Sygdomsevaluering i højden med acetazolamid i relative doser (SEAWARDII)

Akut bjergsyge (AMS) er en konstellation af symptomer, herunder hovedpine, søvnforstyrrelser, træthed, svimmelhed og kvalme, opkastning eller anoreksi, der almindeligvis forekommer hos rejsende, der stiger op til højder over 2.500 m. AMS-hyppigheden varierer baseret på højde og stigningsprofil med rapporterede rater fra 25 til 75 % hos turister, vandrere og bjergbestigere i nordamerikanske højder. Symptomdebut er typisk seks til tolv timer efter ankomst i stor højde. Denne selvbegrænsede sygdom kan være invaliderende, når den er alvorlig, og efterlades uerkendt eller ubehandlet, kan den udvikle sig til potentielt fatalt cerebralt ødem i høj højde (HACE). Selvom gradvis opstigning har vist sig effektiv til at forhindre AMS, er denne tilgang ofte upraktisk for rekreationsfolk, eftersøgning og redning, katastrofehjælp og militære operationer.

Acetazolamid øger minutventilationen med 10-20 % hos personer i højden og fremskynder akklimatiseringen. Det er veletableret, at acetazolamids primære virkningssted er i nyrerne, hvor det genererer en metabolisk acidose gennem renal bicarbonatspild og dæmper virkningerne af hypoxæmi-induceret respiratorisk alkalose. Den anbefalede dosering af acetazolamid til AMS-profylakse er faldet betydeligt siden de første dage med brug i 1960'erne. Den nuværende anbefalede dosis af acetazolamid til denne indikation er 125 mg to gange dagligt, i modsætning til historiske anbefalinger på 500 mg eller 750 mg dagligt. Flere meta-analyser har konkluderet, at sammenlignet med højere doser, har 250 mg acetazolamid dagligt vist sig at være lige så effektivt, med den ekstra fordel at reducere bivirkninger, herunder paræstesier og dysgeusi. Et randomiseret kontrolleret forsøg bekræftede effektiviteten af ​​acetazolamid 125 mg to gange dagligt til forebyggelse af AMS, når den blev startet før opstigning. I denne undersøgelse blev det fundet, at 125 mg to gange dagligt svarede til et interval på 3-5 mg/kg/dag, afhængig af forsøgspersonens vægt. Inden for dette område havde dem i det lavere doseringsområde ikke en større forekomst eller sværhedsgrad af AMS. For forsøgspersoner, der vejer mellem 50 kg (110 lbs) - 83 kg (183 lbs), vil en dosis på 250 mg/dag acetazolamid falde inden for dette område. Interessant nok har bjergbestigere og vandrere anekdotisk rapporteret beskyttelse mod AMS med 125 mg/dag acetazolamid, en dosis under 3-5 mg/kg for alle over 41 kg (91 lb).

Det er vigtigt at finde den laveste effektive dosis af acetazolamid til AMS-profylakse, fordi bivirkninger af denne medicin kan efterligne AMS, hvilket reducerer specificiteten af ​​sygdomsscoring på det validerede Lake Louise-spørgeskema (LLQ) og efterfølgende AMS-diagnose og kemoprofylaktisk effektivitet. Husk at LLQ bedømmes baseret på symptomer på hovedpine, mave-tarmsymptomer, træthed og svaghed og svimmelhed og svimmelhed, uanset hvilken effekt acetazolamid har på AMS-forebyggelse, kan være sløret af dets bivirkninger, der efterligner den samme sygdom. Falskt positive LLQ-score hos vandrere og bjergbestigere, der tager acetazolamidprofylakse, kan føre til unødvendig farmakologisk behandling eller endda evakuering. Fra perspektivet af højhøjdeforskning kan deltagere, der er randomiseret til eller allerede tager acetazolamid, skæve undersøgelsesresultaterne ved at reducere LLQ-specificiteten og potentielt føre forskere til at overvurdere forekomsten af ​​AMS.