Sairauden arviointi korkeudessa asetatsolamidilla suhteellisilla annoksilla (SEAWARDII)

Akuutti vuoristotauti (AMS) on yhdistelmä oireita, kuten päänsärkyä, unihäiriöitä, väsymystä, huimausta ja pahoinvointia, oksentelua tai anoreksiaa, joita esiintyy yleisesti matkustajilla, jotka nousevat yli 2500 metrin korkeuteen. AMS:n ilmaantuvuus vaihtelee korkeuden ja nousuprofiilin mukaan, ja turistien, retkeilijöiden ja vuorikiipeilijöiden osuuden on raportoitu olevan 25–75 % Pohjois-Amerikan korkeuksissa. Oireet alkavat tyypillisesti kuudesta kahteentoista tuntia korkealle saapumisen jälkeen. Tämä itsestään rajoittuva sairaus voi olla heikentävä, kun se on vakava, ja huomaamatta jättäminen tai hoitamaton voi edetä mahdollisesti kuolemaan johtavaksi aivoturvotukseksi korkealla korkeudella (HACE). Vaikka asteittainen nousu on osoittautunut tehokkaaksi AMS:n estämisessä, tämä lähestymistapa on usein epäkäytännöllinen virkistys-, etsintä- ja pelastustoimien, katastrofiavun ja sotilasoperaatioiden kannalta.

Asetatsoliamidi lisää minuutin ventilaatiota 10-20 % korkeudessa olevilla koehenkilöillä ja nopeuttaa sopeutumista. On hyvin todettu, että asetatsolamidin pääasiallinen vaikutuspaikka on munuaisissa, missä se aiheuttaa metabolisen asidoosin munuaisten bikarbonaatin haihtumisen kautta ja heikentää hypoksemian aiheuttaman hengitysalkaloosin vaikutuksia. Asetatsolamidin suositeltu annostus AMS:n ennaltaehkäisyyn on vähentynyt merkittävästi 1960-luvun käytön alkupäivistä lähtien. Asetatsolamidin tämänhetkinen suositeltu annos tähän käyttöaiheeseen on 125 mg kahdesti vuorokaudessa, toisin kuin aiemmin suositeltu 500 mg tai 750 mg päivittäinen annos. Useat meta-analyysit ovat tulleet siihen tulokseen, että verrattuna suurempiin annoksiin, 250 mg asetatsolamidia päivässä on osoitettu olevan yhtä tehokas, ja lisäetu on vähentynyt sivuvaikutusten, mukaan lukien parestesioita ja dysgeusiaa, vähentämisessä. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vahvisti asetatsolamidin 125 mg kahdesti vuorokaudessa tehokkuuden AMS:n ehkäisyssä, kun se aloitettiin ennen nousua. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että 125 mg kahdesti vuorokaudessa vastasi vaihteluväliä 3-5 mg/kg/vrk, riippuen kohteen painosta. Tällä alueella alemmalla annosalueella olevilla ei ollut suurempi AMS:n ilmaantuvuus tai vakavuus. 50 kg (110 lbs) - 83 kg (183 lbs) painaville koehenkilöille asetatsolamidin annos 250 mg/päivä jää tälle alueelle. Mielenkiintoista on, että vuorikiipeilijät ja vaeltajat ovat anekdoottisesti raportoineet suojaavansa AMS:ää vastaan ​​125 mg/päivä asetatsolamidilla, joka on alle 3-5 mg/kg yli 41 kg painaville.

Asetatsolamidin pienimmän tehokkaan annoksen löytäminen AMS:n ennaltaehkäisyyn on tärkeää, koska tämän lääkkeen sivuvaikutukset voivat jäljitellä AMS:ää, mikä vähentää taudin spesifisyyttä validoidussa Lake Louise Questionnairessa (LLQ) ja myöhemmässä AMS-diagnoosissa ja kemoprofylaktisessa tehokkuudessa. Muista, että LLQ pisteytetään päänsärkyoireiden, maha-suolikanavan oireiden, väsymyksen ja heikkouden sekä huimauksen ja huimauksen perusteella, mikä tahansa asetatsolamidin vaikutus AMS:n ehkäisyyn saattaa hämärtyä sen sivuvaikutuksista, jotka jäljittelevät samaa sairautta. Väärin positiiviset LLQ-pisteet asetatsolamidiprofylaksia käyttävillä vaeltajilla ja vuorikiipeilijöillä voivat johtaa tarpeettomaan farmakologiseen hoitoon tai jopa evakuointiin. Korkean merenpinnan tutkimuksen näkökulmasta asetatsolamidiin satunnaistetut tai jo ottavat osallistujat voivat vääristää tutkimustuloksia alentamalla LLQ-spesifisyyttä ja mahdollisesti saada tutkijat yliarvioimaan AMS:n esiintyvyyden.