Hodnocení nemoci v nadmořské výšce s acetazolamidem v relativních dávkách (SEAWARDII)

Akutní horská nemoc (AMS) je soubor příznaků včetně bolesti hlavy, poruch spánku, únavy, závratí a nevolnosti, zvracení nebo anorexie, které se běžně vyskytují u cestovatelů stoupajících do nadmořských výšek nad 2 500 m. Výskyt AMS se liší v závislosti na nadmořské výšce a profilu výstupu s mírami hlášenými od 25 do 75 % u turistů, trekařů a horolezců v severoamerických nadmořských výškách. Nástup příznaků je typicky šest až dvanáct hodin po příletu do vysoké nadmořské výšky. Toto samo-omezené onemocnění může být vysilující, když je závažné, a ponecháno nerozpoznané nebo neléčené může progredovat do potenciálně fatálního edému mozku ve vysoké nadmořské výšce (HACE). Zatímco postupné stoupání se ukázalo jako účinné při prevenci AMS, tento přístup je často nepraktický pro rekreanty, pátrání a záchranu, pomoc při katastrofách a vojenské operace.

Acetazolamid zvyšuje minutovou ventilaci o 10–20 % u subjektů ve výšce a urychluje aklimatizaci. Je dobře známo, že hlavní místo účinku acetazolamidu je v ledvinách, kde způsobuje metabolickou acidózu prostřednictvím renálního úbytku bikarbonátu a zmírňuje účinky hypoxemické respirační alkalózy. Doporučené dávkování acetazolamidu pro profylaxi AMS se od prvních dnů používání v 60. letech minulého století významně snížilo. Současná doporučená dávka acetazolamidu pro tuto indikaci je 125 mg dvakrát denně, na rozdíl od historických doporučení 500 mg nebo 750 mg denně. Mnohočetné metaanalýzy dospěly k závěru, že ve srovnání s vyššími dávkami se ukázalo, že 250 mg acetazolamidu denně je stejně účinné, s přidanou výhodou snížení vedlejších účinků včetně parestezií a dysgeuzie. Randomizovaná kontrolovaná studie potvrdila účinnost acetazolamidu 125 mg dvakrát denně v prevenci AMS, když byl zahájen před vzestupem. V této studii bylo zjištěno, že 125 mg dvakrát denně odpovídalo rozmezí 3-5 mg/kg/den v závislosti na hmotnosti subjektu. V tomto rozmezí neměli pacienti v nižším dávkovacím rozmezí vyšší výskyt nebo závažnost AMS. Pro subjekty vážící mezi 50 kg (110 liber) - 83 kg (183 liber) by dávka 250 mg/den acetazolamidu spadala do tohoto rozmezí. Je zajímavé, že horolezci a turisté neoficiálně uvedli ochranu proti AMS pomocí 125 mg/den acetazolamidu, což je dávka nižší než 3-5 mg/kg pro kohokoli s hmotností nad 41 kg (91 lb).

Nalezení nejnižší účinné dávky acetazolamidu pro profylaxi AMS je důležité, protože vedlejší účinky tohoto léku mohou napodobovat AMS, což snižuje specifičnost skóre onemocnění ve validovaném dotazníku Lake Louise (LLQ) a následnou diagnostiku AMS a chemoprofylaktickou účinnost. Mějte na paměti, že LLQ je hodnocen na základě příznaků bolesti hlavy, gastrointestinálních příznaků, únavy a slabosti a závratí a točení hlavy, jakýkoli účinek acetazolamidu na prevenci AMS může být zakryt jeho vedlejšími účinky, které napodobují úplně stejné onemocnění. Falešně pozitivní skóre LLQ u trekařů a horolezců užívajících profylaxi acetazolamidem může vést ke zbytečné farmakologické léčbě nebo dokonce k evakuaci. Z pohledu výzkumu ve vysokých nadmořských výškách mohou účastníci randomizovaní k nebo již užívající acetazolamid zkreslit výsledky studie snížením specificity LLQ a potenciálně vést výzkumníky k nadhodnocování výskytu AMS.