阿达木单抗与常规免疫抑制治疗葡萄膜炎试验 (ADVISE)
研究概览
详细说明
方案摘要：葡萄膜炎是一组以眼内炎症为特征的疾病。 总的来说，它们是美国第 5 大失明原因，治疗它们的估计费用与治疗糖尿病性视网膜病变的费用相似。 非感染性中间、后部和全葡萄膜炎的视力丧失率最高，通常用口服皮质类固醇和免疫抑制治疗。 多中心葡萄膜炎类固醇治疗 (MUST) 试验（一项随机、有效性比较试验，比较了这些疾病的 2 种治疗模式，皮质类固醇和免疫抑制的全身治疗与局部治疗 [氟轻松丙酮植入物]），以及后续研究表明就长期视觉结果而言，系统性方法优于局部眼部方法，而系统性组的系统性副作用基本上没有增加。 全身治疗成功的一个关键是在 88% 的参与者中使用全身免疫抑制，同时将泼尼松逐渐减量至 <7.5 mg/天，这是一个相对安全的剂量。 非烷化剂通常是首选，最常用的是硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢菌素和他克莫司。 由于担心潜在的恶性肿瘤风险增加，烷化剂、环磷酰胺和苯丁酸氮芥较少使用。 来自眼病全身免疫抑制治疗 (SITE) 队列研究的数据表明，每种常规的非烷化剂免疫抑制药物均可有效控制炎症，同时允许约 40-55% 的患者逐渐减量强的松；因此通常需要联合治疗。 此外，尽量减少泼尼松的每日剂量很重要，因为心血管疾病和死亡率的风险会随着口服皮质类固醇的累积剂量而增加。 2016年6月，全人源抗TNF-α单克隆抗体阿达木单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗葡萄膜炎。 抗 TNF-α 单克隆抗体疗法已经彻底改变了风湿病的管理，这在很大程度上是由于其与传统的疾病修饰抗风湿药物相比具有更高的疗效。 来自 VISUAL III 的数据是导致 FDA 批准阿达木单抗治疗葡萄膜炎的两项 3 期试验的扩展，表明阿达木单抗可能优于常规免疫抑制，因为约 75% 的参与者使用强的松剂量控制了炎症 < 5 毫克/天。 阿达木单抗与。葡萄膜炎常规免疫抑制 (ADVISE) 试验是一项随机、比较有效性的试验，比较阿达木单抗与常规药物免疫抑制对非感染性、中间性、后部和全葡萄膜炎患者的疗效。 主要结果是能够在随机化后 6 个月成功地将泼尼松减量至 <7.5 mg/天，同时保持对炎症的控制。 次要结果包括 1 年内停用泼尼松、视力、葡萄膜炎并发症及其治疗。
ADVISE 正在根据 IND 132532 进行。 阿达木单抗于 2016 年获 FDA 批准用于治疗成人患者的非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎，2018 年获批用于 2 岁及以上儿童患者。 2016 年，在批准用于儿科患者之前，FDA 确定在 ADVISE 试验中使用阿达木单抗治疗青少年患者的非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎不会增加这些患者的风险，因为该药物已获批用于治疗其他适应症的儿科患者。 尽管常规免疫抑制药物是标准方法并得到广泛使用，但这些药物并未获得 FDA 批准用于治疗非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎，因此已为该试验发布了 IND。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Janet T Holbrook, PhD MPH
- 电话号码：443-287-5791
- 邮箱：jholbro1@jhu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Elizabeth A Sugar, PhD
- 邮箱：esugar2@jhu.edu
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3S5
- McGill University
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Sydney、澳大利亚
- University of Sydney
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Centre for Eye Research Australia
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Retina
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Eye Institute
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-
Texas
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Bellaire、Texas、美国、77401
- Retinal Consultants of Texas
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah, Moran Eye Center
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington, Medicine Eye Institute
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-
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Bradford、英国
- Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Trust
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Leicester、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London、英国、EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham
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Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2TH
- University Hospital Birmingham
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 13岁或以上
- 重量 30 公斤（66 磅）或更大
- 活动性或近期活动性（≤ 60 天）非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎
泼尼松适应症符合下列条件之一：
- 活动性葡萄膜炎需要以下其中一项 i. 以大于 7.5 毫克/天的剂量开始泼尼松 ii. 将泼尼松剂量增加至大于 7.5 毫克/天 iii. 目前接受的剂量大于 7.5 毫克/天
- 当前剂量大于 7.5 mg/天的非活动性葡萄膜炎
- 需要启动或添加免疫抑制药物（即常规免疫抑制药物或阿达木单抗）
- 如果目前正在接受常规免疫抑制药物，药物和剂量已经稳定至少 30 天
- 患者能够并愿意自行进行皮下注射或有合格人员进行皮下注射
- 如果存在眼后段疾病，则能够评估至少一只患有葡萄膜炎的眼睛的活动
- 至少一只患有葡萄膜炎的眼睛的光感视力或更好
排除标准
- 活动性结核病或未经治疗的潜伏性结核病（例如，阳性干扰素-γ释放试验 [IGRA] 试验，如 Quantiferon-gold）
- 未经治疗的活动性乙型或丙型肝炎感染
以下任何基线实验室值
- 白细胞计数 <3500 个细胞/微升
- 血小板 <100,000/微升
- 血细胞比容 <30%
- AST 或 ALT >1.5X 上限正常值
- 血清肌酐>1.1X上限正常值
- 白塞病
- 多发性硬化症或其他脱髓鞘疾病
- 对于没有全身性疾病的前/中间或中间葡萄膜炎患者，与脱髓鞘疾病一致的脑磁共振成像（MRI）异常
- 严重的不受控制的感染
- 在过去 30 天内收到活疫苗
- 中度至重度心力衰竭（NYHA III/IV 级）
- 活动性恶性肿瘤
- 在过去 60 天内使用过抗 TNF 单克隆抗体治疗
- 阿达木单抗不耐受或无效的历史
- 对任何研究治疗或其赋形剂过敏
- 目前用烷化剂治疗
- 目前正在接受一种以上的免疫抑制药物治疗，不包括口服皮质类固醇
- 在过去 30 天内在任何患有葡萄膜炎的眼睛中使用过短效局部皮质类固醇
- 长效眼部皮质类固醇植入物，即在过去 3 年内植入的氟轻松丙酮植入物（例如，Retisert®、YutiqTM、Iluvien®），除非植入物的所有眼睛都出现葡萄膜炎
- 充分活跃的全身性疾病，需要在入组时使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂进行治疗
- 根据最佳医学判断，免疫抑制治疗禁忌的免疫缺陷病
- 怀孕或哺乳
对于有生育潜力或受孕潜力的人，在接下来的 18 个月内不愿使用适当的节育措施（禁欲、联合屏障和杀精子剂、激素或宫内节育器）或计划在未来 18 个月内成为亲生父母。
* 在英国，单独使用屏障和杀精子剂的组合不符合节育要求。
† 英国女性研究参与者必须使用高效的避孕方法。
英国男性研究参与者必须在研究治疗结束后使用避孕套至少 6 个月，并且建议其有生育能力的女性伴侣在相同时间内使用高效避孕措施。 此外，男性参与者不应在治疗期间或停止研究治疗后 6 个月内捐献精液。
- 足以妨碍坚持治疗和研究程序的医疗问题或药物或酒精依赖问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：阿达木单抗 (ADA)
阿达木单抗以下面指定的剂量和频率通过皮下注射给药；总疗程为12个月。 成人（≥ 18 岁）和青少年 ≥ 30 公斤：初始剂量为 80 毫克；一星期后增加 40 毫克，然后每两周增加 40 毫克。 青少年 <30 公斤：初始剂量为 40 毫克；一周后 20 毫克，然后每 2 周 20 毫克。 |
阿达木单抗是一种针对 TNF-α 的全人源单克隆抗体，经美国 FDA 批准用于治疗成人和 2 岁及以上儿童的非感染性中间、后部和全葡萄膜炎。
其他名称：
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有源比较器：常规免疫抑制 (CON)
由研究眼科医生按照以下规定的剂量和频率选择的常规免疫抑制剂；12 个月的治疗持续时间。 硫唑嘌呤：最初为 2 mg/kg/天；最大剂量 200 毫克/天。 甲氨蝶呤初始 15mg/wk；最大剂量 25 毫克/周。 霉酚酸酯最初 1 克 BID；最大剂量 1.5 gm BID。 环孢菌素（Sandimmune - 剂量 2.5 mg/kg BID 和 Neoral 剂量 2 mg/kg BID。 他克莫司最初 1 mg BID；最大剂量 3 mg BID。 |
研究眼科医生将在允许的药物中进行选择（甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤用于抗代谢物；环孢菌素或他克莫司用于钙调神经磷酸酶抑制剂），同时考虑每种药物与受试者临床情况相关的副作用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后前 6 个月内皮质类固醇激素治疗成功
大体时间：6个月
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皮质类固醇保留成功定义为连续两次就诊达到非活动性葡萄膜炎 >= 28 天，同时使用 <= 7.5 mg/day 皮质类固醇。
葡萄膜炎状态（活动性与非活动性）由研究眼科医生在检查眼科检查和影像后确定。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在随机分组后的前 12 个月内，皮质类固醇保留治疗取得成功
大体时间：12个月
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皮质类固醇保留成功定义为连续两次就诊达到非活动性葡萄膜炎 >= 28 天，同时使用 <= 7.5 mg/day 皮质类固醇。
葡萄膜炎状态（活动性与非活动性）由研究眼科医生在检查眼科检查和影像后确定。
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12个月
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泼尼松停药成功
大体时间：12个月
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泼尼松停药成功定义为在停用皮质类固醇后连续两次就诊达到非活动性葡萄膜炎 >= 28 天。
葡萄膜炎状态（活动性与非活动性）由研究眼科医生在检查眼科检查和影像后确定。
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12个月
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泼尼松暴露
大体时间：12个月
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例如，累积泼尼松剂量和/或平均泼尼松剂量
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12个月
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最佳矫正视力
大体时间：12个月
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使用对数视力表在标准化屈光后测量的最佳矫正视力
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12个月
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感染
大体时间：12个月
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随访 12 个月以上的感染发生率
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12个月
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全身不良事件
大体时间：12个月
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超过 12 个月的随访期间的全身不良事件
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12个月
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黄斑水肿
大体时间：12个月
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黄斑水肿超过 12 个月的随访
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12个月
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健康效用
大体时间：12个月
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将使用 EQ-5D 测量健康效用
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12个月
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一般健康相关生活质量
大体时间：12个月
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一般健康相关生活质量将使用 SF-36 测量
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12个月
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视力相关的生活质量
大体时间：12个月
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将使用 NEI-VFQ-25 测量与视觉相关的生活质量
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Douglas A Jabs, MD MBA、CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 9196 (CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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阿达木单抗 (ADA)的临床试验
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