Evaluación de la enfermedad en altura con acetazolamida en dosis relativas (SEAWARDII)

El mal agudo de montaña (AMS, por sus siglas en inglés) es una constelación de síntomas que incluyen dolor de cabeza, trastornos del sueño, fatiga, mareos y náuseas, vómitos o anorexia que comúnmente ocurre en viajeros que ascienden a altitudes superiores a los 2500 m. La incidencia de AMS varía según la altitud y el perfil de ascenso, con tasas reportadas del 25 al 75 % en turistas, excursionistas y montañeros en las altitudes de América del Norte. El inicio de los síntomas suele ser de seis a doce horas después de la llegada a gran altura. Esta enfermedad autolimitada puede ser debilitante cuando es grave y, si no se reconoce o no se trata, puede progresar a un edema cerebral a gran altitud (HACE, por sus siglas en inglés) potencialmente fatal. Si bien el ascenso gradual ha demostrado ser efectivo para prevenir el AMS, este enfoque a menudo no es práctico para los recreacionistas, la búsqueda y el rescate, el socorro en casos de desastre y las operaciones militares.

La acetazolamida aumenta la ventilación por minuto en un 10-20% en sujetos en altura y acelera la aclimatación. Está bien establecido que el principal sitio de acción de la acetazolamida es el riñón, donde genera una acidosis metabólica a través de la pérdida renal de bicarbonato y atenúa los efectos de la alcalosis respiratoria inducida por hipoxemia. La dosis recomendada de acetazolamida para la profilaxis de AMS ha disminuido significativamente desde los primeros días de uso en la década de 1960. La dosis recomendada actual de acetazolamida para esta indicación es de 125 mg dos veces al día, a diferencia de las recomendaciones históricas de 500 mg o 750 mg al día. Múltiples metanálisis han concluido que, en comparación con dosis más altas, se ha demostrado que 250 mg de acetazolamida al día son igualmente eficaces, con el beneficio adicional de disminuir los efectos secundarios, incluidas las parestesias y la disgeusia. Un ensayo controlado aleatorizado confirmó la eficacia de la acetazolamida 125 mg dos veces al día en la prevención del AMS cuando se inició antes del ascenso. En este estudio, se encontró que 125 mg dos veces al día correspondían a un rango de 3 a 5 mg/kg/día, según el peso del sujeto. Dentro de este rango, aquellos en el rango de dosificación más bajo no tuvieron una mayor incidencia o severidad de AMS. Para sujetos que pesen entre 50 kg (110 lb) y 83 kg (183 lb), una dosis de 250 mg/día de acetazolamida estaría dentro de este rango. Curiosamente, los alpinistas y senderistas han informado anecdóticamente sobre la protección contra el AMS con 125 mg/día de acetazolamida, una dosis inferior a 3-5 mg/kg para cualquier persona de más de 41 kg (91 lb).

Es importante encontrar la dosis eficaz más baja de acetazolamida para la profilaxis del AMS porque los efectos secundarios de este medicamento pueden simular el AMS, lo que reduce la especificidad de la puntuación de la enfermedad en el Cuestionario de Lake Louise validado (LLQ) y el posterior diagnóstico del AMS y la eficacia quimioprofiláctica. Teniendo en cuenta que el LLQ se califica en función de los síntomas de dolor de cabeza, síntomas gastrointestinales, fatiga y debilidad, y mareos y aturdimiento, cualquier efecto que tenga la acetazolamida en la prevención del AMS puede verse oscurecido por sus efectos secundarios que simulan la misma enfermedad. Las puntuaciones LLQ falsamente positivas en excursionistas y montañeros que toman profilaxis con acetazolamida pueden conducir a un tratamiento farmacológico innecesario o incluso a la evacuación. Desde la perspectiva de la investigación a gran altura, los participantes asignados al azar a acetazolamida o que ya la toman pueden sesgar los resultados del estudio al disminuir la especificidad de LLQ y llevar potencialmente a los investigadores a sobrestimar la incidencia de AMS.