Valutazione della malattia in quota con acetazolamide a dosi relative (SEAWARDII)

Il mal di montagna acuto (AMS) è una costellazione di sintomi tra cui mal di testa, disturbi del sonno, affaticamento, vertigini e nausea, vomito o anoressia che si verificano comunemente nei viaggiatori che salgono ad altitudini superiori a 2.500 m. L'incidenza dell'AMS varia in base all'altitudine e al profilo di salita con tassi riportati dal 25 al 75% in turisti, escursionisti e alpinisti ad altitudini nordamericane. L'insorgenza dei sintomi è in genere da sei a dodici ore dopo l'arrivo in alta quota. Questa malattia autolimitante può essere debilitante se grave e, se non riconosciuta o non trattata, può progredire in un edema cerebrale di alta quota (HACE) potenzialmente fatale. Sebbene l'ascesa graduale si sia dimostrata efficace nella prevenzione dell'AMS, questo approccio è spesso poco pratico per i ricreativi, la ricerca e il soccorso, i soccorsi in caso di calamità e le operazioni militari.

L'acetazolamide aumenta la ventilazione minuto del 10-20% nei soggetti in altitudine e accelera l'acclimatazione. È ben noto che il principale sito d'azione dell'acetazolamide è nel rene, dove genera un'acidosi metabolica attraverso la perdita renale di bicarbonato e attenua gli effetti dell'alcalosi respiratoria indotta dall'ipossiemia. Il dosaggio raccomandato di acetazolamide per la profilassi dell'AMS è notevolmente diminuito dai primi giorni di utilizzo negli anni '60. L'attuale dose raccomandata di acetazolamide per questa indicazione è di 125 mg due volte al giorno, a differenza delle raccomandazioni storiche di 500 mg o 750 mg al giorno. Diverse meta-analisi hanno concluso che, rispetto a dosi più elevate, 250 mg di acetazolamide al giorno si sono dimostrati ugualmente efficaci, con l'ulteriore vantaggio di ridurre gli effetti collaterali tra cui parestesie e disgeusia. Uno studio controllato randomizzato ha confermato l'efficacia di acetazolamide 125 mg due volte al giorno nella prevenzione dell'AMS se iniziata prima della risalita. In questo studio, è stato riscontrato che 125 mg due volte al giorno corrispondevano a un intervallo di 3-5 mg/kg/giorno, a seconda del peso del soggetto. All'interno di questo intervallo, quelli con il range di dosaggio più basso non hanno avuto una maggiore incidenza o gravità di AMS. Per soggetti di peso compreso tra 50 kg (110 libbre) e 83 kg (183 libbre), una dose di 250 mg/die di acetazolamide rientrerebbe in questo intervallo. È interessante notare che gli alpinisti e gli escursionisti hanno riportato aneddoticamente una protezione contro l'AMS con 125 mg/giorno di acetazolamide, una dose inferiore a 3-5 mg/kg per chiunque superi i 41 kg (91 libbre).

Trovare la dose efficace più bassa di acetazolamide per la profilassi dell'AMS è importante perché gli effetti collaterali di questo farmaco possono simulare l'AMS, diminuendo la specificità del punteggio della malattia sul questionario Lake Louise (LLQ) convalidato e la successiva diagnosi di AMS e l'efficacia chemioprofilattica. Tenendo presente che LLQ viene valutato in base ai sintomi di mal di testa, sintomi gastrointestinali, affaticamento e debolezza, vertigini e stordimento, qualunque effetto l'acetazolamide abbia sulla prevenzione dell'AMS può essere oscurato dai suoi effetti collaterali che imitano la stessa malattia. Punteggi LLQ falsamente positivi in ​​escursionisti e alpinisti che assumono la profilassi con acetazolamide possono portare a trattamenti farmacologici non necessari o addirittura all'evacuazione. Dal punto di vista della ricerca in alta quota, i partecipanti randomizzati o che già assumono acetazolamide possono distorcere i risultati dello studio diminuendo la specificità LLQ e portando potenzialmente i ricercatori a sovrastimare l'incidenza di AMS.