使用相对剂量的乙酰唑胺在海拔高度进行疾病评估 (SEAWARDII)

急性高山病 (AMS) 是一系列症状，包括头痛、睡眠障碍、疲劳、头晕、恶心、呕吐或厌食，通常发生在登高到 2,500 米以上海拔高度的旅行者中。 AMS 的发病率因海拔高度和上升曲线而异，在北美海拔高度的游客、徒步旅行者和登山者中报告的发病率从 25% 到 75% 不等。 症状发作通常是在到达高海拔地区后六到十二小时。 这种自限性疾病严重时会使人虚弱，如果不加以识别或治疗，可能会发展为可能致命的高原脑水肿 (HACE)。 虽然逐渐上升已被证明可有效预防 AMS，但这种方法对于休闲、搜索和救援、救灾和军事行动通常不切实际。

乙酰唑胺使处于高海拔地区的受试者每分钟通气量增加 10-20%，并加速适应环境。 众所周知，乙酰唑胺的主要作用部位在肾脏，在那里它通过肾脏消耗碳酸氢盐产生代谢性酸中毒，并减弱低氧血症引起的呼吸性碱中毒的影响。 自 1960 年代早期使用以来，用于 AMS 预防的乙酰唑胺推荐剂量已显着降低。 目前针对该适应症的乙酰唑胺推荐剂量为 125 毫克，每日两次，而历史上的推荐剂量为每日 500 毫克或 750 毫克。 多项荟萃分析得出结论，与更高剂量相比，每天 250 毫克的乙酰唑胺已被证明同样有效，并具有减少副作用（包括感觉异常和味觉障碍）的额外好处。 一项随机对照试验证实，在上升前开始服用乙酰唑胺 125 毫克，每天两次可有效预防 AMS。 在这项研究中，发现每天两次 125 毫克对应于 3-5 毫克/千克/天的范围，具体取决于受试者的体重。 在此范围内，那些在较低剂量范围内的人并没有更高的 AMS 发生率或严重程度。 对于体重在 50 公斤（110 磅）至 83 公斤（183 磅）之间的受试者，250 毫克/天的乙酰唑胺剂量将落在该范围内。 有趣的是，登山者和徒步旅行者曾传闻使用 125 毫克/天的乙酰唑胺可预防 AMS，对于体重超过 41 公斤（91 磅）的任何人，剂量低于 3-5 毫克/公斤。

找到用于 AMS 预防的最低有效剂量的乙酰唑胺很重要，因为这种药物的副作用可以模拟 AMS，降低经过验证的路易斯湖问卷 (LLQ) 和随后的 AMS 诊断和化学预防有效性的疾病评分的特异性。记住 LLQ根据头痛、胃肠道症状、疲劳和虚弱以及头晕和头晕的症状进行评分，无论乙酰唑胺对 AMS 预防有什么作用，都可能被其模仿相同疾病的副作用所掩盖。 采取乙酰唑胺预防措施的徒步旅行者和登山者的 LLQ 假阳性评分可能导致不必要的药物治疗甚至撤离。 从高海拔研究的角度来看，随机服用或已经服用乙酰唑胺的参与者可能会降低 LLQ 特异性并可能导致研究人员高估 AMS 的发生率，从而扭曲研究结果。