Оценка болезни на высоте с ацетазоламидом в относительных дозах (SEAWARDII)

Острая горная болезнь (ОГБ) представляет собой совокупность симптомов, включающих головную боль, нарушение сна, утомляемость, головокружение и тошноту, рвоту или анорексию, которые обычно возникают у путешественников, поднимающихся на высоту более 2500 м. Заболеваемость AMS варьируется в зависимости от высоты над уровнем моря и профиля восхождения: сообщается о показателях от 25 до 75% у туристов, треккеров и альпинистов на высотах Северной Америки. Симптомы обычно появляются через шесть-двенадцать часов после прибытия на большую высоту. Это самокупирующееся заболевание может быть изнурительным в тяжелой форме, и, если его не распознать или не лечить, оно может прогрессировать до потенциально смертельного высотного отека мозга (HACE). Хотя постепенное всплытие доказало свою эффективность в предотвращении AMS, этот подход часто непрактичен для любителей активного отдыха, поисково-спасательных работ, оказания помощи при стихийных бедствиях и военных операций.

Ацетазоламид увеличивает минутную вентиляцию легких на 10-20% у субъектов, находящихся в условиях высокогорья, и ускоряет акклиматизацию. Хорошо известно, что основное место действия ацетазоламида находится в почках, где он вызывает метаболический ацидоз из-за потери бикарбоната почками и ослабляет эффекты респираторного алкалоза, вызванного гипоксемией. Рекомендуемая доза ацетазоламида для профилактики ОГБ значительно снизилась с момента его начала в 1960-х годах. Текущая рекомендуемая доза ацетазоламида по этому показанию составляет 125 мг два раза в день, в отличие от исторических рекомендаций 500 мг или 750 мг в день. Многочисленные мета-анализы пришли к выводу, что по сравнению с более высокими дозами ацетазоламид в дозе 250 мг в день оказался столь же эффективным, с дополнительным преимуществом в виде уменьшения побочных эффектов, включая парестезии и дисгевзию. Рандомизированное контролируемое исследование подтвердило эффективность приема ацетазоламида в дозе 125 мг два раза в день в профилактике ОГБ при приеме перед восхождением. В этом исследовании было обнаружено, что 125 мг два раза в день соответствуют диапазону 3-5 мг/кг/день, в зависимости от веса субъекта. В этом диапазоне у пациентов с более низким диапазоном доз не было большей частоты или тяжести AMS. Для субъектов весом от 50 кг (110 фунтов) до 83 кг (183 фунтов) доза ацетазоламида 250 мг/день попадет в этот диапазон. Интересно, что альпинисты и туристы неподтвержденно сообщали о защите от AMS при приеме 125 мг ацетазоламида в день, что составляет менее 3-5 мг/кг для людей весом более 41 кг (91 фунт).

Важно найти самую низкую эффективную дозу ацетазоламида для профилактики ОГБ, поскольку побочные эффекты этого препарата могут имитировать ОГБ, снижая специфичность оценки заболевания по валидированному опроснику Лейк-Луиза (LLQ) и последующую диагностику ОГБ и химиопрофилактическую эффективность. Имея в виду, что LLQ оценивается на основе симптомов головной боли, желудочно-кишечных симптомов, утомляемости и слабости, а также головокружения и предобморочного состояния, какое бы влияние ацетазоламида ни оказывалось на профилактику AMS, его побочные эффекты, имитирующие то же самое заболевание, могут быть скрыты. Ложноположительные результаты LLQ у треккеров и альпинистов, получающих профилактику ацетазоламидом, могут привести к ненужному фармакологическому лечению или даже к эвакуации. С точки зрения высокогорных исследований, участники, рандомизированные или уже принимающие ацетазоламид, могут исказить результаты исследования, снизив специфичность LLQ и потенциально заставив исследователей переоценить заболеваемость AMS.