- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03828019
Adalimumab vs. konwencjonalna immunosupresja w próbie zapalenia błony naczyniowej oka (ADVISE)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Streszczenie protokołu: Zapalenie błony naczyniowej oka to zbiór chorób charakteryzujących się zapaleniem wewnątrzgałkowym. Łącznie są one piątą najczęstszą przyczyną ślepoty w Stanach Zjednoczonych, a szacowany koszt ich leczenia jest podobny do kosztu leczenia retinopatii cukrzycowej. Niezakaźne zapalenia pośrednie, tylne i panuveititis mają najwyższy wskaźnik utraty wzroku i zazwyczaj są leczone doustnymi kortykosteroidami i immunosupresją. Badanie Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) (randomizowane, porównawcze badanie skuteczności, w którym porównano 2 paradygmaty leczenia tych chorób, systemową terapię kortykosteroidami i immunosupresją z terapią regionalną [implant z acetonidem fluocynolonu]) oraz badanie kontrolne wykazało wyższość podejścia systemowego nad regionalnym podejściem ocznym pod względem długoterminowych efektów wizualnych przy zasadniczo braku wzrostu ogólnoustrojowych skutków ubocznych w grupie ogólnoustrojowej. Jednym z kluczy do sukcesu terapii ogólnoustrojowej było zastosowanie ogólnoustrojowej immunosupresji u 88% uczestników, w połączeniu ze zmniejszaniem prednizonu do <7,5 mg/dobę, względnie bezpiecznej dawki. Środki niealkilujące są zwykle lekami pierwszego wyboru, a najczęściej stosowanymi są azatiopryna, metotreksat, mykofenolan, cyklosporyna i takrolimus. Rzadziej stosowane są czynniki alkilujące, cyklofosfamid i chlorambucyl, ze względu na obawy związane z potencjalnym wzrostem ryzyka nowotworu złośliwego. Dane z badania kohortowego Systemic Immunosupressive Therapy for Eye Diseases (SITE) sugerują, że każdy z konwencjonalnych, niealkilujących leków immunosupresyjnych jest skuteczny w kontrolowaniu stanu zapalnego, jednocześnie umożliwiając stopniowe zmniejszanie dawki prednizonu u około 40-55% pacjentów; dlatego często potrzebna jest terapia skojarzona. Ponadto ważne jest minimalizowanie dziennej dawki prednizonu, ponieważ ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności wzrasta wraz ze skumulowaną dawką doustnych kortykosteroidów. W czerwcu 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-TNF-α, adalimumab, do leczenia zapalenia błony naczyniowej oka. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi anty-TNF-α zrewolucjonizowała leczenie chorób reumatycznych, głównie ze względu na wyższą skuteczność w porównaniu z konwencjonalnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby. Dane z VISUAL III, będące przedłużeniem dwóch badań fazy 3, które doprowadziły do zatwierdzenia przez FDA adalimumabu w leczeniu zapalenia błony naczyniowej oka, sugerują, że adalimumab może być skuteczniejszy niż konwencjonalna immunosupresja, ponieważ ~ 75% uczestników opanowało stan zapalny po zastosowaniu dawek prednizonu < 5 mg/dzień. ADalimumab vs. Konwencjonalne badanie ImmunoSupprEssion for Uveitis (ADVISE) jest randomizowanym badaniem porównawczym skuteczności porównującym adalimumab z konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi u pacjentów z niezakaźnymi, pośrednimi, tylnymi i panuveititis. Pierwszorzędowym rezultatem jest możliwość skutecznego zmniejszenia dawki prednizonu do <7,5 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy od randomizacji przy jednoczesnym utrzymaniu kontroli stanu zapalnego. Drugorzędowe wyniki obejmują odstawienie prednizonu na 1 rok, ostrość wzroku oraz powikłania zapalenia błony naczyniowej oka i jego leczenia.
ADVISE jest prowadzone pod numerem IND 132532. Adalimumab został zatwierdzony przez FDA do leczenia niezakaźnego pośredniego, tylnego i panuveititis u dorosłych pacjentów w 2016 r. oraz u dzieci w wieku 2 lat i starszych w 2018 r. W 2016 roku, przed zatwierdzeniem dla pacjentów pediatrycznych, FDA ustaliła, że stosowanie adalimumabu w leczeniu niezakaźnego zapalenia pośredniego, tylnego i panuveititis u młodzieży w badaniu ADVISE nie zwiększa ryzyka dla tych pacjentów, ponieważ lek jest zatwierdzony do leczenia pacjentów pediatrycznych w innych wskazaniach. Chociaż konwencjonalne leki immunosupresyjne są standardowym podejściem i są szeroko stosowane, leki te nie są zatwierdzone przez FDA do leczenia niezakaźnego zapalenia pośredniego, tylnego i panuveititis, dlatego wydano IND dla tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Janet T Holbrook, PhD MPH
- Numer telefonu: 443-287-5791
- E-mail: jholbro1@jhu.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Elizabeth A Sugar, PhD
- E-mail: esugar2@jhu.edu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia
- University of Sydney
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia
- Centre for Eye Research Australia
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3S5
- McGill University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
- University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Retina
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Eye Institute
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
- Retinal Consultants of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah, Moran Eye Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington, Medicine Eye Institute
-
-
-
-
-
Bradford, Zjednoczone Królestwo
- Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Trust
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek 13 lat lub więcej
- Waga 30 kg (66 funtów) lub więcej
- Aktywne lub ostatnio aktywne (≤ 60 dni) niezakaźne zapalenie pośrednie, tylne lub błony naczyniowej oka
Wskazanie do stosowania prednizonu spełnia jedno z następujących kryteriów:
- Aktywne zapalenie błony naczyniowej wymagające jednego z następujących działań: Rozpoczęcie podawania prednizonu w dawce większej niż 7,5 mg/dobę ii. Zwiększenie dawki prednizonu do ponad 7,5 mg/dobę iii. Obecnie otrzymuje dawkę większą niż 7,5 mg/dobę
- Nieaktywne zapalenie błony naczyniowej oka przy obecnej dawce większej niż 7,5 mg/dobę
- Wskazane jest rozpoczęcie lub dodanie leku immunosupresyjnego (tj. konwencjonalnego leku immunosupresyjnego lub adalimumabu)
- Jeśli obecnie otrzymujesz konwencjonalny lek immunosupresyjny, lek i dawka były stabilne przez co najmniej 30 dni
- Pacjent zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć podskórnych lub dysponujący wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć podskórnych
- Jeśli występuje choroba tylnego odcinka oka, możliwość oceny aktywności przynajmniej jednego oka z zapaleniem błony naczyniowej oka
- Ostrość widzenia percepcji światła lub lepsza w co najmniej jednym oku z zapaleniem błony naczyniowej oka
Kryteria wyłączenia
- Czynna gruźlica lub nieleczona utajona gruźlica (np. dodatni wynik testu uwalniania interferonu γ [IGRA], takiego jak Quantiferon-gold)
- Nieleczone czynne zapalenie wątroby typu B lub C
Dowolna z następujących podstawowych wartości laboratoryjnych
- Liczba białych krwinek <3500 komórek na mikrolitr
- Płytki <100 000 na mikrolitr
- Hematokryt <30%
- AST lub ALT >1,5X górna granica normy
- Kreatynina w surowicy >1,1X górna granica normy
- Choroba Behçeta
- Stwardnienie rozsiane lub inna choroba demielinizacyjna
- W przypadku pacjentów z zapaleniem przedniego/pośredniego lub pośredniego odcinka błony naczyniowej oka bez choroby ogólnoustrojowej, nieprawidłowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu odpowiadające chorobie demielinizacyjnej
- Ciężka niekontrolowana infekcja
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni
- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA)
- Aktywny nowotwór
- Stosowanie terapii przeciwciałami monoklonalnymi anty-TNF w ciągu ostatnich 60 dni
- Historia nietolerancji lub nieskuteczności adalimumabu
- Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze
- Bieżące traktowanie środkiem alkilującym
- Obecne leczenie więcej niż jednym lekiem immunosupresyjnym, z wyłączeniem doustnych kortykosteroidów
- Krótsze miejscowe kortykosteroidy podawane w ciągu ostatnich 30 dni do oka (oczu) z zapaleniem błony naczyniowej oka
- Długo działające implanty kortykosteroidów ocznych, tj. implant acetonidu fluocynolonu (np. Retisert®, YutiqTM, Iluvien®) umieszczone w ciągu ostatnich 3 lat, chyba że zapalenie błony naczyniowej oka jest aktywne we wszystkich oczach z implantem
- Choroba ogólnoustrojowa, która jest na tyle aktywna, że wymaga leczenia układowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w momencie włączenia
- Choroba niedoboru odporności, w przypadku której leczenie immunosupresyjne byłoby przeciwwskazane zgodnie z najlepszą oceną medyczną
- Ciąża lub laktacja
W przypadku osób mogących zajść w ciążę lub zajść w ciążę, niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, bariera kombinowana i środek plemnikobójczy, wkładka hormonalna lub domaciczna) przez najbliższe 18 miesięcy lub planująca zostać biologicznym rodzicem w ciągu najbliższych 18 miesięcy.
