Effekt och säkerhet av Narlaprevir som används i kombination med ritonavir vid behandlingsnaiva och misslyckade tidigare behandlingar med pegylerat interferon/ribavirinpatienter med kronisk hepatit C genotyp 1 (PIONEER - studie) (PIONEER)
Internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivkontrollerad, parallellgruppsfas III-studie av narlaprevir/ritonavir och pegylerat interferon/ribavirin i 2 patientpopulationer - naiva och behandlingsmisslyckande patienter med genotyp 1 kronisk hepatit C
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien omfattade 3 tidsperioder:
- Screeningsperiod med en varaktighet på upp till 3 veckor under vilken studiebehörighet bekräftades.
Dubbelblind behandlingsperiod: alla kvalificerade patienter uppdelade i Behandlingsnaiva och Tidigare behandlingsmisslyckande subpopulationer randomiserades i en av de två parallella behandlingsarmarna i förhållandet 2:1:
- Arm 1: Alla patienter fick kombinationen av NVR/RTV + PEG-INF/RBV i 12 veckor som följdes av PEG-INF och RBV i 12 veckor (total behandlingslängd på 24 veckor).
Arm 2: Terapi med PEG-INF och RBV (standardvård) under 48 veckor med placeboekvivalent för NVR och RTV under de första 12 veckorna.
Olika typer av pegylerat interferon kan användas för behandling. Tilldelningen till behandlingen med pegylerat interferon alfa-2a eller pegylerat interferon alfa-2b kommer också att utföras med hjälp av webbsystem, i förhållandet 1:1.
Klinisk effekt av varje arm utvärderades 24 veckor efter avslutad behandling med odetekterbart hepatit C-virus (HCV) RNA genom nedre detektionsgräns (LOD) 24 veckor efter avslutad behandling. I fall av serum HCV-RNA-nivåer var större än eller lika med 100 IE/ml vid vecka 12 av behandlingen (arm 1) eller serum HCV-RNA minskade från baslinjen mindre än 2 log efter 12 veckors behandling eller serum HCV-RNA-nivåer ≥ LOD vid vecka 24 av behandling (arm 2) ansågs patienter som inte svarade och avbröt deltagandet i studien. Vid tillfredsställande behandlingssvar fick alla patienter dessutom PEG-INF/RBV under 12 veckor (totalt 24 veckors behandling) i arm 1 och under 36 veckor (totalt 48 veckors behandling) i arm 2.
- Uppföljningsperiod under vilken patienter inte får någon studiemedicin. Uppföljningsperioden efter avslutad studiebehandling kommer att vara 24 veckor.
Sammantaget kommer varje patient att delta i studien i ungefär upp till 75 veckor från det att patienten undertecknar formuläret för informerat samtycke till det sista besöket
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
-
Kazan, Ryska Federationen
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
-
Moscow, Ryska Federationen
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
-
Moscow, Ryska Federationen
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
-
Moscow, Ryska Federationen
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
-
Moscow, Ryska Federationen
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
-
Moscow, Ryska Federationen
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
-
Moscow, Ryska Federationen
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
-
Moscow, Ryska Federationen
- Public Corporation "MedElitConsulting"
-
Moscow, Ryska Federationen
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
-
Moscow, Ryska Federationen
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
-
Samara, Ryska Federationen
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
-
Samara, Ryska Federationen
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
-
Saratow, Ryska Federationen
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
-
Stavropol', Ryska Federationen
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
-
Stavropol', Ryska Federationen
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt ≥ 40 och ≤ 125 kg;
Dokumenterad infektion med HCV genotyp 1 (blandade infektioner med andra genotyper är inte berättigade):
- behandlingsnaiv (mot interferon och ribavirin); eller
- patienter med behandlingssvikt (patienter måste ha fått interferon/ribavirin i standarddoser i minst 12 veckor);
- Minsta HCV-RNA-nivå på ≥10 000 IE vid baslinjen;
Inga tecken på cirros; tillgänglighet vid baslinjen av minst ett av följande negativa testresultat:
- Leverbiopsi som inte visar skrumplever (senast inom 3 år före Baseline) eller
- FibroScan elasticitetspoäng < 12,5 kPa 12 månader före baslinjen eller
- FibroTest < 0,75 12 månader före baslinjen och aspartataminotransferas (AST)/trombocytförhållande (APRI) på ≤ 1 under screening
- Använda acceptabla preventivmetoder för båda parter från inskrivningen i studien till 6 månader efter avslutad behandling;
- Villighet att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med någon HCV NS3-specifik proteashämmare och/eller andra direkta antivirala medel (t.ex. HCV-polymerashämmare);
- Behandling för HCV-infektion 30 dagar före inskrivningen;
- Användning av förbjudna läkemedel inom 2 veckor före start av studieläkemedel (inducerare eller substrat för CYP3A4);
- Fynd misstänkta för hepatocellulärt karcinom (HCC);
- Leversvikt för närvarande eller i historien;
- Autoimmun hepatit i historien;
- Anti-nukleära antikroppar (ANA) titrar > 1:320;
- Bevis på gallsten, koledokolitiasis och förkalkad gallblåsa;
- HBsAg positiv;
- Hivpositiv;
- Serumhemoglobin på <13g/dL för män och <12g/dL för kvinnor;
- Neutrofiler <1500/mm3 (<1,5х109/L) vid screening;
- Blodplättar <150 000/mm3 (<150х109/L) vid screening (patienter med ett blodplättsantal >100 000/mm3 (>100х109/L) men mindre än 150х109/L) men mindre än 150х109/L) kan inkluderas i en Fibroscan-studie. eller FibroTest eller leverbiopsi under studiens screeningperiod visar ingen cirros)
- Totalt bilirubin >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L) om inte tidigare haft Gilberts sjukdom. Om Gilberts sjukdom är den föreslagna etiologin måste detta dokumenteras i försökspersonens diagram;
- Direkt bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN) för laboratoriets referensintervall vid screening;
- Serumalbumin < nedre normalgräns (LLN) för laboratoriereferensintervall vid screening;
- Serumkreatinin >ULN för laboratoriereferensen vid screening;
- Serumaspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) >5 x ULN av laboratoriets referensintervall vid screening;
- Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >1,2 ULN eller <0,8 LLN;
- Kontraindikationer för behandling av pegylerat interferon, ribavirin och/eller ritonavir;
- Överkänslighet mot något av studieläkemedlen;
- Aktiv eller misstänkt cancer;
- Psykiatrisk sjukdom (måttlig eller svår depression, schizofreni, bipolär sjukdom et al);
- Tidigare självmordsförsök eller självmordstankar;
- Drogmissbruk;
- Opiatagonistsubstitutionsterapi;
- Historik av aktiv gikt under det senaste året;
- Organtransplantation (ej hornhinna och hårtransplantation);
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Män vars kvinnliga partner är gravida eller planerar graviditet;
- Alla medicinska tillstånd som kan störa patientens deltagande och slutförande av studien;
- Användning av andra prövningsläkemedel/deltagande i annan klinisk prövning inom 30 dagar före registreringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)
Narlaprevir - 2 tabletter en gång om dagen oralt Ritonavir - 1 kapsel en gång om dagen oralt Pegylerat interferon alfa-2a/ Pegylerat interferon alfa-2b - subkutan injektion en gång i veckan. Patienterna kommer att instrueras av utredaren om hur de själv administrerar läkemedlet och kommer att ges vid varje utlämningsbesök den mängd PEG-INF alfa-2a och PEG-INF alfa-2b som behövs mellan besöken. Ribavirin - två gånger dagligen oralt. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapslar (2 på morgonen + 3 på kvällen) eller 6 RBV-kapslar (3 på morgonen + 3 på kvällen) - viktbaserad. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapslar (2 på morgonen + 2 på kvällen) - minimal dos eller 7 (3 på morgonen + 4 på kvällen) - maximal dos |
gul filmbelagd 100 mg.
tabletter
100 mg tabletter inkapslade i gelatinkapslar (för blinda ändamål)
Andra namn:
180 µg för subkutana injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg för subkutana injektioner i 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg i flaskor
Andra namn:
hårt gelatin, vitt 200mg. kapslar Viktbaserad dos var 1000 mg/dag (patientens vikt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gång om dagen oralt Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gång om dagen oralt Pegylerat interferon alfa-2a/ Pegylerat interferon alfa-2b - subkutan injektion en gång i veckan. Patienterna kommer att instrueras av utredaren om hur de själv administrerar läkemedlet och kommer att ges vid varje utlämningsbesök den mängd PEG-INF alfa-2a och PEG-INF alfa-2b som behövs mellan besöken. Ribavirin - två gånger dagligen oralt. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapslar (2 på morgonen + 3 på kvällen) eller 6 RBV-kapslar (3 på morgonen + 3 på kvällen) - viktbaserad. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapslar (2 på morgonen + 2 på kvällen) - minimal dos eller 7 (3 på morgonen + 4 på kvällen) - maximal dos |
180 µg för subkutana injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg för subkutana injektioner i 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg i flaskor
Andra namn:
hårt gelatin, vitt 200mg. kapslar Viktbaserad dos var 1000 mg/dag (patientens vikt
Andra namn:
gul filmbelagd 100 mg.
tabletter identiska med Narlaprevir tabletter
100 mg laktos/cellulosa tabletter inkapslade i gelatinkapslar (för blinda ändamål) identiska med Ritonavir kapslar
|
|
Experimentell: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingsfel)
Narlaprevir - 2 tabletter en gång om dagen oralt Ritonavir - 1 kapsel en gång om dagen oralt Pegylerat interferon alfa-2a/ Pegylerat interferon alfa-2b - subkutan injektion en gång i veckan. Patienterna kommer att instrueras av utredaren om hur de själv administrerar läkemedlet och kommer att ges vid varje utlämningsbesök den mängd PEG-INF alfa-2a och PEG-INF alfa-2b som behövs mellan besöken. Ribavirin - två gånger dagligen oralt. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapslar (2 på morgonen + 3 på kvällen) eller 6 RBV-kapslar (3 på morgonen + 3 på kvällen) - viktbaserad. Vid samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapslar (2 på morgonen + 2 på kvällen) - minimal dos eller 7 (3 på morgonen + 4 på kvällen) - maximal dos |
gul filmbelagd 100 mg.
tabletter
100 mg tabletter inkapslade i gelatinkapslar (för blinda ändamål)
Andra namn:
180 µg för subkutana injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg för subkutana injektioner i 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg i flaskor
Andra namn:
hårt gelatin, vitt 200mg. kapslar Viktbaserad dos var 1000 mg/dag (patientens vikt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingsfel)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gång om dagen oralt Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gång om dagen oralt Pegylerat interferon alfa-2a/ Pegylerat interferon alfa-2b - subkutan injektion en gång i veckan. Patienterna kommer att instrueras av utredaren om hur de själv administrerar läkemedlet och kommer att ges vid varje utlämningsbesök den mängd PEG-INF alfa-2a och PEG-INF alfa-2b som behövs mellan besöken. Ribavirin - två gånger dagligen oralt. Vid samtidig administrering med PEG alfa-2a: 5 RBV-kapslar (2 på morgonen + 3 på kvällen) eller 6 RBV-kapslar (3 på morgonen + 3 på kvällen) - viktbaserad. Vid samtidig administrering med PEG alfa-2b: 4 RBV-kapslar (2 på morgonen + 2 på kvällen) - minimal dos eller 7 (3 på morgonen + 4 på kvällen) - maximal dos |
180 µg för subkutana injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg för subkutana injektioner i 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg i flaskor
Andra namn:
hårt gelatin, vitt 200mg. kapslar Viktbaserad dos var 1000 mg/dag (patientens vikt
Andra namn:
gul filmbelagd 100 mg.
tabletter identiska med Narlaprevir tabletter
100 mg laktos/cellulosa tabletter inkapslade i gelatinkapslar (för blinda ändamål) identiska med Ritonavir kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med ihållande virologiskt svar (SVR24)
Tidsram: Vecka 24 efter avslutad behandling
|
HCV RNA som inte kan detekteras genom detektionsgräns (LOD)
|
Vecka 24 efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som uppnår Rapid Virological Response (RVR)
Tidsram: Vecka 4 av behandlingen
|
HCV RNA < LOD
|
Vecka 4 av behandlingen
|
|
Antal patienter som uppnår det tidiga virologiska svaret (EVR)
Tidsram: Behandlingsvecka 12
|
HCV RNA <LOD
|
Behandlingsvecka 12
|
|
Antal patienter som uppnår End of Treatment Response (ETR)
Tidsram: Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
HCV RNA <LOD
|
Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antal patienter som uppnår SVR12
Tidsram: Vecka 12 efter avslutad behandling
|
HCV RNA ej detekterbart (av LOD)
|
Vecka 12 efter avslutad behandling
|
|
Antal patienter som utvecklar viralt genombrott
Tidsram: Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
Större än eller lika med 1 log10 ökning av HCV-RNA över nadir, eller detekterbart HCV-RNA, under behandling efter ett initialt fall under detektion
|
Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antal patienter som utvecklar återfall
Tidsram: Vecka 24 efter avslutad behandling
|
HCV-RNA som inte kan detekteras av LOD i slutet av behandlingen med efterföljande detekterbart HCV-RNA
|
Vecka 24 efter avslutad behandling
|
|
Antal patienter som utvecklar anemi
Tidsram: Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
Anemi definieras som Hb <10g/dL
|
Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antal patienter som utvecklar neutropeni
Tidsram: Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
Neutropeni definieras som neutrofiler <0,75x109/L
|
Vecka 24 av behandling (arm 1), vecka 48 av behandling (arm 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Peginterferon alfa-2b
Andra studie-ID-nummer
- CJ05013008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .