Betegség kiértékelése magasságban acetazolamiddal relatív dózisokban (SEAWARDII)

Az akut hegyi betegség (AMS) olyan tünetek összessége, mint a fejfájás, alvászavarok, fáradtság, szédülés, hányinger, hányás vagy étvágytalanság, amely gyakran fordul elő 2500 méter fölé emelkedő utazóknál. Az AMS előfordulása a tengerszint feletti magasságtól és az emelkedési profiltól függően változik, az észak-amerikai magasságokban élő turisták, trekkerek és hegymászók körében 25-75%-os arányt jelentettek. A tünetek általában hat-tizenkét órával a nagy magasságba érkezés után jelentkeznek. Ez az önkorlátozó betegség legyengítő lehet, ha súlyos, és fel nem ismerve vagy kezeletlenül potenciálisan végzetes nagy magasságú agyödéma (HACE) kialakulásához vezethet. Míg a fokozatos emelkedés hatékonynak bizonyult az AMS megelőzésében, ez a megközelítés gyakran nem praktikus a rekreációs, a kutatás-mentés, a katasztrófa-elhárítás és a katonai műveletek esetében.

Az acetazolamid 10-20%-kal növeli a percszellőztetést a tengerszint feletti magasságban tartózkodó személyeknél, és felgyorsítja az akklimatizációt. Jól ismert, hogy az acetazolamid fő hatáspontja a vesében van, ahol metabolikus acidózist vált ki a vese-bikarbonát-sorvadás révén, és gyengíti a hipoxémia által kiváltott légúti alkalózis hatásait. Az acetazolamid AMS-profilaxisra javasolt adagolása jelentősen csökkent az 1960-as évek használatának korai napjai óta. Az acetazolamid jelenlegi ajánlott adagja erre a javallatra naponta kétszer 125 mg, szemben a korábbi napi 500 mg-os vagy 750 mg-os ajánlásokkal. Több metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy nagyobb dózisokkal összehasonlítva a napi 250 mg acetazolamid ugyanolyan hatásosnak bizonyult, aminek további előnye a mellékhatások, köztük a paresztézia és a dysgeusia, csökkentése. Egy randomizált, kontrollos vizsgálat megerősítette a napi kétszer 125 mg acetazolamid hatásosságát az AMS megelőzésében, amikor az emelkedés előtt elkezdték. Ebben a vizsgálatban azt találták, hogy a napi kétszeri 125 mg 3-5 mg/kg/nap tartománynak felel meg, az alany súlyától függően. Ezen a tartományon belül az alacsonyabb adagolási tartományban lévőknél nem volt nagyobb az AMS előfordulása vagy súlyossága. Az 50 kg (110 font) és 83 kg (183 font) közötti testtömegű alanyok esetében a 250 mg/nap acetazolamid dózis ebbe a tartományba esik. Érdekes módon a hegymászók és a túrázók anekdoták szerint 125 mg/nap acetazolamiddal védik az AMS-t, ami 3-5 mg/ttkg alatti dózis 41 kg (91 font) felettiek számára.

Az acetazolamid legalacsonyabb hatásos dózisának megtalálása az AMS megelőzésére azért fontos, mert ennek a gyógyszernek a mellékhatásai utánozhatják az AMS-t, csökkentve a betegség pontozásának specifitását a validált Lake Louise-kérdőíven (LLQ), valamint az ezt követő AMS-diagnózisban és a kemoprofilaktikus hatékonyságban. Szem előtt tartva, hogy az LLQ A fejfájás, a gyomor-bélrendszeri tünetek, a fáradtság és gyengeség, valamint a szédülés és a szédülés tünetei alapján pontozzák. Bármilyen hatást is gyakorol az acetazolamid az AMS megelőzésére, elhomályosulhatnak mellékhatásai, amelyek ugyanazt a betegséget utánozzák. Az acetazolamid-profilaxist szedő túrázók és hegymászók tévesen pozitív LLQ-értékei szükségtelen gyógyszeres kezeléshez vagy akár evakuáláshoz vezethetnek. A nagy magasságban végzett kutatás szempontjából az acetazolamid csoportba randomizált vagy már szedő résztvevők torzíthatják a vizsgálati eredményeket az LLQ-specifitás csökkenésével, és potenciálisan arra késztethetik a kutatókat, hogy túlbecsüljék az AMS előfordulását.