Adalimumab vs. immunosoppressione convenzionale per la sperimentazione sull'uveite (ADVISE)

Estratto dal protocollo: Le uveitidi sono un insieme di malattie caratterizzate da infiammazione intraoculare. Collettivamente, sono la quinta principale causa di cecità negli Stati Uniti e il costo stimato per il loro trattamento è simile a quello del trattamento della retinopatia diabetica. Intermedio, posteriore e panuveitidi non infettivi hanno i più alti tassi di perdita della vista e in genere sono trattati con corticosteroidi orali e immunosoppressione. Lo studio Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) (uno studio randomizzato di efficacia comparativa, che ha confrontato 2 paradigmi di trattamento per queste malattie, terapia sistemica con corticosteroidi e immunosoppressione vs. terapia regionale [l'impianto di fluocinolone acetonide]) e lo studio di follow-up hanno dimostrato la superiorità dell'approccio sistemico rispetto all'approccio oculare regionale in termini di risultati visivi a lungo termine con sostanzialmente nessun aumento degli effetti collaterali sistemici nel gruppo sistemico. Una chiave del successo della terapia sistemica è stata l'uso dell'immunosoppressione sistemica nell'88% dei partecipanti, insieme alla riduzione graduale del prednisone a <7,5 mg/giorno, una dose relativamente sicura. Gli agenti non alcalinizzanti sono tipicamente la prima scelta e i più usati sono l'azatioprina, il metotrexato, il micofenolato, la ciclosporina e il tacrolimus. Gli agenti alchilanti, ciclofosfamide e clorambucile, sono usati meno spesso a causa delle preoccupazioni circa il potenziale aumento del rischio di malignità. I dati dello studio di coorte Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) suggeriscono che ciascuno dei farmaci immunosoppressivi convenzionali, non alchilanti, è efficace nel controllare l'infiammazione pur consentendo la riduzione graduale del prednisone in circa il 40-55% dei pazienti; quindi spesso è necessaria una terapia di combinazione. Inoltre, è importante ridurre al minimo la dose giornaliera di prednisone, poiché il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità aumenta con la dose cumulativa di corticosteroidi orali. Nel giugno 2016, l'anticorpo monoclonale anti-TNF-α completamente umano, adalimumab, è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'uveite. La terapia con anticorpi monoclonali anti-TNF-α ha rivoluzionato la gestione delle malattie reumatiche in gran parte grazie alla sua efficacia superiore rispetto ai farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali. I dati di VISUAL III, l'estensione dei due studi di fase 3 che hanno portato all'approvazione da parte della FDA di adalimumab per il trattamento dell'uveite, suggeriscono che adalimumab potrebbe essere superiore all'immunosoppressione convenzionale, poiché circa il 75% dei partecipanti aveva un'infiammazione controllata con dosi di prednisone < 5mg/giorno. ADalimumab vs. Lo studio ADVISE (conventional ImmunoSupprEssion for uveitis) è uno studio randomizzato di efficacia comparativa che confronta adalimumab con l'immunosoppressione con agenti convenzionali per pazienti con malattie non infettive, intermedie, posteriori e panuveitidi. L'esito primario è la capacità di ridurre con successo il prednisone a <7,5 mg/giorno entro 6 mesi dopo la randomizzazione mantenendo il controllo dell'infiammazione. Gli esiti secondari includono l'interruzione del prednisone entro 1 anno, l'acuità visiva e le complicanze dell'uveite e del suo trattamento.

ADVISE è condotto sotto IND 132532. Adalimumab è stato approvato dalla FDA per il trattamento di intermedi, posteriori e panuveitidi non infettivi in ​​pazienti adulti nel 2016 e in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni nel 2018. Nel 2016, prima dell'approvazione per i pazienti pediatrici, la FDA ha stabilito che l'uso di adalimumab per il trattamento di intermedi, posteriori e panuveitidi non infettivi nei pazienti adolescenti nello studio ADVISE non aumenta il rischio per questi pazienti poiché il farmaco è approvato per il trattamento di pazienti pediatrici per altre indicazioni. Sebbene i farmaci immunosoppressori convenzionali rappresentino l'approccio standard e siano ampiamente utilizzati, questi farmaci non sono approvati dalla FDA per il trattamento di intermedi, posteriori e panuveitidi non infettivi e pertanto è stato emesso un IND per questo studio.