阿达木单抗与常规免疫抑制治疗葡萄膜炎试验 (ADVISE)
研究概览
详细说明
方案摘要：葡萄膜炎是一组以眼内炎症为特征的疾病。 总的来说，它们是美国第 5 大失明原因，治疗它们的估计费用与治疗糖尿病性视网膜病变的费用相似。 非感染性中间、后部和全葡萄膜炎的视力丧失率最高，通常用口服皮质类固醇和免疫抑制治疗。 多中心葡萄膜炎类固醇治疗 (MUST) 试验（一项随机、有效性比较试验，比较了这些疾病的 2 种治疗模式，皮质类固醇和免疫抑制的全身治疗与局部治疗 [氟轻松丙酮植入物]），以及后续研究表明就长期视觉结果而言，系统性方法优于局部眼部方法，而系统性组的系统性副作用基本上没有增加。 全身治疗成功的一个关键是在 88% 的参与者中使用全身免疫抑制，同时将泼尼松逐渐减量至 <7.5 mg/天，这是一个相对安全的剂量。 非烷化剂通常是首选，最常用的是硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢菌素和他克莫司。 由于担心潜在的恶性肿瘤风险增加，烷化剂、环磷酰胺和苯丁酸氮芥较少使用。 来自眼病全身免疫抑制治疗 (SITE) 队列研究的数据表明，每种常规的非烷化剂免疫抑制药物均可有效控制炎症，同时允许约 40-55% 的患者逐渐减量强的松；因此通常需要联合治疗。 此外，尽量减少泼尼松的每日剂量很重要，因为心血管疾病和死亡率的风险会随着口服皮质类固醇的累积剂量而增加。 2016年6月，全人源抗TNF-α单克隆抗体阿达木单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗葡萄膜炎。 抗 TNF-α 单克隆抗体疗法已经彻底改变了风湿病的管理，这在很大程度上是由于其与传统的疾病修饰抗风湿药物相比具有更高的疗效。 来自 VISUAL III 的数据是导致 FDA 批准阿达木单抗治疗葡萄膜炎的两项 3 期试验的扩展，表明阿达木单抗可能优于常规免疫抑制，因为约 75% 的参与者使用强的松剂量控制了炎症 < 5 毫克/天。 阿达木单抗与。葡萄膜炎常规免疫抑制 (ADVISE) 试验是一项随机、比较有效性的试验，比较阿达木单抗与常规药物免疫抑制对非感染性、中间性、后部和全葡萄膜炎患者的疗效。 主要结果是能够在随机化后 6 个月成功地将泼尼松减量至 <7.5 mg/天，同时保持对炎症的控制。 次要结果包括 1 年内停用泼尼松、视力、葡萄膜炎并发症及其治疗。
ADVISE 正在根据 IND 132532 进行。 阿达木单抗于 2016 年获 FDA 批准用于治疗成人患者的非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎，2018 年获批用于 2 岁及以上儿童患者。 2016 年，在批准用于儿科患者之前，FDA 确定在 ADVISE 试验中使用阿达木单抗治疗青少年患者的非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎不会增加这些患者的风险，因为该药物已获批用于治疗其他适应症的儿科患者。 尽管常规免疫抑制药物是标准方法并得到广泛使用，但这些药物并未获得 FDA 批准用于治疗非感染性中间期、后部和全葡萄膜炎，因此已为该试验发布了 IND。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Sydney、澳大利亚
- University of Sydney
-
-
Victoria
-
East Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Centre For Eye Research Australia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan Health System, Kellogg Eye Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- MidAtlantic Retina, Wills Eye Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Retina
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Eye Institute
-
-
Texas
-
Bellaire、Texas、美国、77401
- Retinal Consultants of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah, Moran Eye Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington, Medicine Eye Institute
-
-
-
-
-
Bradford、英国
- Bradford Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Trust
-
Leicester、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London、英国、EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Birmingham
-
Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2TH
- University Hospital Birmingham
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 13岁或以上
- 重量 30 公斤（66 磅）或更大
- 活动性或近期活动性（≤ 60 天）非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎
泼尼松适应症符合下列条件之一：
- 活动性葡萄膜炎需要以下其中一项 i. 以大于 7.5 毫克/天的剂量开始泼尼松 ii. 将泼尼松剂量增加至大于 7.5 毫克/天 iii. 目前接受的剂量大于 7.5 毫克/天
- 当前剂量大于 7.5 mg/天的非活动性葡萄膜炎
- 需要启动或添加免疫抑制药物（即常规免疫抑制药物或阿达木单抗）
- 如果目前正在接受常规免疫抑制药物，药物和剂量已经稳定至少 30 天
- 患者能够并愿意自行进行皮下注射或有合格人员进行皮下注射
- 如果存在眼后段疾病，则能够评估至少一只患有葡萄膜炎的眼睛的活动
- 至少一只患有葡萄膜炎的眼睛的光感视力或更好
排除标准
- 活动性结核病或未经治疗的潜伏性结核病（例如，阳性干扰素-γ释放试验 [IGRA] 试验，如 Quantiferon-gold）
- 未经治疗的活动性乙型或丙型肝炎感染
以下任何基线实验室值
- 白细胞计数 <3500 个细胞/微升
- 血小板 <100,000/微升
- 血细胞比容 <30%
- AST 或 ALT >1.5X 上限正常值
- 血清肌酐>1.1X上限正常值
- 白塞病
- 多发性硬化症或其他脱髓鞘疾病
- 对于没有全身性疾病的前/中间或中间葡萄膜炎患者，与脱髓鞘疾病一致的脑磁共振成像（MRI）异常
- 严重的不受控制的感染
- 在过去 30 天内收到活疫苗
- 中度至重度心力衰竭（NYHA III/IV 级）
- 活动性恶性肿瘤
- 在过去 60 天内使用过抗 TNF 单克隆抗体治疗
- 阿达木单抗不耐受或无效的历史
- 对任何研究治疗或其赋形剂过敏
- 目前用烷化剂治疗
- 目前正在接受一种以上的免疫抑制药物治疗，不包括口服皮质类固醇
- 在过去 30 天内在任何患有葡萄膜炎的眼睛中使用过短效局部皮质类固醇
- 长效眼部皮质类固醇植入物，即在过去 3 年内植入的氟轻松丙酮植入物（例如，Retisert®、YutiqTM、Iluvien®），除非植入物的所有眼睛都出现葡萄膜炎
- 充分活跃的全身性疾病，需要在入组时使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂进行治疗
- 根据最佳医学判断，免疫抑制治疗禁忌的免疫缺陷病
- 怀孕或哺乳
对于有生育潜力或受孕潜力的人，在接下来的 18 个月内不愿使用适当的节育措施（禁欲、联合屏障和杀精子剂、激素或宫内节育器）或计划在未来 18 个月内成为亲生父母。
* 在英国，单独使用屏障和杀精子剂的组合不符合节育要求。
† 英国女性研究参与者必须使用高效的避孕方法。
英国男性研究参与者必须在研究治疗结束后使用避孕套至少 6 个月，并且建议其有生育能力的女性伴侣在相同时间内使用高效避孕措施。 此外，男性参与者不应在治疗期间或停止研究治疗后 6 个月内捐献精液。
- 足以妨碍坚持治疗和研究程序的医疗问题或药物或酒精依赖问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：阿达木单抗 (ADA)
阿达木单抗以下面指定的剂量和频率通过皮下注射给药；总疗程为12个月。 成人（≥ 18 岁）和青少年 ≥ 30 公斤：初始剂量为 80 毫克；一星期后增加 40 毫克，然后每两周增加 40 毫克。 青少年 <30 公斤：初始剂量为 40 毫克；一周后 20 毫克，然后每 2 周 20 毫克。 |
阿达木单抗是一种针对 TNF-α 的全人源单克隆抗体，经美国 FDA 批准用于治疗成人和 2 岁及以上儿童的非感染性中间、后部和全葡萄膜炎。
其他名称：
|
|
有源比较器：常规免疫抑制（CON）
由研究眼科医生选择的常规免疫抑制剂以下面指定的剂量和频率； 12个月的治疗时间。 硫唑嘌呤：最初2 mg/kg/天；最大剂量200 mg/天。 甲氨蝶呤最初为15mg/wk;最大剂量25 mg/wk。 霉酚酸盐最初每天两次1克（BID）；最大剂量1.5 gm出价。 环孢菌素（Sandimmune-剂量2.5 mg/kg竞标和新剂量2 mg/kg bid。 他克莫司最初1 mg出价；最大剂量3 mg出价。 |
研究眼科医生将在允许的药物中进行选择（甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤用于抗代谢物；环孢菌素或他克莫司用于钙调神经磷酸酶抑制剂），同时考虑每种药物与受试者临床情况相关的副作用。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后的前6个月内，皮质类固醇的治疗成功
大体时间：6个月
|
皮质类固醇的成功成功定义为连续两次访问> = 28天，而皮质类固醇相距<= 7.5 mg/天。
葡萄膜炎状态（主动与非活动）在审查眼科检查和成像后由研究眼科医生确定。
分析中包括了6,8,10和12个月的类固醇剂量和葡萄膜炎活性。
通用估计方程用于拟合逻辑回归模型，以比较两种治疗组之间在两个治疗组之间保留皮质类固醇的累积比例，同时考虑了与非结构化的协方差矩阵对同一个体的复制测量之间的相关性。
结果在6个月（主要结果）和12个月（第二结果）报告。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后的头12个月内，皮质类固醇的治疗成功
大体时间：12个月
|
皮质类固醇的成功成功定义为连续两次访问> = 28天，而皮质类固醇相距<= 7.5 mg/天。
葡萄膜炎状态（主动与非活动）在审查眼科检查和成像后由研究眼科医生确定。
分析中包括了6,8,10和12个月的类固醇剂量和葡萄膜炎活性。
通用估计方程用于拟合逻辑回归模型，以比较两种治疗组之间在两个治疗组之间保留皮质类固醇的累积比例，同时考虑了与非结构化的协方差矩阵对同一个体的复制测量之间的相关性。
结果在6个月（主要结果）和12个月（第二结果）报告。
|
12个月
|
|
皮质类固醇终止成功6个月
大体时间：6个月
|
皮质类固醇的停用成功定义为在停用皮质类固醇后，连续两次访问> = 28天，可以实现无效的葡萄膜炎。
葡萄膜炎状态（主动与非活动）在审查眼科检查和成像后由研究眼科医生确定。
分析中包括了6,8,10和12个月的类固醇剂量和葡萄膜炎活性。
通用估计方程用于拟合逻辑回归模型，以比较两种治疗组之间在两个治疗组之间停用皮质类固醇的累积比例，同时考虑了与非结构化的协方差矩阵对同一个人的复制测量之间的相关性。
结果在6个月零12个月时报告。
|
6个月
|
|
皮质类固醇终止成功12个月
大体时间：12个月
|
皮质类固醇的停用成功定义为在停用皮质类固醇后，连续两次访问> = 28天，可以实现无效的葡萄膜炎。
葡萄膜炎状态（主动与非活动）在审查眼科检查和成像后由研究眼科医生确定。
分析中包括了6,8,10和12个月的类固醇剂量和葡萄膜炎活性。
通用估计方程用于拟合逻辑回归模型，以比较两种治疗组之间在两个治疗组之间停用皮质类固醇的累积比例，同时考虑了与非结构化的协方差矩阵对同一个人的复制测量之间的相关性。
结果在6个月零12个月时报告。
|
12个月
|
|
皮质类固醇超过12个月
大体时间：12个月
|
在基线时收集皮质类固醇剂量，1,2,3,4,5,6,8,10和12个。平均皮质类固醇剂量每天估计为12个月的二项式模型为阴性二项式剂量。
|
12个月
|
|
最佳校正视力在12个月时变化
大体时间：12个月
|
从基线到12个月，最校正视力的平均变化。
参与者的视力是通过最佳屈光度校正的认证考官来衡量的。
参与者在标准ETDRS眼图（每行5个字母）的行上阅读字母受到挑战。
随着参与者从图表的顶部到底部，线路变得越来越小。
参与者读取图表，直到无法正确识别多少个字母进行评分，直到无法进行有意义的阅读。
更多的字母读取与较高的视力相关（85个字母为20/20视觉）。
视力数据是在基线和1,2,3,4,5,6,8,10和12个月的数月收集的，并在12个月时通过混合模型估计。
|
12个月
|
|
黄斑水肿超过12个月的随访
大体时间：12个月
|
黄斑水肿被定义为大于或等于300微米的中央视网膜厚度，通过蒙版的毕业生对OCT图像的评论来衡量。
更大的视网膜厚度与视力较差有关。
结果度量是比较比较比较12个月的黄斑水肿与基线黄斑水肿的比率。
在基线和第3、6和12个月测量黄斑水肿。
用混合模型估算了12个月时的优势比。
|
12个月
|
|
12个月的感染发生率
大体时间：12个月
|
在12个月的随访中感染的发生率。
自从先前访问需要抗生素或抗病毒治疗的感染以来，询问了参与者的事件。
在1,2,3,4,5,6,8,10和12个月收集数据。
用负二项式模型估算了12个月时的感染率。
|
12个月
|
|
AST或ALT（肝毒性）的水平升高了12个月。
大体时间：12个月
|
在天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酸酶（ALT）的参与者中，累积百分比大于正常水平的两倍，到达12个月的上流水平的两倍。
AST和ALT水平升高可能表明肝功能下降。
通过Kaplan Meier方法估算了AST和ALT的实验值测量，在基线和1个月1,2,3,4,5,6,8,10和12和12个参与者升高的参与者升高到12个月时。
|
12个月
|
|
将肌酸（肾毒性）升高12个月
大体时间：12个月
|
累积百分比的肌酸值升高（肌酸高于基线或肌酸> 1.5 mg/dl的肌酸）。
肌酸水平的升高可能表明肾功能降低。
Kaplan Meier方法估计肌酸的实验室值在基线时测量和12个月的1,2,3,4,5,6,8,10，而12个月的参与者的累积百分比为12个月。
|
12个月
|
|
EQ-5D（健康公用事业）
大体时间：12个月
|
EQ-5D（Euroqol Group-5维度问卷）是一份参与者，据报道，验证了验证的问卷，该问卷衡量了患者在健康状况五个方面的健康状况：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛和不适以及焦虑和焦虑和抑郁和抑郁。
问卷指数分数的范围为-0.59至1，其中1分数表示最佳健康。
结果度量是在12个月时以EQ-5D分数为1（完美健康）的几率，而基线访问时EQ-5D得分= 1的几率。
参与者在基线和第3、6和12个月完成了EQ-5D问卷。
具有对数链路的一般估计方程式用于评估12个月时的几率。
|
12个月
|
|
一般与健康相关的生活质量 - 物理组件（SF-36）
大体时间：12个月
|
标准表格36项目（SF-36）问卷是经过验证的参与者报告的与健康相关质量的量度。 物理成分摘要（PC）是从SF-36得出的分数，反映了一个人的身体健康。 分数范围为0至100。 较高的分数表明身体健康更好。 最小重要的临床差异为3-5点。 结果度量是从基线到12个月的身体健康评分的变化。 参与者在基线和第3、6和12个月完成了问卷。 用混合模型估算了12个月时基线的平均变化。 |
12个月
|
|
生活质量心理健康组成部分标准表格36项目（SF-36）
大体时间：12个月
|
标准表格36项目（SF-36）问卷是经过验证的参与者报告的与健康相关质量的量度。 心理健康成分摘要（MCS）是从SF-36得出的分数，反映了一个人的心理健康和福祉。 分数范围为0至100。 得分较高表明心理健康。 最小重要的临床差异为3-5点。 结果度量是从基线到12个月的心理健康评分的变化。 参与者在基线和第3、6和12个月完成了问卷。 用混合模型估算了12个月的基线的变化。 |
12个月
|
|
与视觉相关的生活质量
大体时间：12个月
|
与视觉相关的生活质量是由国家眼科研究所视觉功能功能调查表25项目（VFQ-25）的目标量表（不包括一般健康）测量的。
VFQ-25是经过验证的参与者报告的视觉功能方面的度量，对于患有慢性眼部疾病的人来说最为重要。
更高的分数表明更好的视力。
分数范围从0到100。
有意义的差异是4-6分。
参与者在基线和第3、6和12个月完成了VFQ-25。
结果是VFQ-25的变化从基线到12个月的混合模型估计。
|
12个月
|
|
白内障手术12个月
大体时间：12个月
|
累积的葡萄膜炎眼睛的视力手术为12个月。
通过Kaplan-Meier方法估计，患者是否在基线和1,2,3,4,5,6,8,10,12的基线确定和1,2,3,4,5,6,8,10,12和1,2,3,4,5,6,8,10,12和12个月的白内障手术的累积百分比。
|
12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Douglas A Jabs, MD MBA、CCTand Evidence Synthesis, JHU, Bloomberg School of Public Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9196 (CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.