Effekt og sikkerhet av Narlaprevir brukt i kombinasjon med ritonavir i behandlingsnaiv og mislykket tidligere behandling med pegylert interferon/ribavirinpasienter med kronisk hepatitt C genotype 1 (PIONEER - studie) (PIONEER)
Internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, parallellgruppe fase III-studie av narlaprevir/ritonavir og pegylert interferon/ribavirin i 2 pasientpopulasjoner - naive pasienter og pasienter med behandlingssvikt med genotype 1 kronisk hepatitt C
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien inkluderte 3 tidsperioder:
- Screeningsperiode med varighet på opptil 3 uker hvor studiekvalifisering ble bekreftet.
Dobbeltblind behandlingsperiode: alle kvalifiserte pasienter delt inn i Behandlingsnaive og Tidligere behandlingssvikt-subpopulasjoner ble randomisert i en av de to parallelle behandlingsarmene i forholdet 2:1:
- Arm 1: Alle pasientene fikk kombinasjonen NVR/RTV + PEG-INF/RBV i 12 uker som ble fulgt av PEG-INF og RBV i 12 uker (total behandlingsvarighet på 24 uker).
Arm 2: Terapi med PEG-INF og RBV (standardbehandling) i 48 uker med placeboekvivalent for NVR og RTV de første 12 ukene.
Ulike typer pegylert interferon kan brukes til behandling. Tildelingen til behandlingen med pegylert interferon alfa-2a eller pegylert interferon alfa-2b vil også bli utført ved bruk av websystem, i forholdet 1:1.
Klinisk effekt av hver arm ble vurdert 24 uker etter avsluttet behandling med ikke-detekterbart hepatitt C-virus (HCV) RNA ved nedre deteksjonsgrense (LOD) 24 uker etter avsluttet behandling. I tilfelle av serum HCV-RNA nivåer var større enn eller lik 100 IE/ml ved uke 12 av behandlingen (arm 1) eller serum HCV RNA falt fra baseline mindre enn 2 log etter 12 ukers behandling eller serum HCV-RNA nivåer ≥ LOD ved uke 24 av behandling (arm 2) ble ansett som ikke-responderende og avsluttet deltakelse i studien. Ved tilfredsstillende behandlingsrespons ble alle pasienter i tillegg administrert med PEG-INF/RBV i 12 uker (totalt 24 ukers behandling) i arm 1, og i 36 uker (totalt 48 ukers behandling) i arm 2.
- Oppfølgingsperiode hvor pasienter ikke får noen studiemedisin. Varigheten av oppfølgingsperioden etter avsluttet studiebehandling vil være 24 uker.
Totalt sett vil hver pasient delta i studien i ca. opptil 75 uker fra det tidspunktet pasienten signerer skjemaet for informert samtykke til det siste besøket
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Public Corporation "MedElitConsulting"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
-
Saratow, Den russiske føderasjonen
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
-
Stavropol', Den russiske føderasjonen
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
-
Stavropol', Den russiske føderasjonen
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt ≥ 40 og ≤ 125 kg;
Dokumentert infeksjon med HCV genotype 1 (Blandede infeksjoner med andre genotyper er ikke kvalifisert):
- behandlingsnaiv (for interferon og ribavirin); eller
- pasienter med behandlingssvikt (pasienter må ha fått interferon/ribavirin i standarddoser i minimum 12 uker);
- Minimum HCV-RNA-nivå på ≥10 000 IE ved baseline;
Ingen tegn på skrumplever; tilgjengelighet ved baseline av minst ett av følgende testresultater:
- Leverbiopsi som ikke viser cirrhose (senest innen 3 år før baseline) eller
- FibroScan elastisitetsscore < 12,5 kPa 12 måneder før baseline eller
- FibroTest < 0,75 12 måneder før baseline og aspartataminotransferase (AST)/blodplateforhold (APRI) på ≤ 1 under screening
- Bruk av akseptable prevensjonsmetoder for begge partnere fra innmelding til studien til 6 måneder etter avsluttet behandling;
- Vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en hvilken som helst HCV NS3-spesifikk proteasehemmer og/eller andre direkte antivirale midler (f. HCV-polymerasehemmere);
- Behandling for HCV-infeksjon 30 dager før påmelding;
- Bruk av forbudte medisiner innen 2 uker før studiestart medisiner (induktorer eller substrater for CYP3A4);
- Funn mistenkelig for hepatocellulært karsinom (HCC);
- Leversvikt for tiden eller i historien;
- Autoimmun hepatitt i historien;
- Anti-nukleære antistoffer (ANA) titere > 1:320;
- Bevis på gallestein, choledocholithiasis og forkalket galleblæren;
- HBsAg positiv;
- HIV-positiv;
- Serumhemoglobin på <13g/dL for menn og <12g/dL for kvinner;
- Nøytrofiler <1500/mm3 (<1,5х109/L) ved screening;
- Blodplater <150000/mm3 (<150х109/L) ved screening (pasienter med blodplatetall >100 000/mm3 (>100х109/L) men mindre enn 150х109/L) men mindre enn 150х109/L (150х109/L) kan inkluderes i en Fibroscan-studie. eller FibroTest eller leverbiopsi under studiens screeningsperiode viser ingen skrumplever)
- Total bilirubin >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L) med mindre tidligere Gilberts sykdom. Hvis Gilberts sykdom er den foreslåtte etiologien, må dette dokumenteres i forsøkspersonens diagram;
- Direkte bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) av laboratoriereferanseområdet ved screening;
- Serumalbumin < nedre normalgrense (LLN) for laboratoriereferanseområdet ved screening;
- Serumkreatinin >ULN for laboratoriereferansen ved Screening;
- Serumaspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) >5 x ULN av laboratoriereferanseområdet ved screening;
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) >1,2 ULN eller <0,8 LLN;
- Kontraindikasjoner for behandling av pegylert interferon, ribavirin og/eller ritonavir;
- Overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene;
- Aktiv eller mistenkt kreft;
- Psykiatrisk sykdom (moderat eller alvorlig depresjon, schizofreni, bipolar lidelse et al);
- Tidligere selvmordsforsøk eller selvmordstanker;
- Dopavhengighet;
- Opiatagonist substitusjonsterapi;
- Historie om aktiv gikt i løpet av det siste året;
- Organtransplantasjon (unntatt hornhinne- og hårtransplantasjon);
- Gravide eller ammende kvinner;
- Menn hvis kvinnelige partnere er gravide eller planlegger graviditet;
- Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse og fullføring av studien;
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner/deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)
Narlaprevir - 2 tabletter en gang daglig oralt Ritonavir - 1 kapsel en gang daglig oralt Pegylert interferon alfa-2a/ Pegylert interferon alfa-2b - subkutan injeksjon én gang ukentlig. Pasientene vil bli instruert av etterforskeren om hvordan de skal administrere stoffet selv, og vil ved hvert utleveringsbesøk få den nødvendige mengden PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellom besøkene. Ribavirin - to ganger daglig oralt. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om kvelden) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om kvelden) - vektbasert. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om kvelden) - minimal dose eller 7 (3 om morgenen + 4 om kvelden) - maksimal dose |
gul filmbelagt 100 mg.
tabletter
100 mg tabletter innkapslet i gelatinkapsler (for blendende formål)
Andre navn:
180 µg for subkutane injeksjoner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg for subkutane injeksjoner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hetteglass
Andre navn:
hard gelatin, hvit 200mg. kapsler Vektbasert dose var 1000 mg/dag (pasientvekt
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gang daglig oralt Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gang daglig oralt Pegylert interferon alfa-2a/ Pegylert interferon alfa-2b - subkutan injeksjon én gang ukentlig. Pasientene vil bli instruert av etterforskeren om hvordan de skal administrere stoffet selv, og vil ved hvert utleveringsbesøk få den nødvendige mengden PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellom besøkene. Ribavirin - to ganger daglig oralt. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om kvelden) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om kvelden) - vektbasert. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om kvelden) - minimal dose eller 7 (3 om morgenen + 4 om kvelden) - maksimal dose |
180 µg for subkutane injeksjoner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg for subkutane injeksjoner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hetteglass
Andre navn:
hard gelatin, hvit 200mg. kapsler Vektbasert dose var 1000 mg/dag (pasientvekt
Andre navn:
gul filmbelagt 100 mg.
