포도막염 임상시험을 위한 Adalimumab 대 기존 면역억제제 (ADVISE)
연구 개요
상세 설명
프로토콜의 요약: 포도막염은 안내 염증을 특징으로 하는 질병의 모음입니다. 총체적으로 이들은 미국에서 실명의 5번째 주요 원인이며 이들을 치료하는 예상 비용은 당뇨병성 망막병증 치료 비용과 비슷합니다. 비감염성 중간, 후부 및 전포도막염은 시력 손실률이 가장 높으며 일반적으로 경구용 코르티코스테로이드 및 면역억제로 치료합니다. 다기관 포도막염 스테로이드 치료(MUST) 시험(이러한 질병에 대한 2가지 치료 패러다임, 코르티코스테로이드 및 면역억제제를 사용한 전신 요법 대 국소 요법[플루오시놀론 아세토니드 임플란트]를 비교한 무작위 비교 유효성 시험) 및 후속 연구에서 입증됨 전신 그룹에서 본질적으로 전신 부작용의 증가가 없는 장기적인 시각적 결과 측면에서 국부 안구 접근법에 대한 전신 접근법의 우월성. 전신 요법 성공의 핵심 중 하나는 참가자의 88%에서 전신 면역 억제를 사용하고 상대적으로 안전한 용량인 프레드니손을 <7.5mg/일로 줄이는 것이었습니다. 비 알칼리화 제제는 일반적으로 첫 번째 선택이며 가장 자주 사용되는 것은 azathioprine, methotrexate, mycophenolate, cyclosporine 및 tacrolimus입니다. 알킬화제인 시클로포스파미드 및 클로람부실은 잠재적인 악성 위험 증가에 대한 우려 때문에 덜 자주 사용됩니다. SITE(Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases) 코호트 연구의 데이터는 각각의 기존의 비알킬화제 면역억제제가 염증을 조절하는 데 효과적이며 약 40-55%의 환자에서 프레드니손의 테이퍼링을 허용하는 것으로 나타났습니다. 따라서 병용 요법이 종종 필요합니다. 또한, 경구 코르티코스테로이드의 누적 용량에 따라 심혈관 질환 및 사망률의 위험이 증가하므로 프레드니손의 일일 용량을 최소화하는 것이 중요합니다. 2016년 6월 완전 인간 항-TNF-α 단클론 항체인 아달리무맙이 포도막염 치료용으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 항-TNF-α 단클론 항체 요법은 기존의 질병 수정 항류마티스 약물에 비해 우수한 효능으로 인해 류마티스 질환 관리에 혁명을 일으켰습니다. 포도막염 치료를 위한 adalimumab의 FDA 승인으로 이어진 2개의 3상 시험의 확장인 VISUAL III의 데이터는 참가자의 약 75%가 프레드니손 용량으로 염증을 조절했기 때문에 adalimumab이 기존 면역억제제보다 우수할 수 있음을 시사합니다. 5mg/일. ADalimumab 대. ADVISE(conventional ImmunoSupprEssion for uveitis) 시험은 비감염성, 중간, 후부 및 범포도염 환자를 대상으로 아달리무맙을 기존 면역억제제와 비교하는 무작위 비교 유효성 시험입니다. 주요 결과는 염증 조절을 유지하면서 무작위 배정 후 6개월까지 프레드니손을 <7.5mg/일로 성공적으로 줄이는 능력입니다. 이차 결과에는 1년까지의 프레드니손 중단, 시력, 포도막염 및 그 치료의 합병증이 포함됩니다.
ADVISE는 IND 132532에 따라 수행되고 있습니다. Adalimumab은 2016년 성인 환자의 비감염성 중간, 후부 및 범포도염 치료제로, 2018년에는 2세 이상 소아 환자의 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 2016년 소아 환자에 대한 승인에 앞서 FDA는 ADVISE 시험에서 청소년 환자의 비감염성 중간, 후부 및 전포도염 치료를 위한 adalimumab의 사용이 약물이 승인됨에 따라 이러한 환자의 위험을 증가시키지 않는다고 결정했습니다. 다른 적응증에 대한 소아과 환자의 치료를 위해. 기존의 면역억제제가 표준 접근 방식이고 광범위하게 사용되고 있지만 이러한 약물은 비감염성 중간, 후부 및 범포도염 치료제로 FDA 승인을 받지 않았으므로 이 시험에 대해 IND가 발행되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Janet T Holbrook, PhD MPH
- 전화번호: 443-287-5791
- 이메일: jholbro1@jhu.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Elizabeth A Sugar, PhD
- 이메일: esugar2@jhu.edu
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Eye Institute
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Retina
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Eye Institute
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Texas
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Bellaire, Texas, 미국, 77401
- Retinal Consultants of Texas
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah, Moran Eye Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington, Medicine Eye Institute
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Bradford, 영국
- Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Trust
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London, 영국, EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, 영국, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3S5
- McGill University
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Sydney, 호주
- University of Sydney
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주
- Centre For Eye Research Australia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 13세 이상
- 무게 30kg(66lbs) 이상
- 활동성 또는 최근 활동성(≤ 60일) 비감염성 중간, 후부 또는 전포도막염
프레드니손 적응증은 다음 중 하나를 충족합니다.
- 다음 중 하나를 필요로 하는 활동성 포도막염 i. 7.5mg/일 이상의 용량으로 프레드니손 시작 ii. 프레드니손 용량을 7.5mg/일 이상으로 증가 iii. 현재 7.5mg/일 이상의 용량을 받고 있습니다.
- 현재 용량에서 비활성 포도막염 7.5mg/일 이상
- 면역억제제(즉, 기존의 면역억제제 또는 아달리무맙)의 시작 또는 추가가 표시됩니다.
- 현재 기존의 면역억제제를 투여받고 있는 경우, 약물과 용량이 최소 30일 동안 안정적이었습니다.
- 피하 주사를 자가 투여할 수 있고 의향이 있는 환자 또는 피하 주사를 투여할 자격이 있는 사람이 있는 환자
- 후안부 질환이 있는 경우, 포도막염이 있는 적어도 한쪽 눈의 활동을 평가할 수 있는 능력
- 포도막염이 있는 적어도 한쪽 눈에서 광 지각 이상의 시력
제외 기준
- 활동성 결핵 또는 치료되지 않은 잠복 결핵(예: Quantiferon-gold와 같은 양성 인터페론-γ 방출 분석[IGRA] 테스트)
- 치료되지 않은 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
다음 기준 랩 값 중 하나
- 백혈구 수 <3500 세포/마이크로리터
- 혈소판 <100,000/마이크로리터
- 헤마토크리트 <30%
- AST 또는 ALT >1.5X 상한 정상값
- 혈청 크레아티닌 >1.1X 정상 상한치
- 베체트병
- 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환
- 전신 질환이 없는 전방/중간 또는 중간 포도막염 환자의 경우, 탈수초 질환과 일치하는 뇌의 비정상적인 자기 공명 영상(MRI)
- 심각한 통제되지 않은 감염
- 지난 30일 이내에 생백신 수령
- 중등도에서 중증 심부전(NYHA 클래스 III/IV)
- 활동성 악성종양
- 지난 60일 이내에 항-TNF 단클론항체 요법 사용
- 아달리무맙 불내성 또는 비효과의 병력
- 임의의 연구 치료제 또는 그의 부형제에 대한 과민성
- 알킬화제로 현재 치료
- 경구 코르티코스테로이드를 포함하지 않는 하나 이상의 면역억제제를 사용한 현재 치료
- 포도막염이 있는 모든 눈에서 지난 30일 이내에 투여된 속효성 국소 코르티코스테로이드
- 지속성 안구 코르티코스테로이드 임플란트, 즉 포도막염이 임플란트가 있는 모든 눈(들)에서 활동적이지 않은 한 지난 3년 이내에 삽입된 플루오시놀론 아세토나이드 임플란트(예: Retisert®, YutiqTM, Iluvien®)
- 등록 시점에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 요법을 지시할 만큼 충분히 활성인 전신 질환
- 최선의 의학적 판단에 따라 면역억제 요법이 금기인 면역결핍 질환
- 임신 또는 수유
가임기 또는 임신 가능성이 있는 사람의 경우, 향후 18개월 동안 적절한 피임(금욕, 복합 장벽 및 살정제, 호르몬 또는 자궁 내 장치)을 사용하지 않거나 향후 18개월 이내에 친부모가 될 계획입니다.
* 영국에서는 조합 장벽과 살정제 단독 사용은 피임 요건을 충족하지 않습니다.
† 영국 여성 연구 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
영국 남성 연구 참가자는 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 콘돔을 사용해야 하며 가임 여성 파트너는 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 권장됩니다. 또한 남성 참가자는 치료 중 또는 연구 치료 중단 후 6개월 동안 정액을 기증해서는 안 됩니다.
