相対用量のアセタゾラミドによる高度での病気の評価 (SEAWARDII)

急性高山病 (AMS) は、標高 2,500m を超える旅行者によく見られる、頭痛、睡眠障害、疲労、めまい、吐き気、嘔吐、食欲不振などの一連の症状です。 AMS の発生率は、高度と上昇プロファイルに基づいて異なり、北米の高度での観光客、トレッカー、および登山家で 25 ～ 75% と報告されています。 症状の発症は通常、高地に到着してから 6 ～ 12 時間後です。 この自然治癒する疾患は、重度になると衰弱する可能性があり、認識されないか治療されないままにしておくと、致死的な高所脳浮腫 (HACE) に進行する可能性があります。 漸進的な上昇は AMS の予防に効果的であることが証明されていますが、このアプローチはレクリエーション、捜索救助、災害救援、および軍事作戦にはしばしば非現実的です。

アセタゾラミドは、高所にいる被験者の分時換気量を 10 ～ 20% 増加させ、順化を早めます。 アセタゾラミドの主な作用部位が腎臓にあることは十分に確立されており、腎臓での重炭酸塩の消耗により代謝性アシドーシスを生成し、低酸素による呼吸性アルカローシスの影響を軽減します。 AMS 予防のためのアセタゾラミドの推奨投与量は、1960 年代に使用が開始されて以来、大幅に減少しています。 この適応症に対するアセタゾラミドの現在の推奨用量は、1 日 500 mg または 750 mg という過去の推奨量とは対照的に、1 日 2 回 125 mg です。 複数のメタアナリシスは、高用量と比較した場合、1日250mgのアセタゾラミドが同等に有効であることが示され、感覚異常や味覚障害などの副作用が減少するという追加の利点があると結論付けています. 無作為化対照試験では、アセタゾラミド 125mg を 1 日 2 回、浮上前に開始すると AMS の予防に有効であることが確認されました。 この研究では、125mg を 1 日 2 回摂取すると、被験者の体重に応じて 3 ～ 5mg/kg/日の範囲に相当することがわかりました。 この範囲内では、より低い用量範囲の患者は、AMS の発生率や重症度が高くはありませんでした。 体重が 50kg (110 ポンド) ～ 83kg (183 ポンド) の被験者の場合、250mg/日のアセタゾラミドの用量はこの範囲になります。 興味深いことに、登山家やトレッカーは、125mg/日のアセタゾラミド (41kg (91lb) を超える人には 3 ～ 5mg/kg 未満の用量) で AMS に対する保護を逸話的に報告しています。

AMS予防のためのアセタゾラミドの最小有効用量を見つけることは重要です.アセタゾラミドが AMS 予防に及ぼす影響は、頭痛、胃腸症状、疲労と衰弱、めまいと立ちくらみの症状に基づいて採点されますが、アセタゾラミドがまったく同じ病気を模倣する副作用によって不明瞭になる可能性があります。 アセタゾラミドの予防投与を受けているトレッカーや登山家の LLQ スコアが偽陽性であると、不必要な薬理学的治療や避難につながる可能性があります。 高地研究の観点から、アセタゾラミドに無作為に割り付けられた、またはすでにアセタゾラミドを摂取している参加者は、LLQ特異性を低下させ、研究者がAMSの発生率を過大評価する可能性があるため、研究結果をゆがめる可能性があります.