Avaliação de doença em altitude com acetazolamida em doses relativas (SEAWARDII)

A doença aguda da montanha (AMS) é uma constelação de sintomas, incluindo dor de cabeça, distúrbios do sono, fadiga, tontura e náusea, vômito ou anorexia, que geralmente ocorre em viajantes que sobem a altitudes acima de 2.500m. A incidência de AMS varia com base na altitude e perfil de subida com taxas relatadas de 25 a 75% em turistas, caminhantes e montanhistas em altitudes norte-americanas. O início dos sintomas é tipicamente de seis a doze horas após a chegada em grandes altitudes. Esta doença autolimitada pode ser debilitante quando grave e, se não for reconhecida ou tratada, pode progredir para edema cerebral de altitude (HACE) potencialmente fatal. Embora a ascensão gradual tenha se mostrado eficaz na prevenção de AMS, essa abordagem geralmente é impraticável para recreacionistas, busca e salvamento, socorro em desastres e operações militares.

A acetazolamida aumenta a ventilação minuto em 10-20% em indivíduos em altitude e acelera a aclimatação. Está bem estabelecido que o principal local de ação da acetazolamida é nos rins, onde gera uma acidose metabólica através da perda renal de bicarbonato e atenua os efeitos da alcalose respiratória induzida por hipoxemia. A dosagem recomendada de acetazolamida para profilaxia de AMS diminuiu significativamente desde os primeiros dias de uso na década de 1960. A dose atual recomendada de acetazolamida para esta indicação é de 125 mg duas vezes ao dia, em oposição às recomendações históricas de 500 mg ou 750 mg diários. Múltiplas meta-análises concluíram que, quando comparadas com doses mais altas, 250 mg de acetazolamida diariamente demonstraram ser igualmente eficazes, com o benefício adicional de diminuir os efeitos colaterais, incluindo parestesias e disgeusia. Um estudo randomizado controlado confirmou a eficácia da acetazolamida 125 mg duas vezes ao dia na prevenção da AMS quando iniciada antes da subida. Neste estudo, verificou-se que 125mg duas vezes ao dia corresponde a uma faixa de 3-5mg/kg/dia, dependendo do peso do indivíduo. Dentro dessa faixa, aqueles na faixa de dosagem mais baixa não tiveram maior incidência ou gravidade de AMS. Para indivíduos com peso entre 50kg (110 lbs) - 83kg (183 lbs), uma dose de 250mg/dia de acetazolamida cairia neste intervalo. Curiosamente, montanhistas e caminhantes relataram proteção contra AMS com 125mg/dia de acetazolamida, uma dose abaixo de 3-5mg/kg para qualquer pessoa acima de 41kg (91lb).

Encontrar a menor dose eficaz de acetazolamida para a profilaxia da AMS é importante porque os efeitos colaterais deste medicamento podem mimetizar a AMS, diminuindo a especificidade da pontuação da doença no questionário validado de Lake Louise (LLQ) e subsequente diagnóstico de AMS e eficácia quimioprofilática.Lembrando que LLQ é pontuado com base em sintomas de dor de cabeça, sintomas gastrointestinais, fadiga e fraqueza e tontura e vertigens, qualquer efeito que a acetazolamida tenha na prevenção da AMS pode ser obscurecido por seus efeitos colaterais que imitam a mesma doença. Pontuações LLQ falsamente positivas em caminhantes e montanhistas que tomam profilaxia com acetazolamida podem levar a tratamento farmacológico desnecessário ou até mesmo evacuação. Do ponto de vista da pesquisa de alta altitude, os participantes randomizados para ou que já estão tomando acetazolamida podem distorcer os resultados do estudo diminuindo a especificidade do LLQ e potencialmente levando os pesquisadores a superestimar a incidência de AMS.