Narlaprevir 与 Ritonavir 联合用于未接受聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎基因 1 型患者的疗效和安全性（PIONEER - 研究） (PIONEER)
Narlaprevir/Ritonavir 和聚乙二醇干扰素/利巴韦林在 2 个患者群体中的国际、多中心、随机、双盲、主动控制、平行组 III 期研究——基因型 1 慢性丙型肝炎的初治和治疗失败患者
研究概览
地位
条件
详细说明
该研究包括 3 个时间段：
- 筛选期长达 3 周，在此期间确认研究资格。
双盲治疗期：所有符合条件的患者分为初治和既往治疗失败亚群，以 2:1 的比例随机分配到两个平行治疗组之一：
- 第 1 组：所有患者均接受 NVR/RTV + PEG-INF/RBV 组合治疗 12 周，随后接受 PEG-INF 和 RBV 治疗 12 周（总治疗持续时间为 24 周）。
第 2 组：使用 PEG-INF 和 RBV（护理标准）治疗 48 周，前 12 周使用相当于 NVR 和 RTV 的安慰剂。
不同类型的聚乙二醇干扰素可用于治疗。 聚乙二醇化干扰素 alfa-2a 或聚乙二醇化干扰素 alfa-2b 治疗的分配也将使用网络系统以 1:1 的比例进行。
在治疗结束后 24 周，通过检测下限 (LOD) 检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA，在治疗结束后 24 周评估每组的临床疗效。 如果治疗第 12 周时血清 HCV-RNA 水平大于或等于 100 IU/mL（第 1 组）或治疗 12 周后血清 HCV-RNA 从基线下降小于 2 log 或血清 HCV-RNA 水平≥治疗第 24 周的 LOD（第 2 组）患者被视为无反应者并停止参与研究。 如果治疗反应令人满意，所有患者在第 1 组中额外服用 PEG-INF/RBV 12 周（总共 24 周的治疗），在第 2 组中服用 36 周（总共 48 周的治疗）。
- 患者未接受任何研究药物治疗的随访期。 研究治疗结束后的随访期为 24 周。
总的来说，从患者签署知情同意书到最后一次访问，每位患者将参与研究大约长达 75 周
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
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Kazan、俄罗斯联邦
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
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Moscow、俄罗斯联邦
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
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Moscow、俄罗斯联邦
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
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Moscow、俄罗斯联邦
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
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Moscow、俄罗斯联邦
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
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Moscow、俄罗斯联邦
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
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Moscow、俄罗斯联邦
- Public Corporation "MedElitConsulting"
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Moscow、俄罗斯联邦
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
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Moscow、俄罗斯联邦
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
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Samara、俄罗斯联邦
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
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Samara、俄罗斯联邦
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
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Saratow、俄罗斯联邦
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
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Stavropol'、俄罗斯联邦
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
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Stavropol'、俄罗斯联邦
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 体重≥40且≤125公斤；
有记录的 HCV 基因型 1 感染（其他基因型的混合感染不符合条件）：
- 治疗天真（干扰素和利巴韦林）；或者
- 治疗失败患者（患者必须接受标准剂量的干扰素/利巴韦林至少 12 周）；
- 基线时最低 HCV-RNA 水平≥10,000 IU；
无肝硬化证据；基线时至少有一项以下测试呈阴性结果：
- 肝活检显示无肝硬化（不迟于基线前 3 年内）或
- FibroScan 弹性评分 < 12.5 kPa 基线前 12 个月或
- 基线前 12 个月 FibroTest < 0.75，筛选期间天冬氨酸转氨酶 (AST)/血小板比值 (APRI) ≤ 1
- 从参加研究到治疗结束后 6 个月，双方都使用可接受的避孕方法；
- 愿意给予书面知情同意。
排除标准：
- 既往接受过任何 HCV NS3 特异性蛋白酶抑制剂和/或其他直接抗病毒药物（例如 HCV 聚合酶抑制剂）；
- 入组前 30 天接受过 HCV 感染治疗；
- 在研究药物（CYP3A4 的诱导剂或底物）开始前 2 周内使用禁用药物；
- 肝细胞癌 (HCC) 的可疑发现；
- 目前或既往有肝功能衰竭；
- 历史上的自身免疫性肝炎；
- 抗核抗体（ANA）效价 > 1:320；
- 胆结石、胆总管结石和胆囊钙化的证据；
- HBsAg阳性；
- 艾滋病毒阳性；
- 男性血清血红蛋白<13g/dL，女性<12g/dL；
- 筛选时中性粒细胞 <1500/mm3 (<1,5х109/L)；
- 筛选时血小板 <150000/mm3 (<150х109/L)（血小板计数 >100,000/mm3 (>100х109/L) 但低于 150,000/mm3 (150х109/L) 的患者可以纳入研究，以防纤维扫描或研究筛选期间的 FibroTest 或肝活检显示无肝硬化）
- 除非有吉尔伯特病史，否则总胆红素 >1.6 mg/dL (>27.36 µmol/L)。 如果吉尔伯特病是拟议的病因，则必须在受试者的图表中记录；
- 直接胆红素 >1.5 x 筛选时实验室参考范围的正常上限 (ULN)；
- 筛选时血清白蛋白 < 实验室参考范围的正常下限 (LLN)；
- 血清肌酐 > 筛选时实验室参考的 ULN；
- 筛选时血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >5 x 实验室参考范围的 ULN；
- 促甲状腺激素 (TSH) >1.2 ULN 或 <0.8 LLN；
- 聚乙二醇干扰素、利巴韦林和/或利托那韦治疗的禁忌症；
- 对任何研究药物过敏；
- 活动性或疑似癌症；
- 精神疾病（中度或重度抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍等）；
- 以前的自杀企图或自杀意念；
- 吸毒成瘾；
- 阿片激动剂替代疗法；
- 过去一年内有痛风活动史；
- 器官移植（角膜和毛发移植除外）；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 女性伴侣怀孕或计划怀孕的男性；
- 任何可能影响患者参与和完成研究的医疗状况；
- 入组前30天内使用过其他研究药物/参加过其他临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NVR/RTV + PEG-INF/RBV（未治疗）
Narlaprevir - 每天口服一次，每次 2 片 利托那韦 - 每天口服 1 粒胶囊 聚乙二醇干扰素 alfa-2a/聚乙二醇干扰素 alfa-2b - 每周皮下注射一次。 研究者将指导患者如何自我给药，并在每次配药访视时给予患者两次访视之间所需量的 PEG-INF alfa-2a 和 PEG-INF alfa-2b。 利巴韦林 - 每天口服两次。 在与 PEG-INF alfa-2a 共同给药的情况下：5 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 3 粒）或 6 粒 RBV 胶囊（早上 3 粒 + 晚上 3 粒）- 基于体重。 在与 PEG-INF alfa-2b 共同给药的情况下：4 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 2 粒）- 最小剂量或 7 粒（早上 3 粒 + 晚上 4 粒）- 最大剂量 |
黄色薄膜包衣 100 毫克。
药片
100 毫克片剂封装在明胶胶囊中（用于致盲目的）
其他名称：
180µg 皮下注射用 0.5 毫升注射器/1.5 µg/kg 皮下注射用 50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg 小瓶
其他名称：
硬明胶，白色 200mg。 胶囊 基于体重的剂量为 1000 mg/天（患者体重
其他名称：
|
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有源比较器：PEG-INF/RBV（未治疗）
安慰剂 Narlaprevir - 每天一次，每次 2 片，口服 安慰剂利托那韦 - 每天口服 1 粒胶囊 聚乙二醇干扰素 alfa-2a/聚乙二醇干扰素 alfa-2b - 每周皮下注射一次。 研究者将指导患者如何自我给药，并在每次配药访视时给予患者两次访视之间所需量的 PEG-INF alfa-2a 和 PEG-INF alfa-2b。 利巴韦林 - 每天口服两次。 在与 PEG-INF alfa-2a 共同给药的情况下：5 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 3 粒）或 6 粒 RBV 胶囊（早上 3 粒 + 晚上 3 粒）- 基于体重。 在与 PEG-INF alfa-2b 共同给药的情况下：4 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 2 粒）- 最小剂量或 7 粒（早上 3 粒 + 晚上 4 粒）- 最大剂量 |
180µg 皮下注射用 0.5 毫升注射器/1.5 µg/kg 皮下注射用 50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg 小瓶
其他名称：
硬明胶，白色 200mg。 胶囊 基于体重的剂量为 1000 mg/天（患者体重
其他名称：
黄色薄膜包衣 100 毫克。
与 Narlaprevir 片剂相同的片剂
100 毫克乳糖/纤维素片封装在明胶胶囊中（用于致盲目的）与利托那韦胶囊相同
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实验性的：NVR/RTV + PEG-INF/RBV（治疗失败）
Narlaprevir - 每天口服一次，每次 2 片 利托那韦 - 每天口服 1 粒胶囊 聚乙二醇干扰素 alfa-2a/聚乙二醇干扰素 alfa-2b - 每周皮下注射一次。 研究者将指导患者如何自我给药，并在每次配药访视时给予患者两次访视之间所需量的 PEG-INF alfa-2a 和 PEG-INF alfa-2b。 利巴韦林 - 每天口服两次。 在与 PEG-INF alfa-2a 共同给药的情况下：5 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 3 粒）或 6 粒 RBV 胶囊（早上 3 粒 + 晚上 3 粒）- 基于体重。 在与 PEG-INF alfa-2b 共同给药的情况下：4 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 2 粒）- 最小剂量或 7 粒（早上 3 粒 + 晚上 4 粒）- 最大剂量 |
黄色薄膜包衣 100 毫克。
药片
100 毫克片剂封装在明胶胶囊中（用于致盲目的）
其他名称：
180µg 皮下注射用 0.5 毫升注射器/1.5 µg/kg 皮下注射用 50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg 小瓶
其他名称：
硬明胶，白色 200mg。 胶囊 基于体重的剂量为 1000 mg/天（患者体重
其他名称：
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有源比较器：PEG-INF/RBV（治疗失败）
安慰剂 Narlaprevir - 每天一次，每次 2 片，口服 安慰剂利托那韦 - 每天口服 1 粒胶囊 聚乙二醇干扰素 alfa-2a/聚乙二醇干扰素 alfa-2b - 每周皮下注射一次。 研究者将指导患者如何自我给药，并在每次配药访视时给予患者两次访视之间所需量的 PEG-INF alfa-2a 和 PEG-INF alfa-2b。 利巴韦林 - 每天口服两次。 在与 PEG alfa-2a 共同给药的情况下：5 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 3 粒）或 6 粒 RBV 胶囊（早上 3 粒 + 晚上 3 粒）- 基于体重。 在与 PEG alfa-2b 共同给药的情况下：4 粒 RBV 胶囊（早上 2 粒 + 晚上 2 粒）- 最小剂量或 7 粒（早上 3 粒 + 晚上 4 粒）- 最大剂量 |
180µg 皮下注射用 0.5 毫升注射器/1.5 µg/kg 皮下注射用 50µkg、80µkg、100µkg、120µkg、150µkg 小瓶
其他名称：
硬明胶，白色 200mg。 胶囊 基于体重的剂量为 1000 mg/天（患者体重
其他名称：
黄色薄膜包衣 100 毫克。
与 Narlaprevir 片剂相同的片剂
100 毫克乳糖/纤维素片封装在明胶胶囊中（用于致盲目的）与利托那韦胶囊相同
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有持续病毒学应答 (SVR24) 的患者人数
大体时间：治疗结束后第24周
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检测限 (LOD) 检测不到 HCV RNA
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治疗结束后第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到快速病毒学反应（RVR）的患者人数
大体时间：治疗第 4 周
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丙型肝炎病毒 RNA < LOD
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治疗第 4 周
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达到早期病毒学应答（EVR）的患者人数
大体时间：治疗第 12 周
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丙型肝炎病毒 RNA <LOD
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治疗第 12 周
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达到治疗反应结束 (ETR) 的患者人数
大体时间：治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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丙型肝炎病毒 RNA <LOD
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治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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达到 SVR12 的患者人数
大体时间：治疗结束后第12周
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检测不到 HCV RNA（通过 LOD）
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治疗结束后第12周
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发生病毒突破的患者人数
大体时间：治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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大于或等于 1 log10 的 HCV-RNA 增加超过最低点，或可检测到的 HCV-RNA，在初始下降低于检测后进行治疗
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治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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出现复发的患者人数
大体时间：治疗结束后第24周
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治疗结束时 LOD 检测不到 HCV RNA，随后可检测到 HCV RNA
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治疗结束后第24周
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发生贫血的患者人数
大体时间：治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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贫血定义为 Hb <10g/dL
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治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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出现中性粒细胞减少症的患者人数
大体时间：治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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中性粒细胞减少定义为中性粒细胞 <0.75x109/L
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治疗第 24 周（第 1 组），治疗第 48 周（第 2 组）
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- CJ05013008
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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丙型肝炎的临床试验
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Meir Medical Center完全的开发从数字立体光盘图像测量 C/D 比的新技术 | C/D 测量的观察者内再现性 | C/D 测量的观察者间变异性
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.完全的
-
University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology Network完全的
那拉匹韦的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的