Ocena choroby na wysokości z acetazolamidem w dawkach względnych (SEAWARDII)

Ostra choroba górska (AMS) to konstelacja objawów obejmujących ból głowy, zaburzenia snu, zmęczenie, zawroty głowy i nudności, wymioty lub anoreksję, które często występują u osób podróżujących na wysokości powyżej 2500 m. Częstość występowania AMS różni się w zależności od wysokości i profilu wznoszenia, a częstość odnotowuje się od 25 do 75% u turystów, wędrowców i alpinistów na wysokościach w Ameryce Północnej. Początek objawów występuje zwykle od sześciu do dwunastu godzin po przybyciu na dużą wysokość. Ta samoograniczająca się choroba może być wyniszczająca, gdy jest ciężka, a pozostawiona nierozpoznana lub nieleczona może prowadzić do potencjalnie śmiertelnego obrzęku mózgu na dużej wysokości (HACE). Chociaż stopniowe wynurzanie okazało się skuteczne w zapobieganiu AMS, podejście to jest często niepraktyczne dla rekreacji, poszukiwań i ratownictwa, pomocy w przypadku katastrof i operacji wojskowych.

Acetazolamid zwiększa wentylację minutową o 10-20% u osób przebywających na wysokości i przyspiesza aklimatyzację. Powszechnie wiadomo, że acetazolamid działa głównie w nerkach, gdzie powoduje kwasicę metaboliczną w wyniku wyniszczenia wodorowęglanów w nerkach i osłabia skutki zasadowicy oddechowej wywołanej hipoksemią. Zalecane dawkowanie acetazolamidu w profilaktyce AMS znacznie się zmniejszyło od wczesnych dni stosowania w latach 60. Obecna zalecana dawka acetazolamidu w tym wskazaniu wynosi 125 mg dwa razy na dobę, w przeciwieństwie do historycznych zaleceń 500 mg lub 750 mg na dobę. Liczne metaanalizy wykazały, że w porównaniu z wyższymi dawkami wykazano, że 250 mg acetazolamidu dziennie jest równie skuteczne, z dodatkową korzyścią w postaci zmniejszenia skutków ubocznych, w tym parestezji i zaburzeń smaku. Randomizowane kontrolowane badanie potwierdziło skuteczność acetazolamidu w dawce 125 mg dwa razy dziennie w zapobieganiu AMS, jeśli rozpoczęto go przed wejściem na górę. W tym badaniu stwierdzono, że 125 mg dwa razy dziennie odpowiadało zakresowi 3-5 mg/kg mc./dobę, w zależności od masy ciała pacjenta. W tym zakresie osoby z niższym zakresem dawkowania nie miały większej częstości ani ciężkości AMS. Dla osób ważących od 50 kg (110 funtów) do 83 kg (183 funtów), dawka 250 mg acetazolamidu na dobę mieści się w tym zakresie. Co ciekawe, alpiniści i wędrowcy anegdotycznie donosili o ochronie przed AMS przy dawce 125 mg acetazolamidu dziennie, czyli dawce poniżej 3-5 mg/kg dla każdego powyżej 41 kg (91 funtów).

Znalezienie najniższej skutecznej dawki acetazolamidu w profilaktyce AMS jest ważne, ponieważ skutki uboczne tego leku mogą naśladować AMS, zmniejszając specyficzność punktacji choroby w zwalidowanym kwestionariuszu Lake Louise (LLQ), a następnie diagnozę AMS i skuteczność chemioprofilaktyki. Pamiętając, że LLQ ocenia się na podstawie objawów bólu głowy, objawów żołądkowo-jelitowych, zmęczenia i osłabienia oraz zawrotów głowy i oszołomienia, jakikolwiek wpływ acetazolamidu na zapobieganie AMS może być przesłonięty przez jego działania niepożądane, które naśladują tę samą chorobę. Fałszywie dodatnie wyniki LLQ u wędrowców i alpinistów stosujących profilaktycznie acetazolamid mogą prowadzić do niepotrzebnego leczenia farmakologicznego lub nawet ewakuacji. Z perspektywy badań na dużych wysokościach uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej acetazolamid lub już przyjmujący acetazolamid mogą wypaczyć wyniki badania, zmniejszając specyficzność LLQ i potencjalnie prowadząc badaczy do przeszacowania częstości występowania AMS.