Adalimumab vs. konventionelle Immunsuppression bei Uveitis-Studie (ADVISE)

Auszug aus dem Protokoll: Die Uveitiden sind eine Sammlung von Krankheiten, die durch eine intraokulare Entzündung gekennzeichnet sind. Zusammengenommen sind sie die fünfthäufigste Erblindungsursache in den USA, und die geschätzten Kosten für ihre Behandlung sind ähnlich wie bei der Behandlung von diabetischer Retinopathie. Nicht infektiöse intermediäre, posteriore und Panuveitide weisen die höchsten Raten an Sehverlust auf und werden typischerweise mit oralen Kortikosteroiden und Immunsuppression behandelt. Die Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial (eine randomisierte, vergleichende Wirksamkeitsstudie, die 2 Behandlungsparadigmen für diese Krankheiten verglich, systemische Therapie mit Kortikosteroiden und Immunsuppression vs. regionale Therapie [das Fluocinolonacetonid-Implantat]) und Follow-up-Studie demonstriert die Überlegenheit des systemischen Ansatzes gegenüber dem regionalen okularen Ansatz in Bezug auf langfristige visuelle Ergebnisse mit im Wesentlichen keiner Zunahme systemischer Nebenwirkungen in der systemischen Gruppe. Ein Schlüssel zum Erfolg der systemischen Therapie war die Anwendung einer systemischen Immunsuppression bei 88 % der Teilnehmer, verbunden mit einer Verringerung der Prednison-Dosis auf < 7,5 mg/Tag, eine relativ sichere Dosis. Nicht-alkylierende Mittel sind typischerweise die erste Wahl und die am häufigsten verwendeten sind Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat, Cyclosporin und Tacrolimus. Die Alkylanzien Cyclophosphamid und Chlorambucil werden aufgrund von Bedenken hinsichtlich eines potenziell erhöhten Malignitätsrisikos seltener eingesetzt. Daten aus der Kohortenstudie Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) deuten darauf hin, dass jedes der konventionellen, nicht alkylierenden immunsuppressiven Wirkstoffe bei der Kontrolle der Entzündung wirksam ist und gleichzeitig eine Reduzierung von Prednison bei ~40-55 % der Patienten ermöglicht; daher ist häufig eine Kombinationstherapie erforderlich. Darüber hinaus ist die Minimierung der täglichen Dosis von Prednison wichtig, da das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität mit der kumulativen Dosis oraler Kortikosteroide steigt. Im Juni 2016 wurde der vollständig humane monoklonale Anti-TNF-α-Antikörper Adalimumab von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Uveitis zugelassen. Die Therapie mit monoklonalen Anti-TNF-α-Antikörpern hat die Behandlung rheumatischer Erkrankungen weitgehend aufgrund ihrer überlegenen Wirksamkeit im Vergleich zu herkömmlichen krankheitsmodifizierenden antirheumatischen Arzneimitteln revolutioniert. Daten aus VISUAL III, der Verlängerung der beiden Phase-3-Studien, die zur FDA-Zulassung von Adalimumab zur Behandlung von Uveitis führten, legen nahe, dass Adalimumab der konventionellen Immunsuppression überlegen sein könnte, da ~75 % der Teilnehmer die Entzündung mit Prednison-Dosen unter Kontrolle hatten 5mg/Tag. Der ADalimumab vs. Die konventionelle ImmunoSupprEssion for Uveitis (ADVISE)-Studie ist eine randomisierte, vergleichende Wirksamkeitsstudie, in der Adalimumab mit konventioneller Immunsuppression bei Patienten mit nicht infektiösen, intermediären, posterioren und Panuveitiden verglichen wird. Das primäre Ergebnis ist die Fähigkeit, Prednison bis 6 Monate nach der Randomisierung erfolgreich auf < 7,5 mg/Tag zu reduzieren, während die Kontrolle der Entzündung aufrechterhalten wird. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Absetzen von Prednison nach 1 Jahr, die Sehschärfe und Komplikationen der Uveitis und ihrer Behandlung.

ADVISE wird unter IND 132532 durchgeführt. Adalimumab wurde 2016 von der FDA für die Behandlung von nicht infektiösen intermediären, posterioren und Panuveitiden bei erwachsenen Patienten und 2018 bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren zugelassen. Im Jahr 2016, vor der Zulassung für pädiatrische Patienten, stellte die FDA fest, dass die Anwendung von Adalimumab zur Behandlung von nicht infektiösen intermediären, posterioren und Panuveitiden bei jugendlichen Patienten in der ADVISE-Studie das Risiko für diese Patienten nicht erhöht, da das Medikament zugelassen ist zur Behandlung von pädiatrischen Patienten für andere Indikationen. Obwohl herkömmliche Immunsuppressiva der Standardansatz sind und weit verbreitet sind, sind diese Medikamente nicht von der FDA für die Behandlung von nicht infektiösen intermediären, posterioren und Panuveitiden zugelassen, und daher wurde für diese Studie ein IND ausgestellt.