- 치료 및 연구 절차 준수를 방해하기에 충분한 의학적 문제 또는 약물 또는 알코올 의존 문제.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아달리무맙(ADA)
아래 명시된 용량 및 빈도로 피하 주사로 투여되는 Adalimumab; 총 치료 기간은 12개월입니다. 성인(≥ 18세) 및 청소년 ≥ 30kg: 초기 용량으로 80mg; 1주일 후 40mg, 그 다음 2주마다 40mg. 30kg 미만의 청소년: 초기 용량으로 40mg; 1주일 후 20mg, 그 다음 2주마다 20mg. |
Adalimumab은 TNF-α에 대한 완전 인간 단클론 항체로 미국 FDA의 승인을 받아 성인과 2세 이상 어린이의 비감염성 중간, 후부 및 범포도염 치료제로 승인되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 기존의 면역 억제(CON)
연구 안과의사가 아래에 명시된 용량 및 빈도로 선택한 기존 면역억제제: 12개월 치료 기간. 아자티오프린: 처음에 2mg/kg/일; 최대 용량 200mg/일. 메토트렉세이트는 처음에 15mg/wk; 최대 용량 25mg/wk. 미코페놀레이트 초기에 1gm BID; 최대 용량1.5gm BID. 사이클로스포린(Sandimmune - 용량 2.5mg/kg BID 및 신생 용량 2mg/kg BID. Tacrolimus 초기에 1 mg BID; 최대 용량 3 mg BID. |
연구 안과의사는 피험자의 임상 상황과 관련하여 각 약물의 부작용 프로필을 고려하여 허용되는 약물(대사 항염제에 대한 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 아자티오프린; 칼시뉴린 억제제에 대한 사이클로스포린 또는 타크로리무스) 중에서 선택합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 첫 6개월 이내에 코르티코스테로이드 보존 치료 성공
기간: 6 개월
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코르티코스테로이드 절약 성공은 코르티코스테로이드 7.5mg/일 이하로 28일 이상 간격으로 2회 연속 방문하여 비활성 포도막염을 달성하는 것으로 정의됩니다.
포도막염 상태(활성 대 비활성)는 눈 검사 및 영상을 검토한 후 연구 안과의사에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정 후 처음 12개월 이내에 코르티코스테로이드 보존 치료 성공
기간: 12 개월
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코르티코스테로이드 절약 성공은 코르티코스테로이드 7.5mg/일 이하로 28일 이상 간격으로 2회 연속 방문하여 비활성 포도막염을 달성하는 것으로 정의됩니다.
포도막염 상태(활성 대 비활성)는 눈 검사 및 영상을 검토한 후 연구 안과의사에 의해 결정됩니다.
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12 개월
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프레드니손 중단 성공
기간: 12 개월
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프레드니손 중단 성공은 코르티코스테로이드 중단 후 >= 28일 간격으로 2회 연속 방문 동안 비활성 포도막염에 도달하는 것으로 정의됩니다.
포도막염 상태(활성 대 비활성)는 눈 검사 및 영상을 검토한 후 연구 안과의사에 의해 결정됩니다.
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12 개월
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프레드니손 노출
기간: 12 개월
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예: 누적 프레드니손 용량 및/또는 평균 프레드니손 용량
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12 개월
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최고의 교정 시력
기간: 12 개월
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대수 시력 차트를 사용하여 표준화된 굴절 후 측정된 최고 교정 시력
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12 개월
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감염
기간: 12 개월
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추적 관찰 12개월 동안의 감염 발생률
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12 개월
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전신 부작용
기간: 12 개월
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추적 관찰 12개월 동안의 전신 이상 반응
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12 개월
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황반 부종
기간: 12 개월
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추적 관찰 12개월 동안의 황반 부종
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12 개월
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건강 유틸리티
기간: 12 개월
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건강 효용은 EQ-5D를 사용하여 측정됩니다.
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12 개월
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일반적인 건강 관련 삶의 질
기간: 12 개월
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일반적인 건강 관련 삶의 질은 SF-36을 사용하여 측정됩니다.
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12 개월
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시력 관련 삶의 질
기간: 12 개월
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시력 관련 삶의 질은 NEI-VFQ-25를 사용하여 측정됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Douglas A Jabs, MD MBA, CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 9196 (CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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아달리무맙(ADA)에 대한 임상 시험
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
-
Siel BleuInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France모병
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)완전한
-
Physicians Committee for Responsible MedicineGeorge Washington University정지된