Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение адалимумаба и традиционной иммуносупрессии при увеите (ADVISE)

15 ноября 2023 г. обновлено: JHSPH Center for Clinical Trials
Неинфекционные промежуточный, задний и панувеиты являются хроническими, потенциально приводящими к слепоте заболеваниями. Случаи, угрожающие зрению, требуют длительной терапии пероральными кортикостероидами и иммуносупрессии. Основываясь на предварительных данных, адалимумаб, полностью человеческое моноклональное антитело против TNF-α, в настоящее время одобренное FDA США для лечения увеита, может быть более эффективным кортикостероид-сберегающим средством, чем обычные иммунодепрессанты. Исследование ADVISE представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование сравнительной эффективности с параллельным лечением, в котором адалимумаб сравнивается с традиционной (низкомолекулярной) иммуносупрессией кортикостероидной пружиной при лечении неинфекционных, промежуточных, задних и панувеитов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Выдержка из протокола: Увеиты представляют собой совокупность заболеваний, характеризующихся внутриглазным воспалением. В совокупности они являются 5-й ведущей причиной слепоты в США, а предполагаемая стоимость их лечения аналогична стоимости лечения диабетической ретинопатии. Неинфекционные промежуточные, задние и панувеиты имеют самые высокие показатели потери зрения и обычно лечатся пероральными кортикостероидами и иммуносупрессией. Многоцентровое исследование стероидного лечения увеита (MUST) (рандомизированное сравнительное исследование эффективности, в котором сравнивались 2 схемы лечения этих заболеваний, системная терапия кортикостероидами и иммуносупрессия против регионарной терапии [имплантат флуоцинолона ацетонида]) и последующее исследование продемонстрировали превосходство системного подхода над регионарным офтальмологическим подходом с точки зрения отдаленных зрительных результатов практически без увеличения системных побочных эффектов в группе системного лечения. Одним из ключей к успеху системной терапии было использование системной иммуносупрессии у 88% участников в сочетании со снижением дозы преднизолона до <7,5 мг/день, что является относительно безопасной дозой. Неалкилирующие агенты обычно являются препаратами первого выбора, наиболее часто используемыми являются азатиоприн, метотрексат, микофенолат, циклоспорин и такролимус. Алкилирующие агенты, циклофосфамид и хлорамбуцил, используются реже из-за опасений потенциального увеличения риска злокачественных новообразований. Данные когортного исследования системной иммуносупрессивной терапии глазных заболеваний (SITE) свидетельствуют о том, что каждый из обычных иммуносупрессивных препаратов, не являющихся алкилирующими агентами, эффективен в борьбе с воспалением, при этом позволяя снижать дозу преднизолона примерно у 40–55% пациентов; поэтому часто требуется комбинированная терапия. Кроме того, важно свести к минимуму суточную дозу преднизолона, поскольку риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности увеличиваются при кумулятивной дозе пероральных кортикостероидов. В июне 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило полностью человеческое моноклональное антитело против TNF-α, адалимумаб, для лечения увеита. Терапия моноклональными антителами против TNF-α произвела революцию в лечении ревматических заболеваний, в основном благодаря своей превосходящей эффективности по сравнению с обычными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание. Данные VISUAL III, продолжения двух испытаний фазы 3, которые привели к одобрению FDA адалимумаба для лечения увеита, позволяют предположить, что адалимумаб может превосходить обычную иммуносупрессию, поскольку ~75% участников контролировали воспаление при дозах преднизолона < 5 мг/день. Адалимумаб против. Традиционное исследование иммуносупрессии при увеите (ADVISE) — это рандомизированное сравнительное исследование эффективности, в котором адалимумаб сравнивается с иммуносупрессией с использованием обычного агента у пациентов с неинфекционным, промежуточным, задним и панувеитом. Первичным результатом является возможность успешно снизить дозу преднизолона до <7,5 мг/сут через 6 месяцев после рандомизации при сохранении контроля над воспалением. Вторичные исходы включают прекращение приема преднизолона в течение 1 года, остроту зрения, осложнения увеита и его лечение.

ADVISE проводится в соответствии с IND 132532. Адалимумаб был одобрен FDA для лечения неинфекционных промежуточных, задних и панувеитов у взрослых пациентов в 2016 г. и у детей в возрасте 2 лет и старше в 2018 г. В 2016 году, до одобрения для педиатрических пациентов, FDA определило, что использование адалимумаба для лечения неинфекционных промежуточных, задних и панувеитов у подростков в исследовании ADVISE не увеличивает риск для этих пациентов, поскольку препарат одобрен. для лечения детей по другим показаниям. Хотя обычные иммуносупрессивные препараты являются стандартным подходом и широко используются, эти препараты не одобрены FDA для лечения неинфекционных промежуточных, задних и панувеитов, и поэтому для этого исследования был выпущен IND.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

222

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Janet T Holbrook, PhD MPH
  • Номер телефона: 443-287-5791
  • Электронная почта: jholbro1@jhu.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Elizabeth A Sugar, PhD
  • Электронная почта: esugar2@jhu.edu

