Évaluation de la maladie en altitude avec l'acétazolamide à doses relatives (SEAWARDII)

Le mal aigu des montagnes (MAM) est une constellation de symptômes comprenant des maux de tête, des troubles du sommeil, de la fatigue, des étourdissements et des nausées, des vomissements ou de l'anorexie qui survient couramment chez les voyageurs montant à des altitudes supérieures à 2 500 m. L'incidence du MAM varie en fonction de l'altitude et du profil d'ascension, avec des taux signalés de 25 à 75 % chez les touristes, les randonneurs et les alpinistes aux altitudes nord-américaines. L'apparition des symptômes est généralement de six à douze heures après l'arrivée à haute altitude. Cette maladie spontanément résolutive peut être débilitante lorsqu'elle est grave, et si elle n'est pas reconnue ou non traitée, elle peut évoluer vers un œdème cérébral de haute altitude (OCHA) potentiellement mortel. Alors que l'ascension progressive s'est avérée efficace pour prévenir l'AMS, cette approche est souvent peu pratique pour les amateurs de loisirs, la recherche et le sauvetage, les secours en cas de catastrophe et les opérations militaires.

L'acétazolamide augmente la ventilation minute de 10 à 20 % chez les sujets en altitude et accélère l'acclimatation. Il est bien établi que le principal site d'action de l'acétazolamide se situe au niveau du rein, où il génère une acidose métabolique par déperdition rénale de bicarbonate et atténue les effets de l'alcalose respiratoire induite par l'hypoxémie. La posologie recommandée d'acétazolamide pour la prophylaxie du MAM a considérablement diminué depuis les premiers jours d'utilisation dans les années 1960. La dose actuelle recommandée d'acétazolamide pour cette indication est de 125 mg deux fois par jour, par opposition aux recommandations historiques de 500 mg ou 750 mg par jour. Plusieurs méta-analyses ont conclu que, par rapport à des doses plus élevées, 250 mg d'acétazolamide par jour se sont révélés tout aussi efficaces, avec l'avantage supplémentaire de réduire les effets secondaires, notamment les paresthésies et la dysgueusie. Un essai contrôlé randomisé a confirmé l'efficacité de l'acétazolamide 125 mg deux fois par jour dans la prévention du MAM lorsqu'il est commencé avant l'ascension. Dans cette étude, il a été constaté que 125 mg deux fois par jour correspondaient à une fourchette de 3 à 5 mg/kg/jour, selon le poids du sujet. À l'intérieur de cette plage, les personnes recevant la dose la plus faible n'ont pas eu une plus grande incidence ou sévérité du MAM. Pour les sujets pesant entre 50 kg (110 lb) et 83 kg (183 lb), une dose de 250 mg/jour d'acétazolamide se situerait dans cette plage. Fait intéressant, les alpinistes et les randonneurs ont rapporté de manière anecdotique une protection contre le MAM avec 125 mg/jour d'acétazolamide, une dose inférieure à 3-5 mg/kg pour toute personne de plus de 41 kg (91 lb).

Il est important de trouver la dose efficace la plus faible d'acétazolamide pour la prophylaxie du SMA, car les effets secondaires de ce médicament peuvent imiter le SMA, ce qui diminue la spécificité du score de la maladie sur le questionnaire validé de Lake Louise (LLQ) et le diagnostic ultérieur du SMA et l'efficacité chimioprophylactique. Gardant à l'esprit que le LLQ est noté en fonction des symptômes de maux de tête, de symptômes gastro-intestinaux, de fatigue et de faiblesse, d'étourdissements et d'étourdissements, quel que soit l'effet de l'acétazolamide sur la prévention du MAM, il peut être masqué par ses effets secondaires qui imitent la même maladie. Des scores LLQ faussement positifs chez les randonneurs et les alpinistes prenant une prophylaxie à l'acétazolamide peuvent conduire à un traitement pharmacologique inutile ou même à une évacuation. Du point de vue de la recherche en haute altitude, les participants randomisés ou prenant déjà de l'acétazolamide peuvent fausser les résultats de l'étude en diminuant la spécificité du LLQ et en amenant potentiellement les chercheurs à surestimer l'incidence du MAM.