상대 용량에서 Acetazolamide를 사용한 고도에서의 질병 평가 (SEAWARDII)

급성 고산병(AMS)은 두통, 수면 장애, 피로, 현기증, 메스꺼움, 구토 또는 식욕 부진을 포함하는 증상군으로, 2,500m 이상의 고도를 오르는 여행자에게 흔히 발생합니다. AMS 발생률은 고도 및 상승 프로필에 따라 다르며 북미 고도의 관광객, 트레커 및 등산가에서 보고된 비율은 25~75%입니다. 증상은 일반적으로 높은 고도에 도착한 후 6~12시간 후에 시작됩니다. 이 자가 제한적 질병은 중증일 때 쇠약해질 수 있으며, 인식하지 못하거나 치료하지 않으면 잠재적으로 치명적인 고지대 뇌부종(HACE)으로 진행될 수 있습니다. 점진적인 상승이 AMS 예방에 효과적인 것으로 입증되었지만 이 접근 방식은 레크리에이션, 수색 및 구조, 재해 구호, 군사 작전에는 종종 비실용적입니다.

Acetazolamide는 고도에 있는 피험자의 분당 환기를 10~20% 증가시키고 순응을 촉진합니다. acetazolamide의 주요 작용 부위는 신장에 있으며, 그곳에서 신장 중탄산염 소모를 통해 대사성 산증을 일으키고 저산소증으로 유발된 호흡성 알칼리증의 영향을 약화시킵니다. AMS 예방을 위한 acetazolamide의 권장 용량은 1960년대 사용 초기부터 상당히 감소했습니다. 이 적응증에 대한 acetazolamide의 현재 권장 용량은 1일 500mg 또는 750mg의 과거 권장량과 달리 1일 2회 125mg입니다. 여러 메타 분석에서 더 높은 용량과 비교할 때 매일 250mg의 아세타졸아미드가 동등하게 효능이 있는 것으로 나타났으며 감각 이상 및 미각 이상증을 포함한 부작용을 감소시키는 추가 이점이 있다고 결론지었습니다. 무작위 대조 시험에서 상승 전에 시작했을 때 AMS 예방에 1일 2회 acetazolamide 125mg의 효과가 확인되었습니다. 이 연구에서 1일 2회 125mg이 체중에 따라 3-5mg/kg/일의 범위에 해당하는 것으로 나타났습니다. 이 범위 내에서 더 낮은 투여량 범위에 있는 사람들은 AMS의 발생률이나 중증도가 더 높지 않았습니다. 체중이 50kg(110lbs) - 83kg(183lbs)인 피험자의 경우 acetazolamide 250mg/일 용량이 이 범위에 속합니다. 흥미롭게도 산악인과 트레커는 41kg(91lb) 이상의 사람에게 3-5mg/kg 미만의 용량인 125mg/일의 아세타졸아마이드를 사용하여 AMS에 대한 보호를 일화적으로 보고했습니다.

AMS 예방을 위한 아세타졸아마이드의 가장 낮은 유효 용량을 찾는 것은 이 약물의 부작용이 AMS를 모방할 수 있고 검증된 레이크 루이스 설문지(LLQ) 및 후속 AMS 진단 및 화학예방 효과에 대한 질병 점수의 특이성을 감소시킬 수 있기 때문에 중요합니다. 두통, 위장관 증상, 피로 및 쇠약, 현기증 및 현기증의 증상을 기준으로 점수가 매겨지며, 아세타졸아미드가 AMS 예방에 어떤 영향을 미치든 동일한 질병을 모방하는 부작용으로 인해 가려질 수 있습니다. 아세타졸아마이드 예방약을 복용하는 트레커와 산악인의 거짓 양성 LLQ 점수는 불필요한 약리학적 치료 또는 심지어 대피로 이어질 수 있습니다. 고지대 연구의 관점에서 아세타졸아마이드를 무작위로 복용하거나 이미 복용하고 있는 참가자는 LLQ 특이성을 감소시키고 잠재적으로 연구자가 AMS 발생률을 과대평가하게 함으로써 연구 결과를 왜곡할 수 있습니다.