慢性C型肝炎遺伝子型1のペグ化インターフェロン/リバビリンによる治療歴のない患者および以前の治療に失敗した患者におけるリトナビルと併用したナルラプレビルの有効性と安全性（PIONEER - 研究） (PIONEER)
国際、多施設共同、無作為化、二重盲検、実薬対照、並行群間共同グループによる、2つの患者集団におけるナラプレビル/リトナビルおよびペグ化インターフェロン/リバビリンの第III相試験 - ジェノタイプ1の慢性C型肝炎の未治療患者および治療失敗患者
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究には 3 つの期間が含まれていました。
- 研究の適格性が確認されるまでの最長 3 週間のスクリーニング期間。
二重盲検治療期間: すべての適格患者を未治療群と治療失敗例に分け、2 つの並行治療群のいずれかに 2:1 の比率でランダム化しました。
- アーム 1: すべての患者は、NVR/RTV + PEG-INF/RBV の組み合わせを 12 週間投与され、その後、PEG-INF と RBV が 12 週間投与されました (合計治療期間は 24 週間)。
アーム 2: PEG-INF および RBV (標準治療) による治療を 48 週間行い、最初の 12 週間は NVR および RTV に相当するプラセボを使用します。
さまざまな種類のペグ化インターフェロンを治療に使用できます。 ペグ化インターフェロン アルファ-2a またはペグ化インターフェロン アルファ-2b 治療への割り当ても、Web システムを使用して 1:1 の比率で実行されます。
各群の臨床有効性は、治療終了後 24 週間後に、検出不能な C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA を用いた検出下限 (LOD) によって評価されました。 治療12週目（アーム1）で血清HCV-RNAレベルが100 IU/mL以上であった場合、または治療12週間後に血清HCV RNAがベースラインから2 log未満減少した場合、または血清HCV-RNAレベル以上の場合治療24週目のLOD（治療群2）患者は非反応者とみなされ、研究への参加を中止した。 満足のいく治療反応が得られた場合、すべての患者に、アーム 1 では 12 週間（合計 24 週間の治療）、アーム 2 では 36 週間（合計 48 週間の治療）PEG-INF/RBV が追加投与されました。
- 患者が治験薬を投与されない追跡期間。 研究治療終了後の追跡期間は24週間となります。
全体として、各患者はインフォームドコンセントフォームに署名してから最終来院まで約最大 75 週間研究に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
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Kazan、ロシア連邦
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
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Moscow、ロシア連邦
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
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Moscow、ロシア連邦
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
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Moscow、ロシア連邦
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
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Moscow、ロシア連邦
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
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Moscow、ロシア連邦
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
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Moscow、ロシア連邦
- Public Corporation "MedElitConsulting"
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Moscow、ロシア連邦
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
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Moscow、ロシア連邦
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
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Novosibirsk、ロシア連邦
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
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Samara、ロシア連邦
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
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Samara、ロシア連邦
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
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Saratow、ロシア連邦
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
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Stavropol'、ロシア連邦
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
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Stavropol'、ロシア連邦
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体重40kg以上125kg以下。
HCV 遺伝子型 1 の感染が記録されている（他の遺伝子型との混合感染は対象外）：
- 未治療（インターフェロンとリバビリン）。また
- 治療失敗患者（患者は標準用量で最低12週間インターフェロン/リバビリンを受けていなければならない）。
- ベースラインでの最小 HCV-RNA レベルが 10,000 IU 以上。
肝硬変の証拠はありません。ベースラインで次のテストの陰性結果の少なくとも 1 つが利用可能:
- 肝硬変を示さない肝生検（ベースライン前3年以内）、または
- FibroScan 弾性スコア < 12.5 kPa ベースラインの 12 か月前、または
- ベースラインの12か月前にFibroTest < 0.75、およびスクリーニング中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血小板比（APRI）が1以下
- 研究への登録から治療終了後6か月まで、両方のパートナーが許容できる避妊方法を使用すること。
- 書面によるインフォームドコンセントを与える意欲。
