Eficácia e Segurança de Narlaprevir Usado em Combinação com Ritonavir em Pacientes com Hepatite C Genotipo 1 Crônicos com Hepatite C Genotipo 1 sem Tratamento e Falha (PIONEER)
Internacional, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Ativo-Controlado, Grupo Paralelo Estudo de Fase III de Narlaprevir/Ritonavir e Interferon Peguilado/Ribavirina em 2 Populações de Pacientes - Naïve e Pacientes com Falha no Tratamento com Hepatite C Crônica Genotipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo incluiu 3 períodos de tempo:
- Período de triagem com duração de até 3 semanas durante o qual a elegibilidade do estudo foi confirmada.
Período de tratamento duplo-cego: todos os pacientes elegíveis divididos em subpopulações virgens de tratamento e falha de tratamento anterior foram randomizados em um dos dois braços de tratamento paralelo na proporção de 2:1:
- Braço 1: Todos os pacientes receberam a combinação de NVR/RTV + PEG-INF/RBV por 12 semanas, seguida por PEG-INF e RBV por 12 semanas (duração total do tratamento de 24 semanas).
Braço 2: Terapia com PEG-INF e RBV (padrão de atendimento) por 48 semanas com placebo equivalente para NVR e RTV nas primeiras 12 semanas.
Diferentes tipos de interferon peguilado podem ser usados para o tratamento. A atribuição ao tratamento com interferon alfa-2a peguilado ou alfa-interferon peguilado-2b também será realizada em sistema web, na proporção de 1:1.
A eficácia clínica de cada braço foi avaliada 24 semanas após o final do tratamento com RNA indetectável do vírus da hepatite C (HCV) pelo limite inferior de detecção (LOD) 24 semanas após o final do tratamento. No caso de os níveis séricos de HCV-RNA serem maiores ou iguais a 100 UI/mL na semana 12 do tratamento (Braço 1) ou séricos de HCV RNA diminuírem em relação à linha de base em menos de 2 log após 12 semanas de tratamento ou níveis séricos de HCV-RNA ≥ LOD na semana 24 de tratamento (Braço 2) os pacientes foram considerados não respondedores e descontinuaram a participação no estudo. Em caso de resposta satisfatória ao tratamento, todos os pacientes receberam adicionalmente PEG-INF/RBV por 12 semanas (total de 24 semanas de tratamento) no Grupo 1 e por 36 semanas (total de 48 semanas de tratamento) no Grupo 2.
- Período de acompanhamento durante o qual os pacientes não recebem nenhuma medicação do estudo. A duração do período de acompanhamento após o término do tratamento do estudo será de 24 semanas.
No geral, cada paciente participará do estudo por aproximadamente até 75 semanas a partir do momento em que o paciente assinar o Termo de Consentimento Informado até a visita final
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chelyabinsk, Federação Russa
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
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Kazan, Federação Russa
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
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Moscow, Federação Russa
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
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Moscow, Federação Russa
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
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Moscow, Federação Russa
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
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Moscow, Federação Russa
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
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Moscow, Federação Russa
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
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Moscow, Federação Russa
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
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Moscow, Federação Russa
- Public Corporation "MedElitConsulting"
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Moscow, Federação Russa
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
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Moscow, Federação Russa
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
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Novosibirsk, Federação Russa
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
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Samara, Federação Russa
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
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Samara, Federação Russa
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
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Saratow, Federação Russa
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
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Stavropol', Federação Russa
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
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Stavropol', Federação Russa
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal ≥ 40 e ≤ 125 kg;
Infecção documentada com HCV genótipo 1 (infecções mistas com outros genótipos não são elegíveis):
- tratamento naïve (para interferon e ribavirina); ou
- pacientes com falha no tratamento (os pacientes devem ter recebido interferon/ribavirina em doses padrão por no mínimo 12 semanas);
- Nível mínimo de HCV-RNA de ≥10.000 UI na linha de base;
Nenhuma evidência de cirrose; disponibilidade na linha de base de pelo menos um dos seguintes testes com resultados negativos:
- Biópsia hepática não mostrando cirrose (no máximo 3 anos antes da linha de base) ou
- Escore de elasticidade do FibroScan < 12,5 kPa 12 meses antes da linha de base ou
- FibroTest < 0,75 12 meses antes da linha de base e relação aspartato aminotransferase (AST)/plaquetas (APRI) de ≤ 1 durante a triagem
- Usar métodos anticoncepcionais aceitáveis para ambos os parceiros desde a inclusão no estudo até 6 meses após o término do tratamento;
- Disposição para dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de protease específico de NS3 do VHC e/ou outros agentes antivirais diretos (p. inibidores da polimerase do VHC);
- Tratamento para infecção pelo HCV 30 dias antes da inscrição;
- Uso de medicamentos proibidos dentro de 2 semanas antes do início dos medicamentos do estudo (indutores ou substratos do CYP3A4);
- Achados suspeitos de carcinoma hepatocelular (CHC);
- Insuficiência hepática no presente ou na história;
- Hepatite autoimune na história;
- Títulos de anticorpos antinucleares (ANA) > 1:320;
- Evidência de cálculos biliares, coledocolitíase e vesícula biliar calcificada;
- HBsAg positivo;
- HIV positivo;
- Hemoglobina sérica <13g/dL para homens e <12g/dL para mulheres;
- Neutrófilos <1500/mm3 (<1,5х109/L) na Triagem;
- Plaquetas <150000/mm3 (<150х109/L) na triagem (pacientes com contagem de plaquetas >100.000/mm3 (>100х109/L), mas inferior a 150.000/mm3 (150х109/L) podem ser incluídos no estudo no caso de um Fibroscan ou FibroTest ou biópsia hepática durante o período de triagem do estudo não mostra cirrose)
- Bilirrubina total >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L), a menos que história de doença de Gilbert. Se a doença de Gilbert for a etiologia proposta, isso deve ser documentado no prontuário do paciente;
- Bilirrubina direta >1,5 x limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência laboratorial na triagem;
- Albumina sérica < limite inferior do normal (LLN) do intervalo de referência laboratorial na Triagem;
- Creatinina sérica >ULN do laboratório de referência na Triagem;
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) / alanina aminotransferase (ALT) >5 x LSN do intervalo de referência laboratorial na triagem;
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) >1,2 LSN ou <0,8 LSN;
- Contra-indicações ao tratamento com interferon peguilado, ribavirina e/ou ritonavir;
- Hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo;
- Câncer ativo ou suspeito;
- Doença psiquiátrica (depressão moderada ou grave, esquizofrenia, transtorno bipolar e outros);
- Tentativa anterior de suicídio ou ideação suicida;
- Dependência de drogas;
- Terapia de substituição de agonistas opiáceos;
- História de gota ativa no último ano;
- Transplante de órgãos (exceto de córnea e transplante de cabelo);
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Homens cujas parceiras estão grávidas ou planejando engravidar;
- Qualquer condição médica que possa interferir na participação do paciente e conclusão do estudo;
- Uso de outros medicamentos em investigação/participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (Tratamento Naive)
Narlaprevir - 2 comprimidos uma vez por dia por via oral Ritonavir - 1 cápsula uma vez ao dia por via oral Alfa-interferona 2a peguilada/alfa-interferona 2b peguilada - injeção subcutânea uma vez por semana. Os pacientes serão instruídos pelo investigador sobre como auto-administrar o medicamento e receberão em cada visita de dispensação a quantidade de PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessária entre as visitas. Ribavirina - duas vezes ao dia por via oral. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2a: 5 cápsulas de RBV (2 de manhã + 3 à noite) ou 6 cápsulas de RBV (3 de manhã + 3 à noite) - com base no peso. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2b: 4 cápsulas de RBV (2 pela manhã + 2 à noite) - dose mínima ou 7 (3 pela manhã + 4 à noite) - dose máxima |
100 mg revestido por película amarela.
comprimidos
Comprimidos de 100 mg encapsulados em cápsulas de gelatina (para efeitos de cegueira)
Outros nomes:
180µg para injeções subcutâneas em seringas de 0,5 ml / 1,5 µg/kg para injeções subcutâneas em 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg em frascos
Outros nomes:
gelatina dura, branca 200mg. cápsulas A dose baseada no peso foi de 1000 mg/dia (peso do paciente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: PEG-INF/RBV (naive para tratamento)
Placebo Narlaprevir - 2 comprimidos uma vez ao dia por via oral Placebo Ritonavir - 1 cápsula uma vez ao dia por via oral Alfa-interferona 2a peguilada/alfa-interferona 2b peguilada - injeção subcutânea uma vez por semana. Os pacientes serão instruídos pelo investigador sobre como auto-administrar o medicamento e receberão em cada visita de dispensação a quantidade de PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessária entre as visitas. Ribavirina - duas vezes ao dia por via oral. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2a: 5 cápsulas de RBV (2 de manhã + 3 à noite) ou 6 cápsulas de RBV (3 de manhã + 3 à noite) - com base no peso. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2b: 4 cápsulas de RBV (2 pela manhã + 2 à noite) - dose mínima ou 7 (3 pela manhã + 4 à noite) - dose máxima |
180µg para injeções subcutâneas em seringas de 0,5 ml / 1,5 µg/kg para injeções subcutâneas em 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg em frascos
Outros nomes:
gelatina dura, branca 200mg. cápsulas A dose baseada no peso foi de 1000 mg/dia (peso do paciente
Outros nomes:
100 mg revestido por película amarela.
