimumab (ADA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner