Ziekte-evaluatie op hoogte met acetazolamide bij relatieve doses (SEAWARDII)

Acute hoogteziekte (AMS) is een constellatie van symptomen waaronder hoofdpijn, slaapstoornissen, vermoeidheid, duizeligheid en misselijkheid, braken of anorexia die vaak voorkomt bij reizigers die opstijgen naar hoogtes boven de 2.500 meter. De incidentie van AMS varieert op basis van de hoogte en het stijgingsprofiel, met gerapporteerde percentages van 25 tot 75% bij toeristen, trekkers en bergbeklimmers op Noord-Amerikaanse hoogten. Het begin van de symptomen is meestal zes tot twaalf uur na aankomst op grote hoogte. Deze zelflimiterende ziekte kan slopend zijn als ze ernstig is, en als ze niet wordt herkend of onbehandeld, kan ze zich ontwikkelen tot mogelijk fataal hersenoedeem op grote hoogte (HACE). Hoewel geleidelijke stijging effectief is gebleken bij het voorkomen van AMS, is deze benadering vaak onpraktisch voor recreanten, zoek- en reddingsacties, rampenbestrijding en militaire operaties.

Acetazolamide verhoogt de minuutventilatie met 10-20% bij personen op hoogte en versnelt de acclimatisatie. Het is algemeen bekend dat de belangrijkste werkingsplaats van acetazolamide in de nieren ligt, waar het een metabole acidose veroorzaakt door verspilling van bicarbonaat in de nieren en de effecten van hypoxemische geïnduceerde respiratoire alkalose verzwakt. De aanbevolen dosering van acetazolamide voor AMS-profylaxe is sinds het begin van het gebruik in de jaren zestig aanzienlijk afgenomen. De huidige aanbevolen dosis acetazolamide voor deze indicatie is 125 mg tweemaal daags, in tegenstelling tot historische aanbevelingen van 500 mg of 750 mg per dag. Meerdere meta-analyses hebben geconcludeerd dat in vergelijking met hogere doses 250 mg acetazolamide per dag even effectief is gebleken, met als bijkomend voordeel dat het minder bijwerkingen heeft, waaronder paresthesieën en dysgeusie. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bevestigde de effectiviteit van tweemaal daags 125 mg acetazolamide bij de preventie van AMS, indien gestart voorafgaand aan de beklimming. In deze studie bleek dat 125 mg tweemaal daags overeenkwam met een bereik van 3-5 mg/kg/dag, afhankelijk van het gewicht van de proefpersoon. Binnen dit bereik hadden degenen met het lagere doseringsbereik geen grotere incidentie of ernst van AMS. Voor proefpersonen die tussen 50 kg (110 lbs) en 83 kg (183 lbs) wegen, zou een dosis van 250 mg/dag acetazolamide binnen dit bereik vallen. Interessant is dat bergbeklimmers en trekkers anekdotisch melding hebben gemaakt van bescherming tegen AMS met 125 mg/dag acetazolamide, een dosis van minder dan 3-5 mg/kg voor iedereen van meer dan 41 kg (91 lb).

Het vinden van de laagste effectieve dosis acetazolamide voor AMS-profylaxe is belangrijk omdat bijwerkingen van dit medicijn AMS kunnen nabootsen, waardoor de specificiteit van de ziektescore op de gevalideerde Lake Louise Questionnaire (LLQ) en de daaropvolgende AMS-diagnose en chemoprofylactische effectiviteit afnemen. Houd er rekening mee dat LLQ wordt gescoord op basis van symptomen van hoofdpijn, gastro-intestinale symptomen, vermoeidheid en zwakte, en duizeligheid en licht gevoel in het hoofd, welk effect acetazolamide ook heeft op de preventie van AMS, kan worden verdoezeld door de bijwerkingen die dezelfde ziekte nabootsen. Vals positieve LLQ-scores bij trekkers en bergbeklimmers die acetazolamideprofylaxe gebruiken, kunnen leiden tot onnodige farmacologische behandeling of zelfs evacuatie. Vanuit het perspectief van onderzoek op grote hoogte kunnen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar acetazolamide of al acetazolamide gebruiken, de studieresultaten vertekenen door de LLQ-specificiteit te verminderen en mogelijk ertoe leiden dat onderzoekers de incidentie van AMS overschatten.