Места учебы

  • Австралия
      • Sydney, Австралия
        • University of Sydney
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия
        • Centre for Eye Research Australia
  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3S5
        • McGill University
  • Соединенное Королевство
      • Bradford, Соединенное Королевство
        • Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University NHS Trust
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester
      • London, Соединенное Королевство, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Retina
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Eye Institute
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Retinal Consultants of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah, Moran Eye Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington, Medicine Eye Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Возраст 13 лет и старше
  2. Вес 30 кг (66 фунтов) или больше
  3. Активный или недавно активный (≤ 60 дней) неинфекционный промежуточный, задний или панувеит

  4. Показания к применению преднизолона соответствуют одному из следующих условий:

    1. Активный увеит, требующий одного из следующих действий: i. Начало применения преднизолона в дозе более 7,5 мг/день ii. Увеличение дозы преднизолона до более чем 7,5 мг/день iii. В настоящее время получает дозу более 7,5 мг/сут.
    2. Неактивный увеит при текущей дозе выше 7,5 мг/сут.
  5. Показано назначение или добавление иммуносупрессивного препарата (например, обычного иммунодепрессанта или адалимумаба).
  6. Если в настоящее время вы получаете обычный иммунодепрессант, препарат и доза были стабильны в течение как минимум 30 дней.
  7. Пациент, способный и желающий делать подкожные инъекции самостоятельно, или имеющий квалифицированного специалиста для проведения подкожных инъекций.
  8. При наличии заболевания заднего сегмента способность оценить активность по крайней мере в одном глазу с увеитом
  9. Острота восприятия света или выше по крайней мере в одном глазу с увеитом

Критерий исключения

  1. Активный туберкулез или нелеченый латентный туберкулез (например, положительный тест на высвобождение интерферона-γ [IGRA], такой как Quantiferon-gold)
  2. Нелеченая активная инфекция гепатита В или С

  3. Любое из следующих базовых лабораторных значений

    1. Количество лейкоцитов <3500 клеток на микролитр
    2. Тромбоциты <100 000 на микролитр
    3. Гематокрит <30%
    4. АСТ или АЛТ >1,5 раза выше верхней границы нормы
    5. Креатинин сыворотки >1,1X верхний предел нормального значения
  4. болезнь Бехчета
  5. Рассеянный склероз или другое демиелинизирующее заболевание
  6. Для пациентов с передним/промежуточным или промежуточным увеитом без системного заболевания аномальные результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга соответствуют демиелинизирующему заболеванию.
  7. Тяжелая неконтролируемая инфекция
  8. Получение живой вакцины в течение последних 30 дней
  9. Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA)
  10. Активное злокачественное новообразование
  11. Использование терапии моноклональными антителами против TNF в течение последних 60 дней
  12. Непереносимость или неэффективность адалимумаба в анамнезе
  13. Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  14. Текущая обработка алкилирующим агентом
  15. Текущее лечение более чем одним иммунодепрессантом, не включая пероральные кортикостероиды
  16. Регионарные кортикостероиды короткого действия, вводимые в течение последних 30 дней в любой глаз (глаза) с увеитом
  17. Глазные кортикостероидные имплантаты длительного действия, т. е. имплантаты с флуоцинолона ацетонидом (например, Retisert®, YutiqTM, Iluvien®), установленные в течение последних 3 лет, если только увеит не активен во всех глазах с имплантатом
  18. Системное заболевание, которое является достаточно активным, так что требует терапии системными кортикостероидами или иммунодепрессантами во время регистрации
  19. Иммунодефицитное заболевание, при котором иммуносупрессивная терапия противопоказана согласно наилучшему медицинскому заключению.
  20. Беременность или лактация

  21. Для лиц с детородным потенциалом или потенциалом зачатия: нежелание использовать соответствующий контроль над рождаемостью (абстиненция, комбинированный барьер и спермицид, гормональная или внутриматочная спираль) в течение следующих 18 месяцев или планы стать биологическим родителем в течение следующих 18 месяцев.

    * В Великобритании использование только комбинированного барьера и спермицида не соответствует требованиям контроля над рождаемостью.

    † Участники исследования из Великобритании должны использовать высокоэффективные методы контрацепции.

    Мужчины-участники исследования из Великобритании должны использовать презервативы в течение не менее 6 месяцев после окончания исследуемого лечения, а их партнершам детородного возраста рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение того же периода времени. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

  22. Медицинские проблемы или проблемы с наркотической или алкогольной зависимостью, достаточные для того, чтобы помешать приверженности процедурам лечения и исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Адалимумаб (АДА)

Адалимумаб вводят подкожно в дозе и частоте, указанных ниже; общая продолжительность лечения 12 месяцев.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки ≥30 кг: 80 мг в качестве начальной дозы; через неделю по 40 мг, затем по 40 мг каждые две недели. Подростки <30 кг: начальная доза 40 мг; через неделю 20 мг, затем по 20 мг каждые 2 недели.
Биологический: Адалимумаб (АДА)
Адалимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к ФНО-α, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения неинфекционных промежуточных, задних и панувеитов у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше.
Другие имена:
  • Адалимумаб, Хумира
Активный компаратор: Традиционная иммуносупрессия (CON)

Традиционный иммунодепрессант, выбранный офтальмологом-исследователем, в дозе и частоте, указанных ниже; продолжительность лечения 12 месяцев.

Азатиоприн: первоначально 2 мг/кг/день; максимальная доза 200 мг/день. Метотрексат первоначально 15 мг/нед; максимальная доза 25 мг/нед. Микофенолат первоначально 1 г два раза в день; максимальная доза 1,5 г два раза в день. Циклоспорин (Сандиммун - доза 2,5 мг/кг два раза в день и Неорал доза 2 мг/кг два раза в день. Такролимус первоначально 1 мг два раза в день; максимальная доза 3 мг два раза в день.
Лекарство: Традиционная иммуносупрессия (CON)
Офтальмолог-исследователь выберет среди допустимых препаратов (метотрексат, микофенолата мофетил или азатиоприн для антиметаболитов; циклоспорин или такролимус для ингибиторов кальциневрина) с учетом профиля побочных эффектов каждого препарата в зависимости от клинической ситуации субъекта.
Другие имена:
  • Азатиоприн, Имуран, Циклоспорин
  • Метотрексат, Ревматрекс
  • Микофенолат, Селлсепт
  • Циклоспорин, Сандиммун, Неорал
  • Такролимус, Програф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех кортикостероид-сберегающего лечения в течение первых 6 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 6 месяцев
Кортикостероид-сберегающий успех определяется как достижение неактивного увеита в течение двух последовательных визитов с интервалом >= 28 дней при <= 7,5 мг/день кортикостероидов. Статус увеита (активный или неактивный) определяется офтальмологом-исследователем после осмотра глаз и визуализации.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех лечения, сберегающего кортикостероиды, в течение первых 12 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 12 месяцев
Кортикостероид-сберегающий успех определяется как достижение неактивного увеита в течение двух последовательных визитов с интервалом >= 28 дней при <= 7,5 мг/день кортикостероидов. Статус увеита (активный или неактивный) определяется офтальмологом-исследователем после осмотра глаз и визуализации.
12 месяцев
Успех отмены преднизолона
Временное ограничение: 12 месяцев
Успех отмены преднизолона определяется как достижение неактивного увеита в течение двух последовательных визитов с интервалом >= 28 дней после прекращения приема кортикостероидов. Статус увеита (активный или неактивный) определяется офтальмологом-исследователем после осмотра глаз и визуализации.
12 месяцев
Воздействие преднизолона
Временное ограничение: 12 месяцев
Например, кумулятивная доза преднизолона и/или средняя доза преднизолона
12 месяцев
Лучшая корригированная острота зрения
Временное ограничение: 12 месяцев
Лучшая скорректированная острота зрения, измеренная после стандартизированной рефракции с использованием логарифмических таблиц остроты зрения
12 месяцев
Инфекции
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота инфекций в течение 12 месяцев наблюдения
12 месяцев
Системные нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев
Системные нежелательные явления в течение 12 месяцев наблюдения
12 месяцев
Макулярный отек
Временное ограничение: 12 месяцев
Макулярный отек в течение 12 месяцев наблюдения
12 месяцев
Утилита здоровья
Временное ограничение: 12 месяцев
Полезность для здоровья будет измеряться с помощью EQ-5D.
12 месяцев
Общее качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 12 месяцев
Общее качество жизни, связанное со здоровьем, будет измеряться с помощью SF-36.
12 месяцев
Качество жизни, связанное со зрением
Временное ограничение: 12 месяцев
Качество жизни, связанное со зрением, будет измеряться с помощью NEI-VFQ-25.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

JHSPH Center for Clinical Trials

Следователи

  • Учебный стул: Douglas A Jabs, MD MBA, CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9196 (CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Набор данных для общего пользования, соответствующий первичной рукописи и соответствующий правилам HIPAA, будет подготовлен в течение 1 года после завершения сбора данных. Зашифрованный набор данных, содержащий обезличенные данные, словарь данных и другую учебную документацию (например, протокол и учебные пособия) будут предоставлены после подписания соглашения об использовании данных (см. критерии доступа ниже).

Сроки обмена IPD

Через год после завершения сбора данных набор данных будет доступен по запросу.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы на доступ к данным будут рассматриваться Исполнительным комитетом для подтверждения утверждения надзорным органом (например, одобрение IRB) и минимальный стандарт научных заслуг. После того, как запрос будет одобрен, исследователь должен будет подписать соглашение об использовании данных, утвержденное Административным управлением исследований Школы общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса. Зашифрованный набор данных, содержащий обезличенные данные, словарь данных и другую учебную документацию (например, протокол и учебные пособия) будут предоставлены после подписания соглашения об использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Адалимумаб (АДА)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться