Wirksamkeit und Sicherheit von Narlaprevir in Kombination mit Ritonavir bei Patienten mit therapienaiver und fehlgeschlagener Vorbehandlung mit pegyliertem Interferon/Ribavirin und chronischer Hepatitis C Genotyp 1 (PIONEER – Studie) (PIONEER)

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht ≥ 40 und ≤ 125 kg;

• Dokumentierte Infektion mit HCV-Genotyp 1 (Mischinfektionen mit anderen Genotypen sind nicht förderfähig):

  1. therapienaiv (gegenüber Interferon und Ribavirin); oder
  2. Patienten mit Behandlungsversagen (Patienten müssen mindestens 12 Wochen lang Interferon/Ribavirin in Standarddosen erhalten haben);
• Mindest-HCV-RNA-Spiegel von ≥10.000 IE zu Studienbeginn;

• Keine Anzeichen einer Zirrhose; Verfügbarkeit von mindestens einem der folgenden negativen Testergebnisse zu Studienbeginn:

  1. Leberbiopsie, die keine Zirrhose zeigt (spätestens innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn) oder
  2. FibroScan-Elastizitätswert < 12,5 kPa 12 Monate vor Studienbeginn oder
  3. FibroTest < 0,75 12 Monate vor Studienbeginn und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Thrombozyten-Verhältnis (APRI) von ≤ 1 während des Screenings
• Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden für beide Partner von der Aufnahme in die Studie bis 6 Monate nach Ende der Behandlung;
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem HCV-NS3-spezifischen Proteaseinhibitor und/oder anderen direkten antiviralen Mitteln (z. B. HCV-Polymerase-Inhibitoren);
• Behandlung einer HCV-Infektion 30 Tage vor der Einschreibung;
• Einnahme verbotener Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn Medikamente (Induktoren oder Substrate von CYP3A4);
• Befunde, die auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) verdächtig sind;
• Derzeitiges oder früheres Leberversagen;
• Autoimmunhepatitis in der Vorgeschichte;
• Antinukleäre Antikörper (ANA)-Titer > 1:320;
• Hinweise auf Gallensteine, Choledocholithiasis und verkalkte Gallenblase;
• HBsAg positiv;
• HIV-positiv;
• Serumhämoglobin von <13 g/dl bei Männern und <12 g/dl bei Frauen;
• Neutrophile <1500/mm3 (<1,5×109/L) beim Screening;
• Thrombozyten <150.000/mm3 (<150×109/L) beim Screening (Patienten mit einer Thrombozytenzahl >100.000/mm3 (>100×109/L), aber weniger als 150.000/mm3 (150×109/L) können im Falle eines Fibroscan in die Studie einbezogen werden oder FibroTest oder Leberbiopsie während des Studien-Screeningzeitraums zeigen keine Zirrhose)
• Gesamtbilirubin > 1,6 mg/dL (> 27,36 µmol/L), es sei denn, in der Vergangenheit gab es eine Gilbert-Krankheit. Wenn die Gilbert-Krankheit die vermutete Ätiologie ist, muss dies in der Patientenakte dokumentiert werden;
• Direktes Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Laborreferenzbereichs beim Screening;
• Serumalbumin < untere Normgrenze (LLN) des Laborreferenzbereichs beim Screening;
• Serumkreatinin > ULN der Laborreferenz beim Screening;
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x ULN des Laborreferenzbereichs beim Screening;
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) >1,2 ULN oder <0,8 LLN;
• Kontraindikationen für die Behandlung mit pegyliertem Interferon, Ribavirin und/oder Ritonavir;
• Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente;
• Aktiver oder vermuteter Krebs;
• Psychiatrische Erkrankungen (mittelschwere oder schwere Depression, Schizophrenie, bipolare Störung usw.);
• Früherer Selbstmordversuch oder Selbstmordgedanken;
• Drogenabhängigkeit;
• Opiat-Agonisten-Substitutionstherapie;
• Vorgeschichte aktiver Gicht im letzten Jahr;
• Organtransplantationen (ausgenommen Hornhaut- und Haartransplantationen);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Männer, deren Partnerinnen schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen;
• Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen könnte;
• Verwendung anderer Prüfpräparate/Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.