Adalimumab vs. konvensjonell immunsuppresjon for uveittforsøk (ADVISE)

Abstrakt fra protokoll: Uveitidene er en samling sykdommer preget av intraokulær betennelse. Til sammen er de den femte ledende årsaken til blindhet i USA, og de estimerte kostnadene for å behandle dem er lik den for behandling av diabetisk retinopati. Ikke-infeksiøse intermediære, posteriore og panuveitider har de høyeste forekomstene av synstap og behandles vanligvis med orale kortikosteroider og immunsuppresjon. Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial (en randomisert, komparativ effektivitetsstudie, som sammenlignet 2 behandlingsparadigmer for disse sykdommene, systemisk terapi med kortikosteroider og immunsuppresjon vs regional terapi [fluocinolonacetonidimplantatet]), og oppfølgingsstudie demonstrerte overlegenheten til den systemiske tilnærmingen til den regionale okulære tilnærmingen når det gjelder langsiktige visuelle utfall med i hovedsak ingen økning i systemiske bivirkninger i den systemiske gruppen. En nøkkel til suksess for systemisk terapi var bruken av systemisk immunsuppresjon hos 88 % av deltakerne, kombinert med nedtrapping av prednison til <7,5 mg/dag, en relativt trygg dose. Ikke-alkylerende midler er vanligvis førstevalget, og de mest brukte er azatioprin, metotreksat, mykofenolat, cyklosporin og takrolimus. Alkyleringsmidlene, cyklofosfamid og klorambucil, brukes sjeldnere på grunn av bekymring for potensiell økt malignitetsrisiko. Data fra kohortstudien Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) antyder at hvert av de konvensjonelle, ikke-alkylerende immunsuppressive legemidlene er effektive i å kontrollere betennelsen, samtidig som de tillater nedtrapping av prednison hos ~40-55 % av pasientene; derfor er kombinasjonsterapi ofte nødvendig. Videre er det viktig å minimere den daglige dosen av prednison, da risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet øker med den kumulative dosen av orale kortikosteroider. I juni 2016 ble det full-humane, anti-TNF-α monoklonale antistoffet, adalimumab, godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av uveitt. Anti-TNF-α monoklonalt antistoffterapi har revolusjonert behandlingen av revmatiske sykdommer, hovedsakelig på grunn av dens overlegne effektivitet sammenlignet med konvensjonelle sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler. Data fra VISUAL III, utvidelsen av de to fase 3-studiene som førte til FDA-godkjenning av adalimumab for behandling av uveitt, tyder på at adalimumab kan være overlegen konvensjonell immunsuppresjon, da ~75 % av deltakerne hadde kontrollert betennelse med prednisondoser < 5 mg/dag. ADalimumab vs. konvensjonell ImmunoSupprEssion for uveitt (ADVISE)-studie er en randomisert, sammenlignende effektivitetsstudie som sammenligner adalimumab med konvensjonell immunsuppresjon for pasienter med ikke-infeksiøse, intermediære, bakre og panuveitider. Det primære resultatet er evnen til å lykkes med å trappe ned prednison til <7,5 mg/dag innen 6 måneder etter randomisering, samtidig som man opprettholder kontroll over betennelsen. Sekundære utfall inkluderer seponering av prednison innen 1 år, synsskarphet og komplikasjoner av uveitt og dens behandling.

ADVISE utføres under IND 132532. Adalimumab ble FDA-godkjent for behandling av ikke-infeksiøse intermediære, bakre og panuveitider hos voksne pasienter i 2016 og hos pediatriske pasienter 2 år og eldre i 2018. I 2016, før godkjenningen for pediatriske pasienter, fastslo FDA at bruk av adalimumab for behandling av ikke-smittsomme mellomliggende, bakre og panuveitider hos ungdomspasienter i ADVISE-studien ikke øker risikoen for disse pasientene ettersom stoffet er godkjent. for behandling av pediatriske pasienter for andre indikasjoner. Selv om konvensjonelle immundempende legemidler er standardtilnærmingen og i utstrakt bruk, er disse legemidlene ikke FDA-godkjent for behandling av ikke-infeksiøse intermediære, bakre og panuveitider, og derfor er det utstedt en IND for denne studien.