Eficacia y seguridad de narlaprevir utilizado en combinación con ritonavir en pacientes sin tratamiento previo y en los que fracasó el tratamiento previo con interferón pegilado/ribavirina con hepatitis C crónica genotipo 1 (estudio PIONEER) (PIONEER)

Criterios de inclusión:

• Peso corporal ≥ 40 y ≤ 125 kg;

• Infección documentada con el genotipo 1 del VHC (las infecciones mixtas con otros genotipos no son elegibles):

  1. sin tratamiento previo (a interferón y ribavirina); o
  2. pacientes con fracaso del tratamiento (los pacientes deben haber recibido interferón/ribavirina en dosis estándar durante un mínimo de 12 semanas);
• Nivel mínimo de ARN-VHC de ≥10 000 UI al inicio del estudio;

• Sin evidencia de cirrosis; disponibilidad al inicio de al menos uno de los siguientes resultados negativos de las pruebas:

  1. Biopsia de hígado que no muestra cirrosis (a más tardar dentro de los 3 años anteriores a la línea de base) o
  2. Puntuación de elasticidad de FibroScan < 12,5 kPa 12 meses antes del inicio o
  3. FibroTest < 0,75 12 meses antes del inicio y relación aspartato aminotransferasa (AST)/plaquetas (APRI) de ≤ 1 durante la selección
• Usar métodos anticonceptivos aceptables para ambos miembros de la pareja desde la inscripción en el estudio hasta 6 meses después del final del tratamiento;
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de proteasa específico de NS3 del VHC y/u otros agentes antivirales directos (p. inhibidores de la polimerasa del VHC);
• Tratamiento de la infección por el VHC 30 días antes de la inscripción;
• Uso de medicamentos prohibidos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (inductores o sustratos de CYP3A4);
• Hallazgos sospechosos de carcinoma hepatocelular (CHC);
• Insuficiencia hepática en la actualidad o en la historia;
• Hepatitis autoinmune en la historia;
• Títulos de anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320;
• Evidencia de cálculos biliares, coledocolitiasis y vesícula biliar calcificada;
• HBsAg positivo;
• VIH positivo;
• Hemoglobina sérica de <13 g/dL para hombres y <12 g/dL para mujeres;
• Neutrófilos <1500/mm3 (<1,5х109/L) en la selección;
• Plaquetas <150 000/mm3 (<150х109/L) en la selección (pacientes con un recuento de plaquetas >100 000/mm3 (>100х109/L) pero menos de 150 000/mm3 (150х109/L) pueden incluirse en el estudio en caso de que se realice un Fibroscan o FibroTest o biopsia de hígado durante el período de selección del estudio no muestra cirrosis)
• Bilirrubina total >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L) a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert. Si la enfermedad de Gilbert es la etiología propuesta, esto debe documentarse en la historia clínica del sujeto;
• Bilirrubina directa >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del rango de referencia del laboratorio en la selección;
• Albúmina sérica <límite inferior normal (LLN) del rango de referencia de laboratorio en la selección;
• Creatinina sérica >LSN de la referencia del laboratorio en el Screening;
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >5 x LSN del rango de referencia del laboratorio en la selección;
• hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1,2 ULN o <0,8 LLN;
• Contraindicaciones para el tratamiento con interferón pegilado, ribavirina y/o ritonavir;
• Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio;
• Cáncer activo o sospechado;
• Enfermedad psiquiátrica (depresión moderada o severa, esquizofrenia, trastorno bipolar y otros);
• Intento de suicidio previo o ideación suicida;
• Drogadicción;
• terapia de sustitución de agonistas opiáceos;
• Antecedentes de gota activa en el último año;
• Trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea y cabello);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas o planean un embarazo;
• Cualquier condición médica que pudiera interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio;
• Uso de otros medicamentos en investigación/participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.