Adalimumab vs. konventionell immunsuppression för uveitförsök (ADVISE)

Sammanfattning från protokoll: Uveitiderna är en samling sjukdomar som kännetecknas av intraokulär inflammation. Tillsammans är de den femte vanligaste orsaken till blindhet i USA, och den uppskattade kostnaden för att behandla dem liknar den för behandling av diabetisk retinopati. Icke-infektiösa intermediära, posteriora och panuveitider har de högsta frekvenserna av synförlust och behandlas vanligtvis med orala kortikosteroider och immunsuppression. Multicenter Uveit Steroid Treatment (MUST) Trial (en randomiserad, jämförande effektivitetsstudie, som jämförde två behandlingsparadigm för dessa sjukdomar, systemisk terapi med kortikosteroider och immunsuppression kontra regional terapi [fluocinolonacetonidimplantatet]), och uppföljningsstudie visade på överlägsenheten av det systemiska tillvägagångssättet i förhållande till det regionala okulära tillvägagångssättet i termer av långsiktiga visuella resultat med väsentligen ingen ökning av systemiska biverkningar i den systemiska gruppen. En nyckel till framgång för systemisk terapi var användningen av systemisk immunsuppression hos 88 % av deltagarna, i kombination med att prednisonet minskade till <7,5 mg/dag, en relativt säker dos. Icke-alkylerande medel är vanligtvis förstahandsvalet och de som oftast används är azatioprin, metotrexat, mykofenolat, cyklosporin och takrolimus. Alkyleringsmedlen, cyklofosfamid och klorambucil, används mindre ofta på grund av oro över potentiell ökad risk för malignitet. Data från kohortstudien Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) tyder på att vart och ett av de konventionella, icke-alkylerande immunsuppressiva läkemedlen är effektiva för att kontrollera inflammationen samtidigt som de tillåter nedtrappning av prednison hos ~40-55% av patienterna; därför behövs ofta kombinationsterapi. Dessutom är det viktigt att minimera den dagliga dosen av prednison, eftersom risken för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet ökar med den kumulativa dosen av orala kortikosteroider. I juni 2016 godkändes den helt mänskliga, anti-TNF-α monoklonala antikroppen, adalimumab, av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av uveit. Anti-TNF-α monoklonal antikroppsterapi har revolutionerat behandlingen av reumatiska sjukdomar till stor del på grund av dess överlägsna effektivitet jämfört med konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Data från VISUAL III, förlängningen av de två fas 3-studierna som ledde till att FDA godkände adalimumab för behandling av uveit, tyder på att adalimumab kan vara överlägset konventionell immunsuppression, eftersom ~75 % av deltagarna hade kontrollerad inflammation med prednisondoser < 5 mg/dag. ADalimumab vs. konventionell ImmunoSupprEssion for uveit (ADVISE)-prövning är en randomiserad, jämförande effektivitetsstudie som jämför adalimumab med konventionell immunsuppression för patienter med icke-infektiösa, intermediära, posteriora och panuveitider. Det primära resultatet är förmågan att framgångsrikt minska prednison till <7,5 mg/dag 6 månader efter randomiseringen samtidigt som inflammationen upprätthålls. Sekundära resultat inkluderar utsättning av prednison efter 1 år, synskärpa och komplikationer av uveit och dess behandling.

ADVISE genomförs under IND 132532. Adalimumab godkändes av FDA för behandling av icke-infektiösa intermediära, posteriora och panuveitider hos vuxna patienter 2016 och hos pediatriska patienter 2 år och äldre 2018. Under 2016, före godkännandet för pediatriska patienter, fastställde FDA att användning av adalimumab för behandling av icke-infektiösa intermediära, bakre och panuveitider hos ungdomar i ADVISE-prövningen inte ökar risken för dessa patienter eftersom läkemedlet är godkänt. för behandling av pediatriska patienter för andra indikationer. Även om konventionella immunsuppressiva läkemedel är standardmetoden och i utbredd användning, är dessa läkemedel inte godkända av FDA för behandling av icke-infektiösa intermediära, bakre och panuveitider, och därför har en IND utfärdats för denna studie.