Sykdomsvurdering i høyden med acetazolamid i relative doser (SEAWARDII)

Akutt fjellsyke (AMS) er en konstellasjon av symptomer inkludert hodepine, søvnforstyrrelser, tretthet, svimmelhet og kvalme, oppkast eller anoreksi som ofte forekommer hos reisende som stiger opp til høyder over 2500m. AMS-forekomst varierer basert på høyde og stigningsprofil med rater rapportert fra 25 til 75 % for turister, turgåere og fjellklatrere i nordamerikanske høyder. Symptomdebut er vanligvis seks til tolv timer etter ankomst i stor høyde. Denne selvbegrensede sykdommen kan være invalidiserende når den er alvorlig, og hvis den ikke blir gjenkjent eller ubehandlet, kan den utvikle seg til potensielt dødelig hjerneødem i stor høyde (HACE). Mens gradvis oppstigning har vist seg effektiv for å forhindre AMS, er denne tilnærmingen ofte upraktisk for rekreasjonsfolk, søk og redning, katastrofehjelp og militære operasjoner.

Acetazolamid øker minuttventilasjonen med 10-20 % hos forsøkspersoner i høyden, og fremskynder akklimatiseringen. Det er veletablert at acetazolamids viktigste virkested er i nyrene, hvor det genererer en metabolsk acidose gjennom renal bikarbonatsvinn og demper effekten av hypoksemisk-indusert respiratorisk alkalose. Anbefalt dosering av acetazolamid for AMS-profylakse har gått betydelig ned siden de første dagene med bruk på 1960-tallet. Den nåværende anbefalte dosen av acetazolamid for denne indikasjonen er 125 mg to ganger daglig, i motsetning til historiske anbefalinger på 500 mg eller 750 mg daglig. Flere metaanalyser har konkludert med at sammenlignet med høyere doser, har 250 mg acetazolamid daglig vist seg å være like effektivt, med den ekstra fordelen av å redusere bivirkninger inkludert parestesier og dysgeusi. En randomisert kontrollert studie bekreftet effektiviteten av acetazolamid 125 mg to ganger daglig i forebygging av AMS når den ble startet før oppstigning. I denne studien ble det funnet at 125 mg to ganger daglig tilsvarte et område på 3-5 mg/kg/dag, avhengig av forsøkspersonens vekt. Innenfor dette området hadde ikke de i det nedre doseringsområdet større forekomst eller alvorlighetsgrad av AMS. For forsøkspersoner som veier mellom 50 kg (110 lbs) - 83 kg (183 lbs), vil en dose på 250 mg acetazolamid per dag falle innenfor dette området. Interessant nok har fjellklatrere og turgåere anekdotisk rapportert beskyttelse mot AMS med 125mg/dag av acetazolamid, en dose under 3-5mg/kg for alle over 41kg (91lb).

Å finne den laveste effektive dosen av acetazolamid for AMS-profylakse er viktig fordi bivirkninger av denne medisinen kan etterligne AMS, redusere spesifisiteten til sykdomsscore på det validerte Lake Louise Questionnaire (LLQ) og påfølgende AMS-diagnose og kjemoprofylaktisk effektivitet. Husk at LLQ er skåret basert på symptomer på hodepine, gastrointestinale symptomer, tretthet og svakhet og svimmelhet og svimmelhet, uansett hvilken effekt acetazolamid har på AMS-forebygging kan skjules av bivirkningene som etterligner den samme sykdommen. Falsk positive LLQ-score hos turgåere og fjellklatrere som tar acetazolamidprofylakse kan føre til unødvendig farmakologisk behandling eller til og med evakuering. Fra perspektivet til forskning i høye høyder, kan deltakere som er randomisert til eller allerede tar acetazolamid skjev studieresultatene ved å redusere LLQ-spesifisiteten og potensielt føre til at forskere overvurderer forekomsten av AMS.