tabletter som er identiske med Narlaprevir tabletter
100 mg laktose/cellulose tabletter innkapslet i gelatinkapsler (for blendende formål) identiske med Ritonavir kapsler
|
|
Eksperimentell: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingssvikt)
Narlaprevir - 2 tabletter en gang daglig oralt Ritonavir - 1 kapsel en gang daglig oralt Pegylert interferon alfa-2a/ Pegylert interferon alfa-2b - subkutan injeksjon én gang ukentlig. Pasientene vil bli instruert av etterforskeren om hvordan de skal administrere stoffet selv, og vil ved hvert utleveringsbesøk få den nødvendige mengden PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellom besøkene. Ribavirin - to ganger daglig oralt. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om kvelden) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om kvelden) - vektbasert. Ved samtidig administrering med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om kvelden) - minimal dose eller 7 (3 om morgenen + 4 om kvelden) - maksimal dose |
gul filmbelagt 100 mg.
tabletter
100 mg tabletter innkapslet i gelatinkapsler (for blendende formål)
Andre navn:
180 µg for subkutane injeksjoner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg for subkutane injeksjoner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hetteglass
Andre navn:
hard gelatin, hvit 200mg. kapsler Vektbasert dose var 1000 mg/dag (pasientvekt
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingssvikt)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gang daglig oralt Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gang daglig oralt Pegylert interferon alfa-2a/ Pegylert interferon alfa-2b - subkutan injeksjon én gang ukentlig. Pasientene vil bli instruert av etterforskeren om hvordan de skal administrere stoffet selv, og vil ved hvert utleveringsbesøk få den nødvendige mengden PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellom besøkene. Ribavirin - to ganger daglig oralt. Ved samtidig administrering med PEG alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om kvelden) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om kvelden) - vektbasert. Ved samtidig administrering med PEG alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om kvelden) - minimal dose eller 7 (3 om morgenen + 4 om kvelden) - maksimal dose |
180 µg for subkutane injeksjoner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg for subkutane injeksjoner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hetteglass
Andre navn:
hard gelatin, hvit 200mg. kapsler Vektbasert dose var 1000 mg/dag (pasientvekt
Andre navn:
gul filmbelagt 100 mg.
tabletter som er identiske med Narlaprevir tabletter
100 mg laktose/cellulose tabletter innkapslet i gelatinkapsler (for blendende formål) identiske med Ritonavir kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med vedvarende virologisk respons (SVR24)
Tidsramme: Uke 24 etter avsluttet behandling
|
HCV RNA som ikke kan påvises ved deteksjonsgrense (LOD)
|
Uke 24 etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår rask virologisk respons (RVR)
Tidsramme: Uke 4 av behandlingen
|
HCV RNA < LOD
|
Uke 4 av behandlingen
|
|
Antall pasienter som oppnår tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Uke 12 med behandling
|
HCV RNA <LOD
|
Uke 12 med behandling
|
|
Antall pasienter som oppnår End of Treatment Response (ETR)
Tidsramme: Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
HCV RNA <LOD
|
Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antall pasienter som oppnår SVR12
Tidsramme: Uke 12 etter avsluttet behandling
|
HCV RNA ikke påviselig (av LOD)
|
Uke 12 etter avsluttet behandling
|
|
Antall pasienter som utvikler viralt gjennombrudd
Tidsramme: Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
Større enn eller lik 1 log10 økning i HCV-RNA over nadir, eller detekterbart HCV-RNA, under behandling etter et første fall under deteksjon
|
Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antall pasienter som utvikler tilbakefall
Tidsramme: Uke 24 etter avsluttet behandling
|
HCV RNA som ikke kan påvises av LOD ved slutten av behandlingen med påfølgende påvisbart HCV RNA
|
Uke 24 etter avsluttet behandling
|
|
Antall pasienter som utvikler anemi
Tidsramme: Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
Anemi er definert som Hb <10g/dL
|
Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
|
Antall pasienter som utvikler nøytropeni
Tidsramme: Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
Nøytropeni er definert som nøytrofiler <0,75x109/L
|
Uke 24 med behandling (arm 1), uke 48 av behandling (arm 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Peginterferon alfa-2b
Andre studie-ID-numre
- CJ05013008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .