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만성 C형 간염 유전자형 1형 페길화 인터페론/리바비린을 사용한 치료 경험이 없고 이전 치료에 실패한 환자에서 리토나비르와 병용하여 사용되는 Narlaprevir의 효능 및 안전성(PIONEER - 연구) (PIONEER)

2019년 2월 5일 업데이트: R-Pharm

2명의 환자 모집단에서 Narlaprevir/Ritonavir 및 Pegylated Interferon/Ribavirin에 대한 국제, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 능동 제어, 병렬 그룹 III상 연구 - 유전자형 1형 만성 C형 간염을 가진 순진 및 치료 실패 환자

본 연구의 목적은 대사 억제제로 사용되는 narlaprevir(NVR) 및 ritonavir(RTV)와 페길화된 인터페론(PEG-INF) 및 리바비린(RBV)의 조합이 비교하여 우수한 지속 바이러스 반응(SVR) 비율을 유도함을 확인하는 것이었습니다. 치료 경험이 없는 환자 및 치료 실패 환자 집단에서 페길화된 인터페론 및 리바비린으로 치료하는 것.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에는 3가지 기간이 포함되었습니다.

  • 연구 적격성이 확인된 기간이 최대 3주인 스크리닝 기간.

  • 이중 맹검 치료 기간: 치료 경험이 없는 환자와 이전 치료 실패 하위 집단으로 나누어진 모든 적격 환자를 2:1 비율로 2개의 병행 치료군 중 하나에 무작위 배정했습니다.

    1. 1군: 모든 환자는 12주 동안 NVR/RTV + PEG-INF/RBV 조합을 받은 후 12주 동안 PEG-INF와 RBV를 받았습니다(총 치료 기간 24주).

    2. 2군: 48주 동안 PEG-INF 및 RBV(표준 치료)로 치료하고 처음 12주 동안은 NVR 및 RTV에 대해 위약과 동등합니다.

      다른 유형의 페길화된 인터페론이 치료에 사용될 수 있습니다. 페길화된 인터페론 알파-2a 또는 페길화된 인터페론 알파-2b 치료에 대한 지정도 웹 시스템을 사용하여 1:1 비율로 수행됩니다.

      치료 종료 24주 후 검출 하한치(LOD)에 의해 검출되지 않는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA로 치료 종료 24주 후 각 팔의 임상적 효능을 평가하였다. 치료 12주차(Arm 1)에 혈청 HCV-RNA 수치가 100 IU/mL 이상이거나 치료 12주 후 혈청 HCV RNA가 기준선에서 2 log 미만으로 감소한 경우 또는 혈청 HCV-RNA 수치 ≥ 치료 24주째 LOD(Arm 2) 환자는 무반응자로 간주되어 연구 참여를 중단했습니다. 치료 반응이 만족스러운 경우 모든 환자에게 PEG-INF/RBV를 1군에서 12주(총 24주 치료), 2군에서 36주(총 48주 치료) 추가 투여했다.

  • 환자가 어떠한 연구 약물도 받지 않는 추적 기간. 연구 치료 종료 후 후속 조치 기간은 24주입니다.

전반적으로 각 환자는 환자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 방문까지 약 75주 동안 연구에 참여하게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

420

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 러시아 연방
      • Chelyabinsk, 러시아 연방
        • South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
      • Kazan, 러시아 연방
        • Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
      • Moscow, 러시아 연방
        • Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
      • Moscow, 러시아 연방
        • Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
      • Moscow, 러시아 연방
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
      • Moscow, 러시아 연방
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
      • Moscow, 러시아 연방
        • Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
      • Moscow, 러시아 연방
        • Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
      • Moscow, 러시아 연방
        • Public Corporation "MedElitConsulting"
      • Moscow, 러시아 연방
        • State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
      • Moscow, 러시아 연방
        • State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
      • Novosibirsk, 러시아 연방
        • Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
      • Saint Petersburg, 러시아 연방
        • Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
      • Saint Petersburg, 러시아 연방
        • Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
      • Saint Petersburg, 러시아 연방
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
      • Samara, 러시아 연방
        • Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
      • Samara, 러시아 연방
        • Public corporation Medical company "Gepatolog"
      • Saratow, 러시아 연방
        • Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
      • Stavropol', 러시아 연방
        • Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
      • Stavropol', 러시아 연방
        • Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 체중 ≥ 40 및 ≤ 125kg;

  • 문서화된 HCV 유전자형 1형 감염(다른 유전자형과의 혼합 감염은 적합하지 않음):

    1. 순진한 치료(인터페론 및 리바비린); 또는
    2. 치료 실패 환자(환자는 최소 12주 동안 표준 용량의 인터페론/리바비린을 투여받아야 함);
  • 기준선에서 ≥10,000 IU의 최소 HCV-RNA 수준;

  • 간경변의 증거 없음; 다음 테스트 음성 결과 중 적어도 하나의 기준선 가용성:

    1. 간경변이 없는 간 생검(기준선 이전 3년 이내) 또는
    2. FibroScan 탄성 점수 < 12.5kPa 기준선 12개월 전 또는
    3. 기준선 12개월 전 FibroTest < 0.75 및 스크리닝 중 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈소판 비율(APRI) ≤ 1
  • 연구 등록부터 치료 종료 후 6개월까지 두 파트너 모두에 대해 허용되는 피임 방법을 사용합니다.
  • 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

  • HCV NS3 특이적 프로테아제 억제제 및/또는 기타 직접적인 항바이러스제(예: HCV 중합효소 억제제);
  • 등록 30일 전 HCV 감염 치료;
  • 연구 약물(CYP3A4의 유도제 또는 기질) 시작 전 2주 이내에 금지된 약물 사용;
  • 간세포 암종(HCC)이 의심되는 소견;
  • 현재 또는 과거의 간부전;
  • 역사상 자가면역 간염;
  • 항핵 항체(ANA) 역가 > 1:320;
  • 담석, 담석 결석증 및 석회화된 담낭의 증거;
  • HBsAg 양성;
  • HIV 양성;
  • 남성의 경우 <13g/dL, 여성의 경우 <12g/dL의 혈청 헤모글로빈;
  • 스크리닝 시 호중구 <1500/mm3(<1,5х109/L);
  • 스크리닝 시 혈소판 <150,000/mm3(<150х109/L)(혈소판 수가 >100,000/mm3(>100х109/L)이지만 150,000/mm3(150х109/L) 미만인 환자는 Fibroscan 검사의 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 또는 연구 스크리닝 기간 동안 FibroTest 또는 간 생검에서 간경변이 없음을 보여줌)
  • 길버트병의 병력이 없는 한 총 빌리루빈 >1.6 mg/dL(>27.36 µmol/L). 길버트병이 제안된 병인인 경우, 이것은 피험자의 차트에 문서화되어야 합니다.
  • 직접 빌리루빈 >1.5 x 스크리닝 시 실험실 참조 범위의 정상 상한(ULN);
  • 혈청 알부민 < 스크리닝 시 실험실 참조 범위의 정상 하한(LLN);
  • 스크리닝 시 실험실 기준의 혈청 크레아티닌 >ULN;
  • 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 스크리닝 시 실험실 참조 범위의 >5 x ULN;
  • 갑상선 자극 호르몬(TSH) >1.2 ULN 또는 <0.8 LLN;
  • 페길화 인터페론, 리바비린 및/또는 리토나비르 치료에 대한 금기;
  • 임의의 연구 약물에 대한 과민성;
  • 활동성 또는 의심되는 암;
  • 정신 질환(중등도 또는 중증 우울증, 정신분열증, 양극성 장애 등);
  • 이전의 자살 시도 또는 자살 생각
  • 약물 중독;
  • 아편 작용제 대체 요법;
  • 지난 1년 동안 활동성 통풍의 병력;
  • 장기 이식(각막 및 모발 이식 제외)
  • 임산부 또는 수유부;
  • 여성 파트너가 임신 중이거나 임신을 계획 중인 남성
  • 환자의 연구 참여 및 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태;
  • 등록 전 30일 이내에 다른 연구 약물 사용/다른 임상 시험 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NVR/RTV + PEG-INF/RBV(치료 나이브)

Narlaprevir - 1일 1회 경구 2정

리토나비르 - 1일 1회 경구 1캡슐

Pegylated interferon alfa-2a/ Pegylated interferon alfa-2b - 주 1회 피하 주사. 환자는 약물을 자가 투여하는 방법에 대해 조사관에 의해 지시를 받을 것이며 방문 사이에 필요한 PEG-INF alfa-2a 및 PEG-INF alfa-2b의 양을 각 조제 방문 시 제공받을 것입니다.

리바비린 - 하루에 두 번 구두로. PEG-INF alfa-2a와 병용 투여하는 경우: RBV 캡슐 5개(아침 2개 + 저녁 3개) 또는 RBV 캡슐 6개(아침 3개 + 저녁 3개) - 체중 기준. PEG-INF alfa-2b와 병용투여시 : RBV캡슐 4알(아침 2알 + 저녁 2알) - 최소용량 또는 7알(아침 3알 + 저녁 4알) - 최대용량
의약품: 날라프레비르
노란색 필름 코팅 100 mg. 태블릿
의약품: 리토나비어
100mg 정제가 젤라틴 캡슐에 캡슐화됨(맹검용)
다른 이름들:
  • 노르비르
의약품: 페길화 인터페론 알파-2a/ 페길화 인터페론 알파-2b
180µg 0.5ml 주사기 피하 주사 / 1.5µg/kg 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg 바이알 피하 주사
다른 이름들:
  • 페가시스
  • 페그인트론
의약품: 리바비린

경질 젤라틴, 흰색 200mg. 캡슐

체중 기반 용량은 1000mg/일(환자 체중

다른 이름들:
  • 레베톨
활성 비교기: PEG-INF/RBV(치료 나이브)

위약 Narlaprevir - 1일 1회 경구 2정

플라시보 리토나비르 - 1일 1회 경구 1캡슐

Pegylated interferon alfa-2a/ Pegylated interferon alfa-2b - 주 1회 피하 주사. 환자는 약물을 자가 투여하는 방법에 대해 조사관에 의해 지시를 받을 것이며 방문 사이에 필요한 PEG-INF alfa-2a 및 PEG-INF alfa-2b의 양을 각 조제 방문 시 제공받을 것입니다.

리바비린 - 하루에 두 번 구두로. PEG-INF alfa-2a와 병용 투여하는 경우: RBV 캡슐 5개(아침 2개 + 저녁 3개) 또는 RBV 캡슐 6개(아침 3개 + 저녁 3개) - 체중 기준. PEG-INF alfa-2b와 병용투여시 : RBV캡슐 4알(아침 2알 + 저녁 2알) - 최소용량 또는 7알(아침 3알 + 저녁 4알) - 최대용량
의약품: 페길화 인터페론 알파-2a/ 페길화 인터페론 알파-2b
180µg 0.5ml 주사기 피하 주사 / 1.5µg/kg 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg 바이알 피하 주사
다른 이름들:
  • 페가시스
  • 페그인트론
의약품: 리바비린

경질 젤라틴, 흰색 200mg. 캡슐

체중 기반 용량은 1000mg/일(환자 체중

다른 이름들:
  • 레베톨
의약품: 위약 날라프레비르
노란색 필름 코팅 100 mg. Narlaprevir 정제와 동일한 정제
의약품: 위약 리토나비르
리토나비어 캡슐과 동일한 젤라틴 캡슐(눈가림 목적)에 캡슐화된 100mg 락토오스/셀룰로스 정제
실험적: NVR/RTV + PEG-INF/RBV(치료 실패)

Narlaprevir - 1일 1회 경구 2정

리토나비르 - 1일 1회 경구 1캡슐

Pegylated interferon alfa-2a/ Pegylated interferon alfa-2b - 주 1회 피하 주사. 환자는 약물을 자가 투여하는 방법에 대해 조사관에 의해 지시를 받을 것이며 방문 사이에 필요한 PEG-INF alfa-2a 및 PEG-INF alfa-2b의 양을 각 조제 방문 시 제공받을 것입니다.

리바비린 - 하루에 두 번 구두로. PEG-INF alfa-2a와 병용 투여하는 경우: RBV 캡슐 5개(아침 2개 + 저녁 3개) 또는 RBV 캡슐 6개(아침 3개 + 저녁 3개) - 체중 기준. PEG-INF alfa-2b와 병용투여시 : RBV캡슐 4알(아침 2알 + 저녁 2알) - 최소용량 또는 7알(아침 3알 + 저녁 4알) - 최대용량
의약품: 날라프레비르
노란색 필름 코팅 100 mg. 태블릿
의약품: 리토나비어
100mg 정제가 젤라틴 캡슐에 캡슐화됨(맹검용)
다른 이름들:
  • 노르비르
의약품: 페길화 인터페론 알파-2a/ 페길화 인터페론 알파-2b
180µg 0.5ml 주사기 피하 주사 / 1.5µg/kg 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg 바이알 피하 주사
다른 이름들:
  • 페가시스
  • 페그인트론
의약품: 리바비린

경질 젤라틴, 흰색 200mg. 캡슐

체중 기반 용량은 1000mg/일(환자 체중

다른 이름들:
  • 레베톨
활성 비교기: PEG-INF/RBV(치료 실패)

위약 Narlaprevir - 1일 1회 경구 2정

플라시보 리토나비르 - 1일 1회 경구 1캡슐

Pegylated interferon alfa-2a/ Pegylated interferon alfa-2b - 주 1회 피하 주사. 환자는 약물을 자가 투여하는 방법에 대해 조사관에 의해 지시를 받을 것이며 방문 사이에 필요한 PEG-INF alfa-2a 및 PEG-INF alfa-2b의 양을 각 조제 방문 시 제공받을 것입니다.

리바비린 - 하루에 두 번 구두로. PEG alfa-2a와 병용 투여하는 경우: RBV 캡슐 5개(아침 2개 + 저녁 3개) 또는 RBV 캡슐 6개(아침 3개 + 저녁 3개) - 체중 기준. PEG alfa-2b와 병용투여의 경우 : RBV캡슐 4알(아침 2알 + 저녁 2알) - 최소용량 또는 7알(아침 3알 + 저녁 4알) - 최대용량
의약품: 페길화 인터페론 알파-2a/ 페길화 인터페론 알파-2b
180µg 0.5ml 주사기 피하 주사 / 1.5µg/kg 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg 바이알 피하 주사
다른 이름들:
  • 페가시스
  • 페그인트론
의약품: 리바비린

경질 젤라틴, 흰색 200mg. 캡슐

체중 기반 용량은 1000mg/일(환자 체중

다른 이름들:
  • 레베톨
의약품: 위약 날라프레비르
노란색 필름 코팅 100 mg. Narlaprevir 정제와 동일한 정제
의약품: 위약 리토나비르
리토나비어 캡슐과 동일한 젤라틴 캡슐(눈가림 목적)에 캡슐화된 100mg 락토오스/셀룰로스 정제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인 바이러스 반응(SVR24) 환자 수
기간: 치료 종료 후 24주차
검출 한계(LOD)로 검출할 수 없는 HCV RNA
치료 종료 후 24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신속 바이러스 반응(RVR)을 달성한 환자 수
기간: 치료 4주차
HCV RNA < LOD
치료 4주차
조기 바이러스 반응(EVR)을 달성한 환자 수
기간: 치료 12주차
HCV RNA <LOD
치료 12주차
치료 종료 반응(ETR)을 달성한 환자 수
기간: 치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
HCV RNA <LOD
치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
SVR12를 달성한 환자 수
기간: 치료 종료 후 12주차
HCV RNA 미검출(LOD 기준)
치료 종료 후 12주차
바이러스 돌파구가 발생한 환자 수
기간: 치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
초기에 검출 이하로 떨어진 후 치료를 받는 동안 천저 이상의 HCV-RNA 또는 검출 가능한 HCV-RNA가 1 log10 이상 증가
치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
재발이 발생한 환자 수
기간: 치료 종료 후 24주차
후속 검출 가능한 HCV RNA로 치료 종료 시 LOD로 검출할 수 없는 HCV RNA
치료 종료 후 24주차
빈혈이 발생한 환자 수
기간: 치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
빈혈은 Hb <10g/dL로 정의됩니다.
치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
호중구 감소증이 발생한 환자 수
기간: 치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)
호중구 감소증은 호중구 <0.75x109/L로 정의됩니다.
치료 24주차(1군), 치료 48주차(2군)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

R-Pharm

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 7일

기본 완료 (실제)

2016년 3월 23일

연구 완료 (실제)

2017년 2월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 5일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 5일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CJ05013008

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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