comprimidos idênticos aos comprimidos de Narlaprevir
Comprimidos de 100 mg de lactose/celulose encapsulados em cápsulas de gelatina (para efeito ofuscante) idênticas às cápsulas de Ritonavir
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Experimental: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (falha no tratamento)
Narlaprevir - 2 comprimidos uma vez por dia por via oral Ritonavir - 1 cápsula uma vez ao dia por via oral Alfa-interferona 2a peguilada/alfa-interferona 2b peguilada - injeção subcutânea uma vez por semana. Os pacientes serão instruídos pelo investigador sobre como auto-administrar o medicamento e receberão em cada visita de dispensação a quantidade de PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessária entre as visitas. Ribavirina - duas vezes ao dia por via oral. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2a: 5 cápsulas de RBV (2 de manhã + 3 à noite) ou 6 cápsulas de RBV (3 de manhã + 3 à noite) - com base no peso. No caso de coadministração com PEG-INF alfa-2b: 4 cápsulas de RBV (2 pela manhã + 2 à noite) - dose mínima ou 7 (3 pela manhã + 4 à noite) - dose máxima |
100 mg revestido por película amarela.
comprimidos
Comprimidos de 100 mg encapsulados em cápsulas de gelatina (para efeitos de cegueira)
Outros nomes:
180µg para injeções subcutâneas em seringas de 0,5 ml / 1,5 µg/kg para injeções subcutâneas em 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg em frascos
Outros nomes:
gelatina dura, branca 200mg. cápsulas A dose baseada no peso foi de 1000 mg/dia (peso do paciente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: PEG-INF/RBV (falha no tratamento)
Placebo Narlaprevir - 2 comprimidos uma vez ao dia por via oral Placebo Ritonavir - 1 cápsula uma vez ao dia por via oral Alfa-interferona 2a peguilada/alfa-interferona 2b peguilada - injeção subcutânea uma vez por semana. Os pacientes serão instruídos pelo investigador sobre como auto-administrar o medicamento e receberão em cada visita de dispensação a quantidade de PEG-INF alfa-2a e PEG-INF alfa-2b necessária entre as visitas. Ribavirina - duas vezes ao dia por via oral. No caso de co-administração com PEG alfa-2a: 5 cápsulas de RBV (2 de manhã + 3 à noite) ou 6 cápsulas de RBV (3 de manhã + 3 à noite) - com base no peso. No caso de coadministração com PEG alfa-2b: 4 cápsulas RBV (2 de manhã + 2 à noite) - dose mínima ou 7 (3 de manhã + 4 à noite) - dose máxima |
180µg para injeções subcutâneas em seringas de 0,5 ml / 1,5 µg/kg para injeções subcutâneas em 50µkg, 80µkg,100µkg, 120µkg, 150µkg em frascos
Outros nomes:
gelatina dura, branca 200mg. cápsulas A dose baseada no peso foi de 1000 mg/dia (peso do paciente
Outros nomes:
100 mg revestido por película amarela.
comprimidos idênticos aos comprimidos de Narlaprevir
Comprimidos de 100 mg de lactose/celulose encapsulados em cápsulas de gelatina (para efeito ofuscante) idênticas às cápsulas de Ritonavir
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com Resposta Virológica Sustentada (SVR24)
Prazo: Semana 24 após o fim do tratamento
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ARN do VHC indetectável pelo limite de detecção (LOD)
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Semana 24 após o fim do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que atingem a Resposta Virológica Rápida (RVR)
Prazo: Semana 4 de tratamento
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ARN do VHC < LOD
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Semana 4 de tratamento
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Número de pacientes que atingem a Resposta Virológica Precoce (EVR)
Prazo: Semana 12 de tratamento
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ARN do VHC <LOD
|
Semana 12 de tratamento
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Número de pacientes que atingem a resposta ao fim do tratamento (ETR)
Prazo: Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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ARN do VHC <LOD
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Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Número de pacientes que atingem o SVR12
Prazo: Semana 12 após o fim do tratamento
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ARN do VHC indetectável (por LOD)
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Semana 12 após o fim do tratamento
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Número de pacientes que desenvolvem avanço viral
Prazo: Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Aumento maior ou igual a 1 log10 no HCV-RNA acima do nadir, ou HCV-RNA detectável, durante o tratamento após uma queda inicial abaixo da detecção
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Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Número de pacientes que desenvolvem recaída
Prazo: Semana 24 após o fim do tratamento
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ARN do VHC indetectável por LOD no final do tratamento com subsequente ARN do VHC detectável
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Semana 24 após o fim do tratamento
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Número de pacientes que desenvolvem anemia
Prazo: Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Anemia é definida como Hb <10g/dL
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Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Número de pacientes que desenvolvem neutropenia
Prazo: Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Neutropenia é definida como neutrófilos <0,75x109/L
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Semana 24 de tratamento (Braço 1), Semana 48 de tratamento (Braço 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Hepatite A
- Hepatite C
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
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- Antirretrovirais
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- Ribavirina
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- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Peginterferon alfa-2b
Outros números de identificação do estudo
- CJ05013008
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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