Efficacia e sicurezza di Narlaprevir utilizzato in combinazione con ritonavir in pazienti naïve al trattamento e con fallimento di un precedente trattamento con interferone pegilato/ribavirina in pazienti con epatite cronica C genotipo 1 (PIONEER - Studio) (PIONEER)
Studio di fase III internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, a gruppi paralleli su narlaprevir/ritonavir e interferone pegilato/ribavirina in 2 popolazioni di pazienti - pazienti naïve e con fallimento del trattamento con epatite cronica C di genotipo 1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio ha incluso 3 periodi di tempo:
- Periodo di screening con durata fino a 3 settimane durante il quale è stata confermata l'idoneità allo studio.
Periodo di trattamento in doppio cieco: tutti i pazienti eleggibili divisi in sottopopolazioni Naive al trattamento e con precedente fallimento del trattamento sono stati randomizzati in uno dei due bracci di trattamento paralleli in un rapporto 2:1:
- Braccio 1: tutti i pazienti hanno ricevuto la combinazione di NVR/RTV + PEG-INF/RBV per 12 settimane, seguita da PEG-INF e RBV per 12 settimane (durata totale del trattamento di 24 settimane).
Braccio 2: Terapia con PEG-INF e RBV (standard di cura) per 48 settimane con placebo equivalente per NVR e RTV per le prime 12 settimane.
Diversi tipi di interferone pegilato potrebbero essere utilizzati per il trattamento. Anche l'assegnazione al trattamento con interferone pegilato alfa-2a o interferone pegilato alfa-2b sarà effettuata mediante web system, in rapporto 1:1.
L'efficacia clinica di ciascun braccio è stata valutata 24 settimane dopo la fine del trattamento con RNA del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile mediante il limite inferiore di rilevamento (LOD) 24 settimane dopo la fine del trattamento. In caso di livelli sierici di HCV-RNA maggiori o uguali a 100 UI/mL alla settimana 12 di trattamento (braccio 1) o di HCV-RNA sierico diminuito rispetto al basale inferiore a 2 log dopo 12 settimane di trattamento o livelli sierici di HCV-RNA ≥ LOD alla settimana 24 di trattamento (braccio 2) i pazienti sono stati considerati non-responder e hanno interrotto la partecipazione allo studio. In caso di risposta al trattamento soddisfacente, a tutti i pazienti è stato somministrato anche PEG-INF/RBV per 12 settimane (per un totale di 24 settimane di trattamento) nel braccio 1 e per 36 settimane (per un totale di 48 settimane di trattamento) nel braccio 2.
- Periodo di follow-up durante il quale i pazienti non ricevono alcun farmaco in studio. La durata del periodo di follow-up dopo la fine del trattamento in studio sarà di 24 settimane.
Complessivamente, ogni paziente parteciperà allo studio per circa fino a 75 settimane dal momento in cui il paziente firma il modulo di consenso informato fino alla visita finale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Chelyabinsk, Federazione Russa
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
-
Kazan, Federazione Russa
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
-
Moscow, Federazione Russa
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
-
Moscow, Federazione Russa
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
-
Moscow, Federazione Russa
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
-
Moscow, Federazione Russa
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
-
Moscow, Federazione Russa
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
-
Moscow, Federazione Russa
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
-
Moscow, Federazione Russa
- Public Corporation "MedElitConsulting"
-
Moscow, Federazione Russa
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
-
Moscow, Federazione Russa
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
-
Novosibirsk, Federazione Russa
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
-
Saint Petersburg, Federazione Russa
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
-
Saint Petersburg, Federazione Russa
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
-
Saint Petersburg, Federazione Russa
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
-
Samara, Federazione Russa
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
-
Samara, Federazione Russa
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
-
Saratow, Federazione Russa
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
-
Stavropol', Federazione Russa
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
-
Stavropol', Federazione Russa
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso corporeo ≥ 40 e ≤ 125 kg;
Infezione documentata da HCV genotipo 1 (le infezioni miste con altri genotipi non sono idonee):
- naïve al trattamento (all'interferone e alla ribavirina); O
- pazienti con fallimento del trattamento (i pazienti devono aver ricevuto interferone/ribavirina a dosi standard per un minimo di 12 settimane);
- Livello minimo di HCV-RNA ≥10.000 UI al basale;
Nessuna evidenza di cirrosi; disponibilità al basale di almeno uno dei seguenti test negativi:
- Biopsia epatica che non mostri cirrosi (non più tardi di 3 anni prima del basale) o
- Punteggio di elasticità FibroScan < 12,5 kPa 12 mesi prima del basale o
- FibroTest < 0,75 12 mesi prima del basale e rapporto aspartato aminotransferasi (AST)/piastrine (APRI) ≤ 1 durante lo screening
- Utilizzo di metodi contraccettivi accettabili per entrambi i partner dall'arruolamento nello studio fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento;
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della proteasi specifico per HCV NS3 e/o altri agenti antivirali diretti (ad es. inibitori della polimerasi dell'HCV);
- Trattamento per infezione da HCV 30 giorni prima dell'arruolamento;
- Uso di farmaci proibiti entro 2 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio (induttori o substrati del CYP3A4);
- Reperti sospetti per carcinoma epatocellulare (HCC);
- Insufficienza epatica presente o pregressa;
- Epatite autoimmune nella storia;
- Titoli di anticorpi antinucleari (ANA) > 1:320;
- Evidenza di calcoli biliari, coledocolitiasi e cistifellea calcificata;
- HBsAg positivo;
- sieropositivo;
- Emoglobina sierica <13 g/dL per i maschi e <12 g/dL per le femmine;
- Neutrofili <1500/mm3 (<1,5х109/L) allo Screening;
- Piastrine <150000/mm3 (<150х109/L) allo Screening (pazienti con una conta piastrinica >100.000/mm3 (>100х109/L) ma inferiore a 150.000/mm3 (150х109/L) possono essere inclusi nello studio in caso di Fibroscan o FibroTest o biopsia epatica durante il periodo di screening dello studio non mostrano cirrosi)
- Bilirubina totale >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L) a meno che non si abbia una storia di malattia di Gilbert. Se la malattia di Gilbert è l'eziologia proposta, questa deve essere documentata nella cartella clinica del soggetto;
- Bilirubina diretta >1,5 x limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo Screening;
- Albumina sierica < limite inferiore della norma (LLN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo Screening;
- Creatinina sierica >ULN del laboratorio di riferimento allo Screening;
- Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >5 x ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo Screening;
- Ormone stimolante la tiroide (TSH) >1,2 ULN o <0,8 LLN;
- Controindicazioni al trattamento con interferone pegilato, ribavirina e/o ritonavir;
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio;
- Cancro attivo o sospetto;
- Malattie psichiatriche (depressione moderata o grave, schizofrenia, disturbo bipolare e altri);
- precedente tentativo di suicidio o ideazione suicidaria;
- Tossicodipendenza;
- Terapia sostitutiva con agonisti oppiacei;
- Storia di gotta attiva nell'ultimo anno;
- Trapianto di organi (ad eccezione del trapianto di cornea e di capelli);
- Donne incinte o che allattano;
- Uomini le cui partner donne sono incinte o stanno pianificando una gravidanza;
- Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la partecipazione del paziente e il completamento dello studio;
- Uso di altri farmaci sperimentali/partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (Naive al trattamento)
Narlaprevir - 2 compresse una volta al giorno per via orale Ritonavir - 1 capsula una volta al giorno per via orale Interferone pegilato alfa-2a/Interferone pegilato alfa-2b - iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore su come auto-somministrarsi il farmaco e ad ogni visita di dispensazione verrà somministrata la quantità di PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessaria tra le visite. Ribavirina - due volte al giorno per via orale. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2a: 5 capsule di RBV (2 al mattino + 3 alla sera) o 6 capsule di RBV (3 al mattino + 3 alla sera) - in base al peso. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2b: 4 capsule di RBV (2 al mattino + 2 alla sera) - dose minima o 7 (3 al mattino + 4 alla sera) - dose massima |
giallo rivestito con film 100 mg.
compresse
Compresse da 100 mg incapsulate in capsule di gelatina (per scopi accecanti)
Altri nomi:
180 µg per iniezioni sottocutanee in sirette da 0,5 ml / 1,5 µg/kg per iniezioni sottocutanee in flaconcini da 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Altri nomi:
gelatina dura, bianca 200mg. capsule La dose basata sul peso era di 1000 mg/die (peso del paziente
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: PEG-INF/RBV (naive al trattamento)
Placebo Narlaprevir - 2 compresse una volta al giorno per via orale Placebo Ritonavir - 1 capsula una volta al giorno per via orale Interferone pegilato alfa-2a/Interferone pegilato alfa-2b - iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore su come auto-somministrarsi il farmaco e ad ogni visita di dispensazione verrà somministrata la quantità di PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessaria tra le visite. Ribavirina - due volte al giorno per via orale. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2a: 5 capsule di RBV (2 al mattino + 3 alla sera) o 6 capsule di RBV (3 al mattino + 3 alla sera) - in base al peso. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2b: 4 capsule di RBV (2 al mattino + 2 alla sera) - dose minima o 7 (3 al mattino + 4 alla sera) - dose massima |
180 µg per iniezioni sottocutanee in sirette da 0,5 ml / 1,5 µg/kg per iniezioni sottocutanee in flaconcini da 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Altri nomi:
gelatina dura, bianca 200mg. capsule La dose basata sul peso era di 1000 mg/die (peso del paziente
Altri nomi:
giallo rivestito con film 100 mg.
compresse identiche alle compresse di Narlaprevir
Compresse di lattosio/cellulosa da 100 mg incapsulate in capsule di gelatina (a scopo cieco) identiche alle capsule di Ritonavir
|
|
Sperimentale: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (fallimento del trattamento)
Narlaprevir - 2 compresse una volta al giorno per via orale Ritonavir - 1 capsula una volta al giorno per via orale Interferone pegilato alfa-2a/Interferone pegilato alfa-2b - iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore su come auto-somministrarsi il farmaco e ad ogni visita di dispensazione verrà somministrata la quantità di PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessaria tra le visite. Ribavirina - due volte al giorno per via orale. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2a: 5 capsule di RBV (2 al mattino + 3 alla sera) o 6 capsule di RBV (3 al mattino + 3 alla sera) - in base al peso. In caso di co-somministrazione con PEG-INF alfa-2b: 4 capsule di RBV (2 al mattino + 2 alla sera) - dose minima o 7 (3 al mattino + 4 alla sera) - dose massima |
giallo rivestito con film 100 mg.
compresse
Compresse da 100 mg incapsulate in capsule di gelatina (per scopi accecanti)
Altri nomi:
180 µg per iniezioni sottocutanee in sirette da 0,5 ml / 1,5 µg/kg per iniezioni sottocutanee in flaconcini da 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Altri nomi:
gelatina dura, bianca 200mg. capsule La dose basata sul peso era di 1000 mg/die (peso del paziente
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: PEG-INF/RBV (fallimento del trattamento)
Placebo Narlaprevir - 2 compresse una volta al giorno per via orale Placebo Ritonavir - 1 capsula una volta al giorno per via orale Interferone pegilato alfa-2a/Interferone pegilato alfa-2b - iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore su come auto-somministrarsi il farmaco e ad ogni visita di dispensazione verrà somministrata la quantità di PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessaria tra le visite. Ribavirina - due volte al giorno per via orale. In caso di co-somministrazione con PEG alfa-2a: 5 capsule di RBV (2 al mattino + 3 alla sera) o 6 capsule di RBV (3 al mattino + 3 alla sera) - in base al peso. In caso di co-somministrazione con PEG alfa-2b: 4 capsule di RBV (2 al mattino + 2 alla sera) - dose minima o 7 (3 al mattino + 4 alla sera) - dose massima |
180 µg per iniezioni sottocutanee in sirette da 0,5 ml / 1,5 µg/kg per iniezioni sottocutanee in flaconcini da 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Altri nomi:
gelatina dura, bianca 200mg. capsule La dose basata sul peso era di 1000 mg/die (peso del paziente
Altri nomi:
giallo rivestito con film 100 mg.
compresse identiche alle compresse di Narlaprevir
Compresse di lattosio/cellulosa da 100 mg incapsulate in capsule di gelatina (a scopo cieco) identiche alle capsule di Ritonavir
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti con risposta virologica sostenuta (SVR24)
Lasso di tempo: Settimana 24 dopo la fine del trattamento
|
RNA dell'HCV non rilevabile dal limite di rilevamento (LOD)
|
Settimana 24 dopo la fine del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti che ottengono la risposta virologica rapida (RVR)
Lasso di tempo: Settimana 4 di trattamento
|
RNA dell'HCV <LOD
|
Settimana 4 di trattamento
|
|
Numero di pazienti che ottengono la risposta virologica precoce (EVR)
Lasso di tempo: Settimana 12 di trattamento
|
RNA dell'HCV <LOD
|
Settimana 12 di trattamento
|
|
Numero di pazienti che raggiungono la risposta di fine trattamento (ETR)
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
RNA dell'HCV <LOD
|
Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
|
Numero di pazienti che raggiungono la SVR12
Lasso di tempo: Settimana 12 dopo la fine del trattamento
|
RNA dell'HCV non rilevabile (dal LOD)
|
Settimana 12 dopo la fine del trattamento
|
|
Numero di pazienti che sviluppano una svolta virale
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
Aumento maggiore o uguale a 1 log10 di HCV-RNA al di sopra del nadir, o HCV-RNA rilevabile, durante il trattamento dopo un calo iniziale al di sotto del rilevamento
|
Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
|
Numero di pazienti che sviluppano una ricaduta
Lasso di tempo: Settimana 24 dopo la fine del trattamento
|
HCV RNA non rilevabile dal LOD alla fine del trattamento con successivo HCV RNA rilevabile
|
Settimana 24 dopo la fine del trattamento
|
|
Numero di pazienti che sviluppano anemia
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
L'anemia è definita come Hb <10 g/dL
|
Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
|
Numero di pazienti che sviluppano neutropenia
Lasso di tempo: Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
La neutropenia è definita come neutrofili <0,75x109/L
|
Settimana 24 di trattamento (Braccio 1), Settimana 48 di trattamento (Braccio 2)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite C, cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Interferoni
- Interferone-alfa
- Ribavirina
- Peginterferone alfa-2a
- Interferone alfa-2
- Ritonavir
- Peginterferone alfa-2b
Altri numeri di identificazione dello studio
- CJ05013008
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Narlaprevir
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminato
-
R-PharmAlmedis; Scientific Center EFiS; ChromSystemsLabCompletatoEpatite cronica c Genotipo 1Federazione Russa
-
R-PharmAscentCompletatoInsufficienza epaticaGeorgia, Federazione Russa
-
R-PharmAlmedisCompletatoEpatite cronica C Genotipo 1bFederazione Russa
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
R-PharmAlmedisCompletato