除外基準:
- HCV NS3特異的プロテアーゼ阻害剤および/または他の直接抗ウイルス剤（例：HCV NS3特異的プロテアーゼ阻害剤）による以前の治療 HCV ポリメラーゼ阻害剤);
- 登録の 30 日前に HCV 感染症の治療を受ける。
- -治験薬投与開始前2週間以内の禁止薬物の使用（CYP3A4の誘導剤または基質）。
- 肝細胞癌 (HCC) が疑われる所見。
- 現在または過去の肝不全。
- 自己免疫性肝炎の歴史;
- 抗核抗体 (ANA) 力価 > 1:320;
- 胆石、総胆管結石症、石灰化胆嚢の証拠。
- HBs抗原陽性。
- HIV陽性。
- 血清ヘモグロビンが男性で 13g/dL 未満、女性で 12g/dL 未満。
- スクリーニング時の好中球 <1500/mm3 (<1,5×109/L)。
- スクリーニング時の血小板 <150,000/mm3 (<150×109/L) (血小板数が 100,000/mm3 (>100×109/L) であるが 150,000/mm3 (150×109/L) 未満の患者は、フィブロスキャンの場合に研究に含めることができます)または研究スクリーニング期間中のフィブロテストまたは肝生検で肝硬変が示されていない）
- ギルバート病の病歴がない場合、総ビリルビン > 1.6 mg/dL (> 27.36 μmol/L)。 ギルバート病が病因として提案されている場合、これを被験者のカルテに記録する必要があります。
- 直接ビリルビン >1.5 x スクリーニング時の検査室参照範囲の正常上限 (ULN)。
- 血清アルブミンがスクリーニング時の臨床検査基準範囲の正常値の下限（LLN）未満である。
- 血清クレアチニン＞スクリーニング時の臨床検査基準のULN。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) スクリーニング時の検査室基準範囲の 5 x ULN を超える。
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）>1.2 ULNまたは<0.8 LLN;
- ペグ化インターフェロン、リバビリン、および/またはリトナビル治療に対する禁忌。
- 治験薬のいずれかに対する過敏症;
- 活動性の癌または癌の疑いがある。
- 精神疾患（中等度または重度のうつ病、統合失調症、双極性障害など）;
- 以前の自殺未遂または自殺願望。
- 麻薬中毒;
- オピエートアゴニスト代替療法。
- 過去1年以内の活動性痛風の病歴;
- 臓器移植（角膜および毛髪移植を除く）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 女性パートナーが妊娠中または妊娠を計画している男性。
- 患者の研究への参加と完了を妨げる可能性のある病状。
- 登録前30日以内の他の治験薬の使用/他の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NVR/RTV + PEG-INF/RBV (未治療)
ナルラプレビル - 2 錠を 1 日 1 回経口投与 リトナビル - 1 カプセルを 1 日 1 回経口投与 ペグ化インターフェロン アルファ-2a/ペグ化インターフェロン アルファ-2b - 週 1 回皮下注射。 患者は治験責任医師から薬剤の自己投与方法について指導を受け、調剤来院ごとに来院間に必要な量のPEG-INF alfa-2aおよびPEG-INF alfa-2bが投与されます。 リバビリン - 1日2回経口投与。 PEG-INF alfa-2a との同時投与の場合: RBV カプセル 5 個 (朝 2 個 + 夕方 3 個) または RBV カプセル 6 個 (朝 3 個 + 夕方 3 個) - 体重に基づく。 PEG-INF alfa-2bとの同時投与の場合: RBVカプセル4個(朝2個+夕方2個) - 最小用量または7個(朝3個+夕方4個) - 最大用量 |
黄色のフィルムコーティングされた100mg。
錠剤
100 mg 錠剤はゼラチンカプセルにカプセル化されています（盲検目的）
他の名前：
皮下注射の場合は 0.5 ml シレットで 180µg、皮下注射の場合は 1.5 µg/kg、50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg バイアルで
他の名前：
硬ゼラチン、白色 200mg。 カプセル 体重に基づく用量は 1000 mg/日でした（患者の体重
他の名前：
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アクティブコンパレータ：PEG-INF/RBV (未治療)
プラセボ ナラプレビル - 2 錠を 1 日 1 回経口投与 プラセボ リトナビル - 1 カプセルを 1 日 1 回経口 ペグ化インターフェロン アルファ-2a/ペグ化インターフェロン アルファ-2b - 週 1 回皮下注射。 患者は治験責任医師から薬剤の自己投与方法について指導を受け、調剤来院ごとに来院間に必要な量のPEG-INF alfa-2aおよびPEG-INF alfa-2bが投与されます。 リバビリン - 1日2回経口投与。 PEG-INF alfa-2a との同時投与の場合: RBV カプセル 5 個 (朝 2 個 + 夕方 3 個) または RBV カプセル 6 個 (朝 3 個 + 夕方 3 個) - 体重に基づく。 PEG-INF alfa-2bとの同時投与の場合: RBVカプセル4個(朝2個+夕方2個) - 最小用量または7個(朝3個+夕方4個) - 最大用量 |
皮下注射の場合は 0.5 ml シレットで 180µg、皮下注射の場合は 1.5 µg/kg、50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg バイアルで
他の名前：
硬ゼラチン、白色 200mg。 カプセル 体重に基づく用量は 1000 mg/日でした（患者の体重
他の名前：
黄色のフィルムコーティングされた100mg。
ナラプレビル錠と同一の錠剤
リトナビルカプセルと同一のゼラチンカプセル（盲検目的）にカプセル化された100 mgの乳糖/セルロース錠剤
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実験的：NVR/RTV + PEG-INF/RBV (治療失敗)
ナルラプレビル - 2 錠を 1 日 1 回経口投与 リトナビル - 1 カプセルを 1 日 1 回経口投与 ペグ化インターフェロン アルファ-2a/ペグ化インターフェロン アルファ-2b - 週 1 回皮下注射。 患者は治験責任医師から薬剤の自己投与方法について指導を受け、調剤来院ごとに来院間に必要な量のPEG-INF alfa-2aおよびPEG-INF alfa-2bが投与されます。 リバビリン - 1日2回経口投与。 PEG-INF alfa-2a との同時投与の場合: RBV カプセル 5 個 (朝 2 個 + 夕方 3 個) または RBV カプセル 6 個 (朝 3 個 + 夕方 3 個) - 体重に基づく。 PEG-INF alfa-2bとの同時投与の場合: RBVカプセル4個(朝2個+夕方2個) - 最小用量または7個(朝3個+夕方4個) - 最大用量 |
黄色のフィルムコーティングされた100mg。
錠剤
100 mg 錠剤はゼラチンカプセルにカプセル化されています（盲検目的）
他の名前：
皮下注射の場合は 0.5 ml シレットで 180µg、皮下注射の場合は 1.5 µg/kg、50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg バイアルで
他の名前：
硬ゼラチン、白色 200mg。 カプセル 体重に基づく用量は 1000 mg/日でした（患者の体重
他の名前：
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アクティブコンパレータ：PEG-INF/RBV (治療失敗)
プラセボ ナラプレビル - 2 錠を 1 日 1 回経口投与 プラセボ リトナビル - 1 カプセルを 1 日 1 回経口 ペグ化インターフェロン アルファ-2a/ペグ化インターフェロン アルファ-2b - 週 1 回皮下注射。 患者は治験責任医師から薬剤の自己投与方法について指導を受け、調剤来院ごとに来院間に必要な量のPEG-INF alfa-2aおよびPEG-INF alfa-2bが投与されます。 リバビリン - 1日2回経口投与。 PEG alfa-2a との同時投与の場合: RBV カプセル 5 個 (朝 2 個 + 夕方 3 個) または RBV カプセル 6 個 (朝 3 個 + 夕方 3 個) - 体重に基づく。 PEG alfa-2b との併用の場合: RBV カプセル 4 個 (朝 2 個 + 夕方 2 個) - 最小用量、または RBV カプセル 7 個 (朝 3 個 + 夕方 4 個) - 最大用量 |
皮下注射の場合は 0.5 ml シレットで 180µg、皮下注射の場合は 1.5 µg/kg、50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg バイアルで
他の名前：
硬ゼラチン、白色 200mg。 カプセル 体重に基づく用量は 1000 mg/日でした（患者の体重
他の名前：
黄色のフィルムコーティングされた100mg。
ナラプレビル錠と同一の錠剤
リトナビルカプセルと同一のゼラチンカプセル（盲検目的）にカプセル化された100 mgの乳糖/セルロース錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続的ウイルス反応（SVR24）を有する患者の数
時間枠：治療終了後24週間目
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HCV RNA は検出限界 (LOD) で検出不可能
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治療終了後24週間目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急速なウイルス学的反応（RVR）を達成した患者の数
時間枠：治療4週目
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HCV RNA < LOD
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治療4週目
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早期ウイルス応答（EVR）を達成した患者の数
時間枠：治療12週目
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HCV RNA <LOD
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治療12週目
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治療終了反応（ETR）に達した患者の数
時間枠：治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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HCV RNA <LOD
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治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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SVR12を達成した患者数
時間枠：治療終了から12週間後
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HCV RNA は検出不能 (LOD による)
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治療終了から12週間後
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ウイルスのブレイクスルーを発症した患者の数
時間枠：治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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最初に検出値を下回った後、治療中にHCV-RNAが最低値を超えるか、検出可能なHCV-RNAが1 log10以上増加する
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治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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再発を発症した患者の数
時間枠：治療終了後24週間目
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治療終了時の LOD では HCV RNA は検出できず、その後は HCV RNA が検出可能
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治療終了後24週間目
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貧血を発症する患者数
時間枠：治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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貧血はHb <10g/dLと定義されます。
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治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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好中球減少症を発症した患者数
時間枠：治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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好中球減少症は、好中球<0.75x109/Lとして定義されます。
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治療 24 週目 (アーム 1)、治療 48 週目 (アーム 2)
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
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- 肝炎、慢性
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- 薬理作用の分子機構
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- インターフェロン
- インターフェロンα
- リバビリン
- ペグインターフェロンアルファ-2a
- インターフェロンα-2
- リトナビル
- ペグインターフェロンアルファ-2b
その他の研究ID番号
- CJ05013008
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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