Adalimumab vs. Hagyományos immunszuppresszió az uveitisz vizsgálatában (ADVISE)

Kivonat a protokollból: Az uveitidok olyan betegségek gyűjteményét jelentik, amelyeket intraokuláris gyulladás jellemez. Összességében ezek a vakság 5. vezető okai az Egyesült Államokban, és kezelésük becsült költsége hasonló a diabéteszes retinopátia kezeléséhez. A nem fertőző intermedier, posterior és panuveitisek esetében a látásvesztés a legmagasabb, és általában orális kortikoszteroidokkal és immunszuppresszióval kezelik őket. A Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial (egy randomizált, összehasonlító hatékonysági vizsgálat, amely összehasonlította e betegségek két kezelési paradigmáját, a szisztémás kortikoszteroid terápiát és az immunszuppressziót a regionális terápiával [a fluocinolon-acetonid implantátum]) és a nyomon követési vizsgálattal. a szisztémás megközelítés felsőbbrendűsége a regionális szemészeti megközelítéssel szemben a hosszú távú látási eredmények tekintetében, lényegében a szisztémás mellékhatások növekedése nélkül a szisztémás csoportban. A szisztémás terápia sikerének egyik kulcsa az volt, hogy a résztvevők 88%-ánál szisztémás immunszuppressziót alkalmaztak, és a prednizon adagját 7,5 mg/nap alá csökkentették, ami viszonylag biztonságos adag. A nem alkiláló szerek jellemzően az első választás, és a leggyakrabban használt az azatioprin, a metotrexát, a mikofenolát, a ciklosporin és a takrolimusz. Az alkilező szereket, a ciklofoszfamidot és a klórambucilt ritkábban használják, mert félnek a rosszindulatú daganatok potenciális kockázatától. A szembetegségek szisztémás immunszuppresszív terápiájának (SITE) kohorszvizsgálatának adatai azt sugallják, hogy a hagyományos, nem alkiláló szerekkel járó immunszuppresszív gyógyszerek mindegyike hatékonyan szabályozza a gyulladást, miközben lehetővé teszi a prednizon csökkentését a betegek ~40-55%-ánál; ezért gyakran van szükség kombinált terápiára. Fontos továbbá a prednizon napi adagjának minimalizálása, mivel az orális kortikoszteroidok kumulatív dózisával nő a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázata. 2016 júniusában a teljesen humán, anti-TNF-α monoklonális antitestet, az adalimumabot jóváhagyta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) az uveitis kezelésére. Az anti-TNF-α monoklonális antitest-terápia forradalmasította a reumás betegségek kezelését, nagyrészt a hagyományos, betegséget módosító reumaellenes szerekhez képest kimagasló hatékonyságának köszönhetően. A VISUAL III, a két 3. fázisú vizsgálat kiterjesztése, amelyek az adalimumabot az uveitis kezelésére az FDA jóváhagyásához vezették, arra utalnak, hogy az adalimumab jobb lehet a hagyományos immunszuppressziónál, mivel a résztvevők kb. 75%-a kontrollált gyulladást prednizon dózisokkal < 5 mg/nap. Az ADalimumab vs. A hagyományos immunszuppressziós uveitisz (ADVISE) vizsgálat egy randomizált, összehasonlító hatékonysági vizsgálat, amely az adalimumabot a hagyományos szerek immunszuppressziójával hasonlítja össze nem fertőző, közepes, posterior és panuveitisben szenvedő betegeknél. Az elsődleges eredmény a prednizon sikeres csökkentése <7,5 mg/napra 6 hónappal a randomizálást követően, miközben a gyulladás kontrollja megmarad. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a prednizon kezelés egy évre történő abbahagyása, a látásélesség, valamint az uveitis és kezelésének szövődményei.

Az ADVISE az IND 132532 szám alatt zajlik. Az adalimumabot az FDA jóváhagyta a nem fertőző intermedier, posterior és panuveitisek kezelésére felnőtt betegeknél 2016-ban, és 2018-ban 2 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati ​​betegeknél. 2016-ban, a gyermekgyógyászati ​​betegekre vonatkozó jóváhagyást megelőzően az FDA megállapította, hogy az adalimumab alkalmazása serdülőkorú betegek nem fertőző intermedier, posterior és panuveitides kezelésére az ADVISE-vizsgálatban nem növeli a kockázatot ezeknél a betegeknél, mivel a gyógyszert jóváhagyták. gyermekbetegek kezelésére egyéb indikációk esetén. Bár a hagyományos immunszuppresszív gyógyszerek a standard megközelítés, és széles körben elterjedt, ezeket a gyógyszereket az FDA nem hagyta jóvá a nem fertőző intermedier, posterior és panuveitisek kezelésére, ezért erre a vizsgálatra vonatkozóan IND-t adtak ki.