Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van narlaprevir gebruikt in combinatie met ritonavir bij nog niet eerder behandelde en mislukte eerdere behandeling met gepegyleerd interferon/ribavirine Patiënten met chronische hepatitis C genotype 1 (PIONEER - Studie) (PIONEER)

5 februari 2019 bijgewerkt door: R-Pharm

Internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen van narlaprevir/ritonavir en gepegyleerd interferon/ribavirine bij 2 patiëntenpopulaties – naïeve patiënten en patiënten met mislukte behandeling met genotype 1 chronische hepatitis C

Het doel van deze studie was te bevestigen dat de combinatie van narlaprevir (NVR) en ritonavir (RTV) gebruikt als metabole remmer met gepegyleerd interferon (PEG-INF) en ribavirine (RBV) leidt tot een superieur Sustained Virological Response (SVR)-percentage in vergelijking met behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine bij patiëntenpopulaties die niet eerder zijn behandeld en bij patiënten die niet eerder zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek omvatte 3 tijdsperioden:

  • Screeningperiode met een duur tot 3 weken waarin de geschiktheid voor de studie werd bevestigd.

  • Dubbelblinde behandelingsperiode: alle in aanmerking komende patiënten werden verdeeld in subpopulaties die nog niet eerder waren behandeld en eerdere behandelingsfalen, en werden gerandomiseerd in een van de twee parallelle behandelingsarmen in een verhouding van 2:1:

    1. Arm 1: Alle patiënten kregen de combinatie van NVR/RTV + PEG-INF/RBV gedurende 12 weken, gevolgd door PEG-INF en RBV gedurende 12 weken (totale behandelingsduur van 24 weken).

    2. Arm 2: Therapie met PEG-INF en RBV (standaardzorg) gedurende 48 weken met placebo-equivalent voor NVR en RTV gedurende de eerste 12 weken.

      Voor de behandeling kunnen verschillende typen gepegyleerd interferon worden gebruikt. De toewijzing aan de behandeling met gepegyleerd interferon-alfa-2a of gepegyleerd interferon-alfa-2b zal ook worden uitgevoerd met behulp van een websysteem, in een verhouding van 1:1.

      De klinische werkzaamheid van elke arm werd 24 weken na het einde van de behandeling met niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV)-RNA beoordeeld door middel van de ondergrens van detectie (LOD) 24 weken na het einde van de behandeling. In het geval dat de serum-HCV-RNA-spiegels hoger waren dan of gelijk aan 100 IE/ml in week 12 van de behandeling (arm 1) of de serum-HCV-RNA-spiegel daalde ten opzichte van de uitgangswaarde met minder dan 2 log na 12 weken behandeling of de serum-HCV-RNA-spiegels ≥ LOD-patiënten in week 24 van de behandeling (groep 2) werden beschouwd als non-responders en stopten met deelname aan het onderzoek. Bij een bevredigende respons op de behandeling kregen alle patiënten bovendien PEG-INF/RBV toegediend gedurende 12 weken (totaal 24 weken behandeling) in arm 1 en gedurende 36 weken (totaal 48 weken behandeling) in arm 2.

  • Follow-up periode waarin patiënten geen studiemedicatie krijgen. De duur van de follow-upperiode na het einde van de studiebehandeling is 24 weken.

In totaal zal elke patiënt ongeveer 75 weken aan het onderzoek deelnemen vanaf het moment dat de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent tot en met het laatste bezoek

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

420

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie
        • South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
      • Kazan, Russische Federatie
        • Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
      • Moscow, Russische Federatie
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
      • Moscow, Russische Federatie
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
      • Moscow, Russische Federatie
        • Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Public Corporation "MedElitConsulting"
      • Moscow, Russische Federatie
        • State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
      • Moscow, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
      • Novosibirsk, Russische Federatie
        • Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
      • Samara, Russische Federatie
        • Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
      • Samara, Russische Federatie
        • Public corporation Medical company "Gepatolog"
      • Saratow, Russische Federatie
        • Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
      • Stavropol', Russische Federatie
        • Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
      • Stavropol', Russische Federatie
        • Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lichaamsgewicht ≥ 40 en ≤ 125 kg;

  • Gedocumenteerde infectie met HCV genotype 1 (gemengde infecties met andere genotypen komen niet in aanmerking):

    1. behandelingsnaïef (voor interferon en ribavirine); of
    2. patiënten bij wie de behandeling heeft gefaald (patiënten moeten gedurende minimaal 12 weken interferon/ribavirine in standaarddoseringen hebben gekregen);
  • Minimaal HCV-RNA-niveau van ≥10.000 IE bij baseline;

  • Geen bewijs van cirrose; beschikbaarheid bij baseline van ten minste een van de volgende negatieve testresultaten:

    1. Leverbiopsie die geen cirrose laat zien (niet later dan 3 jaar voorafgaand aan baseline) of
    2. FibroScan-elasticiteitsscore < 12,5 kPa 12 maanden voorafgaand aan baseline of
    3. FibroTest < 0,75 12 maanden voorafgaand aan baseline en aspartaataminotransferase (AST)/trombocytenratio (APRI) van ≤ 1 tijdens screening
  • Gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor beide partners vanaf inschrijving in het onderzoek tot 6 maanden na het einde van de behandeling;
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een HCV NS3-specifieke proteaseremmer en/of andere directe antivirale middelen (bijv. HCV-polymeraseremmers);
  • Behandeling van HCV-infectie 30 dagen voor de inschrijving;
  • Gebruik van verboden medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie (inductoren of substraten van CYP3A4);
  • Bevindingen verdacht voor hepatocellulair carcinoom (HCC);
  • Leverfalen op dit moment of in de geschiedenis;
  • Auto-immuunhepatitis in de geschiedenis;
  • Antinucleaire antilichamen (ANA) titers > 1:320;
  • Bewijs van galstenen, choledocholithiasis en verkalkte galblaas;
  • HBsAg positief;
  • Hiv-positief;
  • Serumhemoglobine van <13g/dL voor mannen en <12g/dL voor vrouwen;
  • Neutrofielen <1500/mm3 (<1,5х109/L) bij screening;
  • Bloedplaatjes <150.000/mm3 (<150х109/l) bij screening (patiënten met een aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 (>100х109/l) maar minder dan 150.000/mm3 (150х109/l) kunnen in het onderzoek worden opgenomen indien een fibroscan of FibroTest of leverbiopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek toont geen cirrose aan)
  • Totaal bilirubine >1,6 mg/dl (>27,36 µmol/l) tenzij voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert. Als de ziekte van Gilbert de voorgestelde etiologie is, moet dit worden gedocumenteerd in het dossier van de proefpersoon;
  • Direct bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) van het laboratoriumreferentiebereik bij screening;
  • Serumalbumine < ondergrens van normaal (LLN) van laboratoriumreferentiebereik bij screening;
  • Serumcreatinine >ULN van de laboratoriumreferentie bij Screening;
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) >5 x ULN van het laboratoriumreferentiebereik bij screening;
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) >1,2 ULN of <0,8 LLN;
  • Contra-indicaties voor behandeling met gepegyleerd interferon, ribavirine en/of ritonavir;
  • Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen;
  • Actieve of vermoedelijke kanker;
  • Psychiatrische ziekte (matige of ernstige depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis et al);
  • Eerdere zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten;
  • Drugsverslaving;
  • Opiaat-agonist-substitutietherapie;
  • Geschiedenis van actieve jicht in het afgelopen jaar;
  • Orgaantransplantatie (uitgezonderd hoornvlies- en haartransplantatie);
  • Zwangere of zogende vrouwen;
  • Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger is of zwanger wil worden;
  • Elke medische aandoening die de deelname van de patiënt aan en de voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren;
  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek/deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór de inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandelingsnaïef)

Narlaprevir - 2 tabletten eenmaal daags oraal

Ritonavir - 1 capsule per dag oraal

Gepegyleerd interferon-alfa-2a/gepegyleerd interferon-alfa-2b - eenmaal per week subcutane injectie. Patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnstrueerd over hoe ze het geneesmiddel zelf kunnen toedienen en zullen bij elk distributiebezoek de hoeveelheid PEG-INF alfa-2a en PEG-INF alfa-2b krijgen die nodig is tussen de bezoeken door.

Ribavirine - tweemaal daags oraal. In het geval van gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-capsules (2 's morgens + 3 's avonds) of 6 RBV-capsules (3 's ochtends + 3 's avonds) - op basis van gewicht. Bij gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-capsules (2 's morgens + 2 's avonds) - minimale dosis of 7 (3 's ochtends + 4 's avonds) - maximale dosis
Geneesmiddel: Narlaprevir
gele filmomhulde 100 mg. tabletten
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tabletten ingekapseld in gelatinecapsules (voor blinderingsdoeleinden)
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a/gepegyleerd interferon alfa-2b
180 µg voor subcutane injecties in 0,5 ml syrettes / 1,5 µg/kg voor subcutane injecties in injectieflacons van 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Andere namen:
  • Pegasys
  • PegIntron
Geneesmiddel: Ribavirine

harde gelatine, wit 200mg. capsules

Op gewicht gebaseerde dosis was 1000 mg/dag (patiëntgewicht

Andere namen:
  • Rebetol
Actieve vergelijker: PEG-INF/RBV (behandelingsnaïef)

Placebo Narlaprevir - 2 tabletten eenmaal daags oraal

Placebo Ritonavir - 1 capsule eenmaal daags oraal

Gepegyleerd interferon-alfa-2a/gepegyleerd interferon-alfa-2b - eenmaal per week subcutane injectie. Patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnstrueerd over hoe ze het geneesmiddel zelf kunnen toedienen en zullen bij elk distributiebezoek de hoeveelheid PEG-INF alfa-2a en PEG-INF alfa-2b krijgen die nodig is tussen de bezoeken door.

Ribavirine - tweemaal daags oraal. In het geval van gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-capsules (2 's morgens + 3 's avonds) of 6 RBV-capsules (3 's ochtends + 3 's avonds) - op basis van gewicht. Bij gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-capsules (2 's morgens + 2 's avonds) - minimale dosis of 7 (3 's ochtends + 4 's avonds) - maximale dosis
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a/gepegyleerd interferon alfa-2b
180 µg voor subcutane injecties in 0,5 ml syrettes / 1,5 µg/kg voor subcutane injecties in injectieflacons van 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Andere namen:
  • Pegasys
  • PegIntron
Geneesmiddel: Ribavirine

harde gelatine, wit 200mg. capsules

Op gewicht gebaseerde dosis was 1000 mg/dag (patiëntgewicht

Andere namen:
  • Rebetol
Geneesmiddel: Placebo Narlaprevir
gele filmomhulde 100 mg. tabletten identiek aan Narlaprevir-tabletten
Geneesmiddel: Placebo ritonavir
100 mg lactose/cellulose tabletten ingekapseld in gelatine capsules (voor blindering doeleinden) identiek aan Ritonavir capsules
Experimenteel: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandelingsfalen)

Narlaprevir - 2 tabletten eenmaal daags oraal

Ritonavir - 1 capsule per dag oraal

Gepegyleerd interferon-alfa-2a/gepegyleerd interferon-alfa-2b - eenmaal per week subcutane injectie. Patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnstrueerd over hoe ze het geneesmiddel zelf kunnen toedienen en zullen bij elk distributiebezoek de hoeveelheid PEG-INF alfa-2a en PEG-INF alfa-2b krijgen die nodig is tussen de bezoeken door.

Ribavirine - tweemaal daags oraal. In het geval van gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-capsules (2 's morgens + 3 's avonds) of 6 RBV-capsules (3 's ochtends + 3 's avonds) - op basis van gewicht. Bij gelijktijdige toediening met PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-capsules (2 's morgens + 2 's avonds) - minimale dosis of 7 (3 's ochtends + 4 's avonds) - maximale dosis
Geneesmiddel: Narlaprevir
gele filmomhulde 100 mg. tabletten
Geneesmiddel: Ritonavir
100 mg tabletten ingekapseld in gelatinecapsules (voor blinderingsdoeleinden)
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a/gepegyleerd interferon alfa-2b
180 µg voor subcutane injecties in 0,5 ml syrettes / 1,5 µg/kg voor subcutane injecties in injectieflacons van 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Andere namen:
  • Pegasys
  • PegIntron
Geneesmiddel: Ribavirine

harde gelatine, wit 200mg. capsules

Op gewicht gebaseerde dosis was 1000 mg/dag (patiëntgewicht

Andere namen:
  • Rebetol
Actieve vergelijker: PEG-INF/RBV (behandelingsfalen)

Placebo Narlaprevir - 2 tabletten eenmaal daags oraal

Placebo Ritonavir - 1 capsule eenmaal daags oraal

Gepegyleerd interferon-alfa-2a/gepegyleerd interferon-alfa-2b - eenmaal per week subcutane injectie. Patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnstrueerd over hoe ze het geneesmiddel zelf kunnen toedienen en zullen bij elk distributiebezoek de hoeveelheid PEG-INF alfa-2a en PEG-INF alfa-2b krijgen die nodig is tussen de bezoeken door.

Ribavirine - tweemaal daags oraal. In het geval van gelijktijdige toediening met PEG alfa-2a: 5 RBV-capsules (2 's morgens + 3 's avonds) of 6 RBV-capsules (3 's morgens + 3 's avonds) - op basis van gewicht. Bij gelijktijdige toediening met PEG alfa-2b: 4 RBV-capsules (2 's ochtends + 2 's avonds) - minimale dosis of 7 (3 's ochtends + 4 's avonds) - maximale dosis
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a/gepegyleerd interferon alfa-2b
180 µg voor subcutane injecties in 0,5 ml syrettes / 1,5 µg/kg voor subcutane injecties in injectieflacons van 50 µkg, 80 µkg, 100 µkg, 120 µkg, 150 µkg
Andere namen:
  • Pegasys
  • PegIntron
Geneesmiddel: Ribavirine

harde gelatine, wit 200mg. capsules

Op gewicht gebaseerde dosis was 1000 mg/dag (patiëntgewicht

Andere namen:
  • Rebetol
Geneesmiddel: Placebo Narlaprevir
gele filmomhulde 100 mg. tabletten identiek aan Narlaprevir-tabletten
Geneesmiddel: Placebo ritonavir
100 mg lactose/cellulose tabletten ingekapseld in gelatine capsules (voor blindering doeleinden) identiek aan Ritonavir capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aanhoudende virologische respons (SVR24)
Tijdsspanne: Week 24 na het einde van de behandeling
HCV-RNA niet detecteerbaar door detectielimiet (LOD)
Week 24 na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat de snelle virologische respons (RVR) bereikt
Tijdsspanne: Week 4 van de behandeling
HCV-RNA < LOD
Week 4 van de behandeling
Aantal patiënten dat de vroege virologische respons (EVR) bereikt
Tijdsspanne: Week 12 van de behandeling
HCV-RNA <LOD
Week 12 van de behandeling
Aantal patiënten dat de End of Treatment Response (ETR) bereikt
Tijdsspanne: Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
HCV-RNA <LOD
Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Aantal patiënten dat de SVR12 bereikt
Tijdsspanne: Week 12 na het einde van de behandeling
HCV RNA niet detecteerbaar (door LOD)
Week 12 na het einde van de behandeling
Aantal patiënten dat een virale doorbraak ontwikkelt
Tijdsspanne: Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Groter dan of gelijk aan 1 log10 toename in HCV-RNA boven dieptepunt, of detecteerbaar HCV-RNA, tijdens behandeling na een aanvankelijke daling onder detectie
Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Aantal patiënten dat terugval krijgt
Tijdsspanne: Week 24 na het einde van de behandeling
HCV-RNA niet detecteerbaar door LOD aan het einde van de behandeling met daaropvolgend detecteerbaar HCV-RNA
Week 24 na het einde van de behandeling
Aantal patiënten dat bloedarmoede ontwikkelt
Tijdsspanne: Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Bloedarmoede wordt gedefinieerd als Hb <10g/dL
Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Aantal patiënten dat neutropenie ontwikkelt
Tijdsspanne: Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)
Neutropenie wordt gedefinieerd als neutrofielen <0,75x109/L
Week 24 van de behandeling (arm 1), week 48 van de behandeling (arm 2)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

R-Pharm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CJ05013008

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren