Ensayo de adalimumab frente a inmunosupresión convencional para la uveítis (ADVISE)

Extracto del protocolo: Las uveítis son un conjunto de enfermedades caracterizadas por inflamación intraocular. Colectivamente, son la quinta causa principal de ceguera en los EE. UU., y el costo estimado de tratarlos es similar al de tratar la retinopatía diabética. Las panuveítis intermedias, posteriores y las panuveítis no infecciosas tienen las tasas más altas de pérdida visual y, por lo general, se tratan con corticosteroides orales e inmunosupresión. El ensayo Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) (un ensayo aleatorizado de efectividad comparativa que comparó 2 paradigmas de tratamiento para estas enfermedades, terapia sistémica con corticosteroides e inmunosupresión versus terapia regional [el implante de acetónido de fluocinolona]), y el estudio de seguimiento demostraron la superioridad del enfoque sistémico sobre el enfoque ocular regional en términos de resultados visuales a largo plazo, esencialmente sin aumento de los efectos secundarios sistémicos en el grupo sistémico. Una clave para el éxito de la terapia sistémica fue el uso de inmunosupresión sistémica en el 88 % de los participantes, junto con la reducción gradual de la prednisona a <7,5 mg/día, una dosis relativamente segura. Los agentes no alquilantes suelen ser la primera opción y los más utilizados son la azatioprina, el metotrexato, el micofenolato, la ciclosporina y el tacrolimús. Los agentes alquilantes, ciclofosfamida y clorambucilo, se usan con menos frecuencia debido a las preocupaciones sobre el posible aumento del riesgo de malignidad. Los datos del estudio de cohorte Systemic Immunosuppressed Therapy for Eye Diseases (SITE) sugieren que cada uno de los fármacos inmunosupresores de agentes no alquilantes convencionales es efectivo para controlar la inflamación y permite disminuir la prednisona en ~40-55% de los pacientes; por lo tanto, a menudo se necesita una terapia combinada. Además, es importante minimizar la dosis diaria de prednisona, ya que el riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta con la dosis acumulada de corticosteroides orales. En junio de 2016, el anticuerpo monoclonal anti-TNF-α completamente humano, adalimumab, fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la uveítis. La terapia con anticuerpos monoclonales anti-TNF-α ha revolucionado el tratamiento de las enfermedades reumáticas en gran parte debido a su eficacia superior en comparación con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales. Los datos de VISUAL III, la extensión de los dos ensayos de fase 3 que condujeron a la aprobación de adalimumab por parte de la FDA para el tratamiento de la uveítis, sugieren que adalimumab puede ser superior a la inmunosupresión convencional, ya que ~75 % de los participantes tenían una inflamación controlada con dosis de prednisona < 5 mg/día. El ADalimumab vs. El ensayo convencional ImmunoSupprEssion for uveitis (ADVISE) es un ensayo aleatorizado de eficacia comparativa que compara adalimumab con agentes inmunosupresores convencionales para pacientes con uveítis no infecciosa, intermedia, posterior y panuveítis. El resultado primario es la capacidad de disminuir con éxito la prednisona a <7,5 mg/día 6 meses después de la aleatorización mientras se mantiene el control de la inflamación. Los resultados secundarios incluyen la interrupción de la prednisona al cabo de 1 año, la agudeza visual y las complicaciones de la uveítis y su tratamiento.

ADVISE se lleva a cabo bajo IND 132532. Adalimumab fue aprobado por la FDA para el tratamiento de las panuveítis intermedias, posteriores y panuveítis no infecciosas en pacientes adultos en 2016 y en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores en 2018. En 2016, antes de la aprobación para pacientes pediátricos, la FDA determinó que el uso de adalimumab para el tratamiento de las panuveítis intermedias, posteriores y panuveítis no infecciosas en pacientes adolescentes en el ensayo ADVISE no aumenta el riesgo para estos pacientes, ya que el medicamento está aprobado. para el tratamiento de pacientes pediátricos para otras indicaciones. Aunque los medicamentos inmunosupresores convencionales son el enfoque estándar y de uso generalizado, estos medicamentos no están aprobados por la FDA para el tratamiento de las panuveítis intermedias, posteriores y panuveítis no infecciosas y, por lo tanto, se emitió una IND para este ensayo.