* W Wielkiej Brytanii stosowanie samej bariery i środka plemnikobójczego nie spełnia wymogów kontroli urodzeń.
† Kobiety biorące udział w badaniu w Wielkiej Brytanii muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
Mężczyźni uczestniczący w badaniu w Wielkiej Brytanii muszą używać prezerwatyw przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania, a ich partnerkom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez taki sam okres. Ponadto mężczyźni uczestniczący w badaniu nie powinni oddawać nasienia w trakcie terapii ani przez 6 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania.
- Problemy medyczne lub problemy z uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu wystarczające, aby uniemożliwić przestrzeganie procedur leczenia i badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Adalimumab (ADA)
Adalimumab podawany we wstrzyknięciu podskórnym w dawce i z częstością określoną poniżej; całkowity czas leczenia wynosi 12 miesięcy. Dorośli (w wieku ≥18 lat) i młodzież o masie ciała ≥30 kg: 80 mg jako dawka początkowa; tydzień później o 40 mg, a następnie 40 mg co dwa tygodnie. Młodzież <30 kg: 40 mg jako dawka początkowa; tydzień później 20 mg, a następnie 20 mg co 2 tygodnie. |
Adalimumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwko TNF-α, które zostało zatwierdzone przez amerykańską FDA do leczenia niezakaźnego zapalenia pośredniego, tylnego i panuveititis u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych.
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna immunosupresja (CON)
Konwencjonalny środek immunosupresyjny wybrany przez badanego okulistę w dawce i z częstością określoną poniżej; czas trwania leczenia 12 miesięcy. Azatiopryna: początkowo 2 mg/kg mc./dobę; maksymalna dawka 200 mg/dobę. Metotreksat początkowo 15 mg/tydzień; maksymalna dawka 25 mg/tydz. Mykofenolan początkowo 1 g BID; maksymalna dawka 1,5 g BID. Cyklosporyna (Sandimmune - dawka 2,5 mg/kg BID i Neoral dawka 2 mg/kg BID. Takrolimus początkowo 1 mg BID; maksymalna dawka 3 mg BID. |
Badany okulista wybierze spośród dozwolonych leków (metotreksat, mykofenolan mofetylu lub azatiopryna w przypadku antymetabolitów; cyklosporyna lub takrolimus w przypadku inhibitorów kalcyneuryny), biorąc pod uwagę profil skutków ubocznych każdego leku w odniesieniu do sytuacji klinicznej pacjenta.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Sukces leczenia oszczędzającego kortykosteroidy w ciągu pierwszych 6 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Sukces oszczędzania kortykosteroidów definiuje się jako osiągnięcie nieaktywnego zapalenia błony naczyniowej oka podczas dwóch kolejnych wizyt w odstępie >= 28 dni przy <= 7,5 mg/dobę kortykosteroidów.
Stan zapalenia błony naczyniowej oka (aktywny vs. nieaktywny) jest określany przez okulistę badania po zapoznaniu się z badaniem wzroku i obrazowaniem.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Sukces leczenia oszczędzającego kortykosteroidy w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Sukces oszczędzania kortykosteroidów definiuje się jako osiągnięcie nieaktywnego zapalenia błony naczyniowej oka podczas dwóch kolejnych wizyt w odstępie >= 28 dni przy <= 7,5 mg/dobę kortykosteroidów.
Stan zapalenia błony naczyniowej oka (aktywny vs. nieaktywny) jest określany przez okulistę badania po zapoznaniu się z badaniem wzroku i obrazowaniem.
|
12 miesięcy
|
Sukces odstawienia prednizonu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Sukces w odstawieniu prednizonu definiuje się jako osiągnięcie nieaktywnego zapalenia błony naczyniowej oka podczas dwóch kolejnych wizyt w odstępie >= 28 dni po odstawieniu kortykosteroidów.
Stan zapalenia błony naczyniowej oka (aktywny vs. nieaktywny) jest określany przez okulistę badania po zapoznaniu się z badaniem wzroku i obrazowaniem.
|
12 miesięcy
|
Ekspozycja na prednizon
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Np. skumulowana dawka prednizonu i/lub średnia dawka prednizonu
|
12 miesięcy
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku mierzona po standaryzowanej refrakcji przy użyciu logarytmicznych wykresów ostrości wzroku
|
12 miesięcy
|
Infekcje
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania zakażeń w ciągu 12 miesięcy obserwacji
|
12 miesięcy
|
Ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane w ciągu 12 miesięcy obserwacji
|
12 miesięcy
|
Obrzęk plamki żółtej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Obrzęk plamki w ciągu 12 miesięcy obserwacji
|
12 miesięcy
|
Narzędzie zdrowotne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Użyteczność zdrowia będzie mierzona za pomocą EQ-5D
|
12 miesięcy
|
Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem będzie mierzona za pomocą SF-36
|
12 miesięcy
|
Jakość życia związana ze wzrokiem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Jakość życia związana ze wzrokiem będzie mierzona za pomocą kwestionariusza NEI-VFQ-25
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Douglas A Jabs, MD MBA, CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Choroby błony naczyniowej oka
- Zapalenie błony naczyniowej oka
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory czynnika martwicy nowotworu
- Inhibitory kalcyneuryny
- Adalimumab
- Metotreksat
- Azatiopryna
- Takrolimus
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9196 (CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie błony naczyniowej oka
-
University of NebraskaWycofaneJaskra | UVeitisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Adalimumab (ADA)
-
Rehab WeridaZakończony
-
Ada Health GmbHBabes-Bolyai University; Botnar FoundationZakończonyProblemy ze zdrowiem psychicznym | Problemy żołądkowo-jelitowe | Problemy z oddychaniem | Problemy sercowo-naczyniowe | Problemy układu moczowo-płciowego | Problemy mięśniowo-szkieletowe | Problemy laryngologiczne | Problemy z oczami | Problemy neurologiczneRumunia
-
Ada Health GmbHMuhimbili University of Health and Allied SciencesAktywny, nie rekrutującyStany neurologiczne | Warunki zdrowia psychicznego | Ból brzucha/Problemy żołądkowo-jelitowe | Warunki dolnego układu oddechowego | Choroby górnych dróg oddechowych | Warunki okulistyczne | Warunki ortopedyczne | Warunki układu sercowo-naczyniowego | Warunki układu moczowo-płciowego | Warunki laryngologiczne | Warunki... i inne warunkiTanzania
-
Siel BleuInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceRekrutacyjny
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreZakończony
-
UCB Pharma SAParexelZakończonyReumatyzmRumunia, Stany Zjednoczone, Australia, Austria, Bułgaria, Kanada, Czechy, Francja, Niemcy, Grecja, Węgry, Irlandia, Włochy, Meksyk, Monako, Polska, Portugalia, Hiszpania, Szwajcaria, Zjednoczone Królestwo
-
Morehouse School of MedicineEmory UniversityRekrutacyjny
-
Adapt Produtos Oftalmológicos Ltda.Nieznany
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)ZakończonyCiężki złożony niedobór odpornościStany Zjednoczone
-
Hadassah Medical OrganizationZakończonyOtyłych pacjentów z cukrzycą typu 2