Krankheitsbewertung in der Höhe mit Acetazolamid in relativen Dosen (SEAWARDII)

Akute Höhenkrankheit (AMS) ist eine Konstellation von Symptomen wie Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Müdigkeit, Schwindel und Übelkeit, Erbrechen oder Anorexie, die häufig bei Reisenden auftritt, die in Höhen über 2.500 m aufsteigen. Die AMS-Inzidenz variiert je nach Höhe und Aufstiegsprofil mit Raten von 25 bis 75 % bei Touristen, Wanderern und Bergsteigern in nordamerikanischen Höhenlagen. Die Symptome beginnen typischerweise sechs bis zwölf Stunden nach der Ankunft in großer Höhe. Diese selbstbegrenzende Krankheit kann in schwerem Zustand schwächend sein und unerkannt oder unbehandelt zu einem potenziell tödlichen Höhenhirnödem (HACE) führen. Während sich ein schrittweiser Aufstieg bei der Verhinderung von AMS als wirksam erwiesen hat, ist dieser Ansatz für Erholungssuchende, Such- und Rettungsdienste, Katastrophenhilfe und militärische Operationen oft unpraktisch.

Acetazolamid erhöht das Atemminutenvolumen bei Personen in der Höhe um 10–20 % und beschleunigt die Akklimatisierung. Es ist allgemein bekannt, dass der Hauptwirkungsort von Acetazolamid in der Niere liegt, wo es durch renalen Bikarbonatverlust eine metabolische Azidose erzeugt und die Wirkungen einer durch Hypoxämie induzierten respiratorischen Alkalose abschwächt. Die empfohlene Dosierung von Acetazolamid zur AMS-Prophylaxe ist seit den Anfängen der Anwendung in den 1960er Jahren deutlich zurückgegangen. Die derzeit empfohlene Dosis von Acetazolamid für diese Indikation beträgt 125 mg zweimal täglich, im Gegensatz zu den historischen Empfehlungen von 500 mg oder 750 mg täglich. Mehrere Metaanalysen kamen zu dem Schluss, dass sich 250 mg Acetazolamid täglich im Vergleich zu höheren Dosen als gleich wirksam erwiesen haben, mit dem zusätzlichen Vorteil, dass Nebenwirkungen wie Parästhesien und Dysgeusie verringert werden. Eine randomisierte kontrollierte Studie bestätigte die Wirksamkeit von Acetazolamid 125 mg zweimal täglich zur Vorbeugung von AMS, wenn es vor dem Aufstieg begonnen wurde. In dieser Studie wurde festgestellt, dass 125 mg zweimal täglich einem Bereich von 3-5 mg/kg/Tag entsprachen, abhängig vom Körpergewicht der Probanden. Innerhalb dieses Bereichs hatten diejenigen im niedrigeren Dosierungsbereich keine größere Inzidenz oder Schwere von AMS. Für Personen mit einem Gewicht zwischen 50 kg (110 lbs) und 83 kg (183 lbs) würde eine Dosis von 250 mg/Tag Acetazolamid in diesen Bereich fallen. Interessanterweise haben Bergsteiger und Wanderer anekdotisch über einen Schutz gegen AMS mit 125 mg/Tag Acetazolamid berichtet, eine Dosis unter 3-5 mg/kg für Personen über 41 kg (91 lb).

Es ist wichtig, die niedrigste wirksame Dosis von Acetazolamid für die AMS-Prophylaxe zu finden, da die Nebenwirkungen dieses Medikaments AMS nachahmen können, wodurch die Spezifität der Krankheitsbewertung im validierten Lake Louise Questionnaire (LLQ) und die anschließende AMS-Diagnose und die chemoprophylaktische Wirksamkeit verringert werden. Denken Sie daran, dass LLQ basierend auf Symptomen wie Kopfschmerzen, gastrointestinalen Symptomen, Müdigkeit und Schwäche sowie Schwindel und Benommenheit bewertet wird, kann die Wirkung von Acetazolamid auf die AMS-Prävention durch seine Nebenwirkungen verdeckt werden, die dieselbe Krankheit nachahmen. Falsch positive LLQ-Scores bei Trekkern und Bergsteigern, die eine Acetazolamid-Prophylaxe einnehmen, können zu einer unnötigen pharmakologischen Behandlung oder sogar zur Evakuierung führen. Aus der Perspektive der Höhenforschung können Teilnehmer, die Acetazolamid randomisiert erhalten oder die bereits Acetazolamid einnehmen, die Studienergebnisse verfälschen, indem sie die LLQ-Spezifität verringern und Forscher möglicherweise dazu veranlassen, die Inzidenz von AMS zu überschätzen.