Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Narlaprevir brugt i kombination med ritonavir i behandlingsnaiv og mislykket tidligere behandling med pegyleret interferon/ribavirinpatienter med kronisk hepatitis C genotype 1 (PIONEER - undersøgelse) (PIONEER)

5. februar 2019 opdateret af: R-Pharm

Internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, parallelgruppe fase III-studie af narlaprevir/ritonavir og pegyleret interferon/ribavirin i 2 patientpopulationer - naive og behandlingssvigtpatienter med genotype 1 kronisk hepatitis C

Formålet med denne undersøgelse var at bekræfte, at kombination af narlaprevir (NVR) og ritonavir (RTV) anvendt som en metabolisk hæmmer med pegyleret interferon (PEG-INF) og ribavirin (RBV) fører til en overlegen hastighed for vedvarende virologisk respons (SVR) sammenlignet med til behandling med pegyleret interferon og ribavirin i behandlingsnaive og behandlingssvigtende patientpopulationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen omfattede 3 tidsperioder:

  • Screeningsperiode med en varighed på op til 3 uger, hvor undersøgelsesberettigelsen blev bekræftet.

  • Dobbeltblind behandlingsperiode: alle kvalificerede patienter opdelt i Behandlingsnaive og Tidligere behandlingssvigt subpopulationer blev randomiseret i en af ​​de to parallelle behandlingsarme i forholdet 2:1:

    1. Arm 1: Alle patienter fik kombinationen af ​​NVR/RTV + PEG-INF/RBV i 12 uger, efterfulgt af PEG-INF og RBV i 12 uger (samlet behandlingsvarighed på 24 uger).

    2. Arm 2: Terapi med PEG-INF og RBV (standardbehandling) i 48 uger med placeboækvivalent for NVR og RTV i de første 12 uger.

      Forskellige typer pegyleret interferon kan bruges til behandling. Tildelingen til behandlingen med pegyleret interferon alfa-2a eller pegyleret interferon alfa-2b vil også blive udført ved hjælp af web-system i et 1:1-forhold.

      Klinisk effektivitet af hver arm blev vurderet 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med ikke-detekterbart hepatitis C-virus (HCV) RNA ved nedre detektionsgrænse (LOD) 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen. I tilfælde af serum-HCV-RNA-niveauer var større end eller lig med 100 IE/ml ved uge 12 af behandlingen (arm 1), eller serum-HCV-RNA faldt fra baseline med mindre end 2 log efter 12 ugers behandling eller serum-HCV-RNA-niveauer ≥ LOD i uge 24 af behandling (arm 2) blev betragtet som ikke-responderende patienter og afbrød deltagelse i undersøgelsen. I tilfælde af tilfredsstillende behandlingsrespons blev alle patienter desuden administreret med PEG-INF/RBV i 12 uger (i alt 24 ugers behandling) i arm 1 og i 36 uger (i alt 48 ugers behandling) i arm 2.

  • Opfølgningsperiode, hvor patienterne ikke modtager nogen undersøgelsesmedicin. Varigheden af ​​opfølgningsperioden efter afslutningen af ​​studiebehandlingen vil være 24 uger.

Samlet set vil hver patient deltage i undersøgelsen i ca. op til 75 uger fra det tidspunkt, hvor patienten underskriver den informerede samtykkeformular til det sidste besøg

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
        • South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
      • Kazan, Den Russiske Føderation
        • Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Public Corporation "MedElitConsulting"
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation
        • Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Public corporation Medical company "Gepatolog"
      • Saratow, Den Russiske Føderation
        • Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
      • Stavropol', Den Russiske Føderation
        • Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
      • Stavropol', Den Russiske Føderation
        • Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt ≥ 40 og ≤ 125 kg;

  • Dokumenteret infektion med HCV genotype 1 (Blandede infektioner med andre genotyper er ikke kvalificerede):

    1. behandlingsnaiv (over for interferon og ribavirin); eller
    2. patienter med behandlingssvigt (patienter skal have modtaget interferon/ribavirin i standarddoser i mindst 12 uger);
  • Minimum HCV-RNA niveau på ≥10.000 IE ved baseline;

  • Ingen tegn på skrumpelever; tilgængelighed ved baseline af mindst et af følgende test negative resultater:

    1. Leverbiopsi, der ikke viser skrumpelever (senest inden for 3 år før baseline) eller
    2. FibroScan elasticitetsscore < 12,5 kPa 12 måneder før baseline eller
    3. FibroTest < 0,75 12 måneder før baseline og aspartataminotransferase (AST)/trombocytforhold (APRI) på ≤ 1 under screening
  • Anvendelse af acceptable præventionsmetoder for begge partnere fra optagelse i undersøgelsen indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
  • Vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med enhver HCV NS3-specifik proteasehæmmer og/eller andre direkte antivirale midler (f. HCV-polymerasehæmmere);
  • Behandling for HCV-infektion 30 dage før tilmeldingen;
  • Brug af forbudte lægemidler inden for 2 uger før start af undersøgelsesmedicin (inducere eller substrater af CYP3A4);
  • Fund mistænkelige for hepatocellulært karcinom (HCC);
  • Leversvigt på nuværende tidspunkt eller i historien;
  • Autoimmun hepatitis i historien;
  • Anti-nukleære antistoffer (ANA) titere > 1:320;
  • Tegn på galdesten, koledokolithiasis og forkalket galdeblære;
  • HBsAg positiv;
  • HIV-positiv;
  • Serumhæmoglobin på <13g/dL for mænd og <12g/dL for kvinder;
  • Neutrofiler <1500/mm3 (<1,5х109/L) ved screening;
  • Blodplader <150000/mm3 (<150х109/L) ved screening (patienter med et blodpladetal >100.000/mm3 (>100х109/L), men mindre end 150.000/mm3 (150х109/L) kan inkluderes i undersøgelsen i tilfælde af en fibroscanning eller FibroTest eller leverbiopsi under undersøgelsesscreeningsperioden viser ingen skrumpelever)
  • Total bilirubin >1,6 mg/dL (>27,36 µmol/L), medmindre tidligere Gilberts sygdom. Hvis Gilberts sygdom er den foreslåede ætiologi, skal dette dokumenteres i forsøgspersonens skema;
  • Direkte bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) af laboratoriereferenceområdet ved screening;
  • Serumalbumin < nedre normalgrænse (LLN) for laboratoriereferenceområdet ved screening;
  • Serumkreatinin >ULN for laboratoriereferencen ved screening;
  • Serum aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) >5 x ULN af laboratoriereferenceområdet ved screening;
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) >1,2 ULN eller <0,8 LLN;
  • Kontraindikationer til behandling af pegyleret interferon, ribavirin og/eller ritonavir;
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne;
  • Aktiv eller mistænkt kræft;
  • Psykiatrisk sygdom (moderat eller svær depression, skizofreni, bipolar lidelse et al);
  • Tidligere selvmordsforsøg eller selvmordstanker;
  • Stofmisbrug;
  • Opiatagonistsubstitutionsterapi;
  • Historie om aktiv gigt inden for det seneste år;
  • Organtransplantation (undtagen hornhinde- og hårtransplantation);
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide eller planlægger graviditet;
  • Enhver medicinsk tilstand, der kunne forstyrre patientens deltagelse og gennemførelse af undersøgelsen;
  • Brug af andre forsøgslægemidler/deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før tilmeldingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)

Narlaprevir - 2 tabletter en gang dagligt oralt

Ritonavir - 1 kapsel en gang dagligt oralt

Pegyleret interferon alfa-2a/Pegyleret interferon alfa-2b - subkutan injektion én gang om ugen. Patienterne vil blive instrueret af investigator i, hvordan de selv administrerer lægemidlet, og vil ved hvert udleveringsbesøg blive givet den nødvendige mængde PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellem besøgene.

Ribavirin - to gange dagligt oralt. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om aftenen) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om aftenen) - vægtbaseret. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om aftenen) - minimal dosis eller 7 (3 om morgenen + 4 om aftenen) - maksimal dosis
Medicin: Narlaprevir
gul filmovertrukket 100 mg. tabletter
Medicin: Ritonavir
100 mg tabletter indkapslet i gelatinekapsler (til blændende formål)
Andre navne:
  • Norvir
Medicin: Pegyleret interferon alfa-2a/ Pegyleret interferon alfa-2b
180 µg til subkutane injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg til subkutane injektioner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hætteglas
Andre navne:
  • Pegasys
  • PegIntron
Medicin: Ribavirin

hård gelatine, hvid 200mg. kapsler

Vægtbaseret dosis var 1000 mg/dag (patientvægt

Andre navne:
  • Rebetol
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingsnaiv)

Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gang dagligt oralt

Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gang dagligt oralt

Pegyleret interferon alfa-2a/Pegyleret interferon alfa-2b - subkutan injektion én gang om ugen. Patienterne vil blive instrueret af investigator i, hvordan de selv administrerer lægemidlet, og vil ved hvert udleveringsbesøg blive givet den nødvendige mængde PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellem besøgene.

Ribavirin - to gange dagligt oralt. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om aftenen) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om aftenen) - vægtbaseret. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om aftenen) - minimal dosis eller 7 (3 om morgenen + 4 om aftenen) - maksimal dosis
Medicin: Pegyleret interferon alfa-2a/ Pegyleret interferon alfa-2b
180 µg til subkutane injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg til subkutane injektioner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hætteglas
Andre navne:
  • Pegasys
  • PegIntron
Medicin: Ribavirin

hård gelatine, hvid 200mg. kapsler

Vægtbaseret dosis var 1000 mg/dag (patientvægt

Andre navne:
  • Rebetol
Medicin: Placebo Narlaprevir
gul filmovertrukket 100 mg. tabletter, der er identiske med Narlaprevir-tabletter
Medicin: Placebo Ritonavir
100 mg lactose/cellulose tabletter indkapslet i gelatinekapsler (til blændende formål) identisk med Ritonavir kapsler
Eksperimentel: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (behandlingssvigt)

Narlaprevir - 2 tabletter en gang dagligt oralt

Ritonavir - 1 kapsel en gang dagligt oralt

Pegyleret interferon alfa-2a/Pegyleret interferon alfa-2b - subkutan injektion én gang om ugen. Patienterne vil blive instrueret af investigator i, hvordan de selv administrerer lægemidlet, og vil ved hvert udleveringsbesøg blive givet den nødvendige mængde PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellem besøgene.

Ribavirin - to gange dagligt oralt. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om aftenen) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om aftenen) - vægtbaseret. I tilfælde af samtidig administration med PEG-INF alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om aftenen) - minimal dosis eller 7 (3 om morgenen + 4 om aftenen) - maksimal dosis
Medicin: Narlaprevir
gul filmovertrukket 100 mg. tabletter
Medicin: Ritonavir
100 mg tabletter indkapslet i gelatinekapsler (til blændende formål)
Andre navne:
  • Norvir
Medicin: Pegyleret interferon alfa-2a/ Pegyleret interferon alfa-2b
180 µg til subkutane injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg til subkutane injektioner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hætteglas
Andre navne:
  • Pegasys
  • PegIntron
Medicin: Ribavirin

hård gelatine, hvid 200mg. kapsler

Vægtbaseret dosis var 1000 mg/dag (patientvægt

Andre navne:
  • Rebetol
Aktiv komparator: PEG-INF/RBV (behandlingssvigt)

Placebo Narlaprevir - 2 tabletter en gang dagligt oralt

Placebo Ritonavir - 1 kapsel en gang dagligt oralt

Pegyleret interferon alfa-2a/Pegyleret interferon alfa-2b - subkutan injektion én gang om ugen. Patienterne vil blive instrueret af investigator i, hvordan de selv administrerer lægemidlet, og vil ved hvert udleveringsbesøg blive givet den nødvendige mængde PEG-INF alfa-2a og PEG-INF alfa-2b mellem besøgene.

Ribavirin - to gange dagligt oralt. I tilfælde af samtidig administration med PEG alfa-2a: 5 RBV-kapsler (2 om morgenen + 3 om aftenen) eller 6 RBV-kapsler (3 om morgenen + 3 om aftenen) - vægtbaseret. I tilfælde af samtidig administration med PEG alfa-2b: 4 RBV-kapsler (2 om morgenen + 2 om aftenen) - minimal dosis eller 7 (3 om morgenen + 4 om aftenen) - maksimal dosis
Medicin: Pegyleret interferon alfa-2a/ Pegyleret interferon alfa-2b
180 µg til subkutane injektioner i 0,5 ml syretter / 1,5 µg/kg til subkutane injektioner i 50µkg, 80µkg, 100µkg, 120µkg, 150µkg i hætteglas
Andre navne:
  • Pegasys
  • PegIntron
Medicin: Ribavirin

hård gelatine, hvid 200mg. kapsler

Vægtbaseret dosis var 1000 mg/dag (patientvægt

Andre navne:
  • Rebetol
Medicin: Placebo Narlaprevir
gul filmovertrukket 100 mg. tabletter, der er identiske med Narlaprevir-tabletter
Medicin: Placebo Ritonavir
100 mg lactose/cellulose tabletter indkapslet i gelatinekapsler (til blændende formål) identisk med Ritonavir kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med vedvarende virologisk respons (SVR24)
Tidsramme: Uge 24 efter endt behandling
HCV RNA, der ikke kan påvises ved detektionsgrænse (LOD)
Uge 24 efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår den hurtige virologiske respons (RVR)
Tidsramme: Uge 4 af behandlingen
HCV RNA < LOD
Uge 4 af behandlingen
Antal patienter, der opnår tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Uge 12 af behandlingen
HCV RNA <LOD
Uge 12 af behandlingen
Antal patienter, der opnår End of Treatment Response (ETR)
Tidsramme: Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
HCV RNA <LOD
Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Antal patienter, der opnår SVR12
Tidsramme: Uge 12 efter endt behandling
HCV RNA ikke påviselig (ved LOD)
Uge 12 efter endt behandling
Antal patienter, der udvikler viralt gennembrud
Tidsramme: Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Større end eller lig med 1 log10 stigning i HCV-RNA over nadir, eller påviselig HCV-RNA, under behandling efter et indledende fald under detektion
Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Antal patienter, der udvikler tilbagefald
Tidsramme: Uge 24 efter endt behandling
HCV RNA, der ikke kan påvises af LOD ved afslutningen af ​​behandlingen med efterfølgende påviselig HCV RNA
Uge 24 efter endt behandling
Antal patienter, der udvikler anæmi
Tidsramme: Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Anæmi er defineret som Hb <10g/dL
Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Antal patienter, der udvikler neutropeni
Tidsramme: Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)
Neutropeni er defineret som neutrofiler <0,75x109/L
Uge 24 af behandling (arm 1), uge ​​48 af behandling (arm 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

R-Pharm

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CJ05013008

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Narlaprevir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner