Sjukdomsutvärdering på höjd med acetazolamid vid relativa doser (SEAWARDII)

Akut bergssjuka (AMS) är en konstellation av symtom inklusive huvudvärk, sömnstörningar, trötthet, yrsel och illamående, kräkningar eller anorexi som vanligtvis förekommer hos resenärer som stiger upp till höjder över 2 500 m. AMS-incidensen varierar beroende på höjd och stigningsprofil med rapporterade frekvenser från 25 till 75 % hos turister, vandrare och bergsbestigare på nordamerikanska höjder. Symtomdebut är vanligtvis sex till tolv timmar efter ankomst på hög höjd. Denna självbegränsade sjukdom kan vara försvagande när den är svår, och om den lämnas okänd eller obehandlad kan den utvecklas till potentiellt dödlig hjärnödem på hög höjd (HACE). Även om gradvis uppstigning har visat sig vara effektiv för att förhindra AMS, är detta tillvägagångssätt ofta opraktiskt för rekreationister, sök och räddning, katastrofhjälp och militära operationer.

Acetazolamid ökar minutventilationen med 10-20 % hos försökspersoner på höjden och påskyndar acklimatiseringen. Det är väletablerat att acetazolamids huvudsakliga verkningsställe är i njuren, där det genererar en metabol acidos genom njurbikarbonatförlust och dämpar effekterna av hypoxemi-inducerad respiratorisk alkalos. Rekommenderad dosering av acetazolamid för AMS-profylax har minskat avsevärt sedan de första dagarna av användning på 1960-talet. Den nuvarande rekommenderade dosen av acetazolamid för denna indikation är 125 mg två gånger dagligen, i motsats till historiska rekommendationer på 500 mg eller 750 mg dagligen. Flera metaanalyser har dragit slutsatsen att jämfört med högre doser har 250 mg acetazolamid dagligen visat sig vara lika effektiva, med den extra fördelen av minskade biverkningar inklusive parestesier och dysgeusi. En randomiserad kontrollerad studie bekräftade effektiviteten av acetazolamid 125 mg två gånger dagligen för att förebygga AMS när den påbörjades före uppstigning. I denna studie fann man att 125 mg två gånger dagligen motsvarade ett intervall på 3-5 mg/kg/dag, beroende på patientens vikt. Inom detta intervall hade de i det lägre doseringsintervallet inte en större incidens eller svårighetsgrad av AMS. För försökspersoner som väger mellan 50 kg (110 lbs) - 83 kg (183 lbs), skulle en dos på 250 mg/dag acetazolamid falla inom detta intervall. Intressant nog har bergsbestigare och vandrare anekdotiskt rapporterat skydd mot AMS med 125 mg/dag acetazolamid, en dos under 3-5 mg/kg för alla över 41 kg (91 lb).

Att hitta den lägsta effektiva dosen av acetazolamid för AMS-profylax är viktigt eftersom biverkningar av denna medicin kan efterlikna AMS, vilket minskar specificiteten för sjukdomspoäng på det validerade Lake Louise Questionnaire (LLQ) och efterföljande AMS-diagnos och kemoprofylaktisk effektivitet. Håll i minnet att LLQ bedöms baserat på symtom på huvudvärk, gastrointestinala symtom, trötthet och svaghet samt yrsel och yrsel, oavsett effekt acetazolamid har på AMS-förebyggande kan döljas av dess biverkningar som efterliknar samma sjukdom. Falskt positiva LLQ-poäng hos vandrare och bergsbestigare som tar acetazolamidprofylax kan leda till onödig farmakologisk behandling eller till och med evakuering. Ur perspektivet av forskning på hög höjd kan deltagare som randomiserats till eller redan tar acetazolamid skeva studieresultaten genom att minska LLQ-specificiteten och potentiellt leda forskare att överskatta förekomsten av AMS.