A ritonavirrel kombinációban alkalmazott narlaprevir hatékonysága és biztonságossága korábban nem kezelt és sikertelen, pegilált interferon/ribavirin kezelésben szenvedő, krónikus hepatitis C 1-es genotípusú betegeknél (PIONEER – tanulmány) (PIONEER)
Nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős vak, aktív kontrollált, párhuzamos csoportos III. fázisú vizsgálat narlaprevir/ritonavir és pegilált interferon/ribavirin 2 betegpopulációban - naiv és kezelési sikertelen betegek 1-es genotípusú krónikus hepatitis C-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány 3 időszakot tartalmazott:
- Legfeljebb 3 hétig tartó szűrési időszak, amely során a vizsgálatra való alkalmasságot megerősítették.
Kettős-vak kezelési időszak: az összes jogosult beteget, akik korábban nem kezeltek és korábban sikertelenül kezeltek, randomizálták a két párhuzamos kezelési kar egyikébe 2:1 arányban:
- 1. kar: Minden beteg NVR/RTV + PEG-INF/RBV kombinációt kapott 12 hétig, amit PEG-INF és RBV követett 12 hétig (a teljes kezelés időtartama 24 hét).
2. kar: PEG-INF és RBV (standard ellátás) terápia 48 héten keresztül, placebóval egyenértékű NVR és RTV kezelés az első 12 hétben.
Különböző típusú pegilált interferonok használhatók a kezelésre. A pegilált interferon alfa-2a vagy pegilált interferon alfa-2b kezeléshez való hozzárendelés szintén webes rendszerrel történik, 1:1 arányban.
Mindegyik kar klinikai hatékonyságát 24 héttel a kimutathatatlan hepatitis C vírus (HCV) RNS-sel végzett kezelés befejezése után az alsó kimutatási határ (LOD) segítségével értékelték, 24 héttel a kezelés befejezése után. Abban az esetben, ha a szérum HCV-RNS szintje 100 NE/ml vagy annál nagyobb volt a kezelés 12. hetében (1. kar), vagy a szérum HCV RNS kevesebb, mint 2 log-al csökkent a kiindulási értékhez képest 12 hetes kezelés után, vagy a szérum HCV-RNS szintje ≥ A LOD a kezelés 24. hetében (2. kar) a betegeket nem reagálónak tekintették, és megszakították a vizsgálatban való részvételt. Kielégítő kezelési válasz esetén minden betegnek PEG-INF/RBV-t is kapott 12 hétig (összesen 24 hetes kezelés) az 1. karban, és 36 hétig (összesen 48 hetes kezelés) a 2. karon.
- Nyomon követési időszak, amely alatt a betegek semmilyen vizsgálati gyógyszert nem kapnak. A vizsgálati kezelés befejezését követő követési időszak időtartama 24 hét lesz.
Összességében minden beteg körülbelül 75 hétig vesz részt a vizsgálatban attól az időponttól számítva, amikor a beteg aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot az utolsó látogatásig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció
- South-Ural State Medical University, Clinic of Medical Academy, Infectious Diseases Department
-
Kazan, Orosz Föderáció
- Kazan State Medical Academy, Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. A.F. Agafonov
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Federal Budget Science Institution Central Science and Research Institute of Epidemiology of RosPotrebNadzor
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Federal State Budget Healthcare Institution Central Clinical Hospital of Russian Academy of Science
-
Moscow, Orosz Föderáció
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Clinic of Nephrology, Internal and Professional Diseases n.a. E.M. Tarleev
-
Moscow, Orosz Föderáció
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov, Propedeutics of Internal Diseases Department
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Moscow State Medical Stomatological University n.a. A. I. Evdokimov, Clinical Infectious Hospital #1, Clinical Infections Department
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Public Corporation "Clinical Hospital of Centrosouze"
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Public Corporation "MedElitConsulting"
-
Moscow, Orosz Föderáció
- State Budget Healthcare Moscow Institution Clinical Scientific Center of Healthcare Department of Moscow
-
Moscow, Orosz Föderáció
- State Budgetary Healthcare Organization Clinical city hospital #24
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció
- Novosibirsk State Medical University, Clinical city hospital #12, Therapeutic Department
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Military Medical Academy of Ministry of Defense of Russian Federation n.a. S.M. Kirov, Infectious Diseases Department
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Center of AIDS and Infectious Diseases Prevention and Control
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution Clinical Hospital of Infectious Diseases n.a. S.P. Botkin
-
Samara, Orosz Föderáció
- Clinic of Samara State Medical University, Department of Infectious Diseases
-
Samara, Orosz Föderáció
- Public corporation Medical company "Gepatolog"
-
Saratow, Orosz Föderáció
- Municipal Healthcare Institution Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky, Infectious Diseases Department
-
Stavropol', Orosz Föderáció
- Stavropolsky Krai Clinical Hospital, Gastroenterology Department related to Hospital Therapy Department
-
Stavropol', Orosz Föderáció
- Stavropolsky State Medical University, Clinic of Gastroenterology, Hepatology and Pancreatology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg ≥ 40 és ≤ 125 kg;
Dokumentált fertőzés 1-es genotípusú HCV-vel (más genotípusokkal kevert fertőzések nem alkalmasak):
- korábban nem kezelt (interferon és ribavirin); vagy
- kezelési kudarcban szenvedő betegek (a betegeknek standard adagokban interferont/ribavirint kell kapniuk legalább 12 hétig);
- Minimális HCV-RNS szint ≥10 000 NE a kiinduláskor;
Nincs bizonyíték a cirrózisra; az alábbi negatív teszteredmények közül legalább egynek elérhetősége az alapvonalon:
- Májbiopszia, amely nem mutat cirrózist (legkésőbb a kiindulási állapotot megelőző 3 éven belül), ill
- FibroScan rugalmassági pontszám < 12,5 kPa 12 hónappal az alapvonal előtt ill
- FibroTest < 0,75 12 hónappal a kiindulás előtt és az aszpartát aminotranszferáz (AST)/trombocita arány (APRI) ≤ 1 a szűrés során
- Elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mindkét partner esetében a vizsgálatba való belépéstől a kezelés befejezését követő 6 hónapig;
- Hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés bármely HCV NS3-specifikus proteázgátlóval és/vagy más közvetlen vírusellenes szerrel (pl. HCV polimeráz inhibitorok);
- HCV fertőzés kezelése 30 nappal a beiratkozás előtt;
- Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszerek (a CYP3A4 induktorai vagy szubsztrátjai) megkezdése előtt 2 héten belül;
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) gyanús leletek;
- Májelégtelenség jelenleg vagy a történelemben;
- Autoimmun hepatitis a történelemben;
- az anti-nukleáris antitestek (ANA) titerei > 1:320;
- Epekövesség, choledocholithiasis és meszesedő epehólyag bizonyítékai;
- HBsAg pozitív;
- HIV pozitív;
- A szérum hemoglobin <13g/dl férfiaknál és <12g/dl nőknél;
- Neutrophilek <1500/mm3 (<1,5x109/L) a szűréskor;
- A szűrés során <150 000/mm3 (<150x109/L) vérlemezkék (azok a betegek, akiknek vérlemezkeszáma >100 000/mm3 (>100x109/L), de kevesebb, mint 150.000/mm3 (150x109/L) a Fibros esetében bevonhatók a vizsgálatba vagy a FibroTest vagy a májbiopszia a vizsgálati szűrési időszak alatt nem mutat cirrózist)
- Összes bilirubin >1,6 mg/dl (>27,36 µmol/L), kivéve, ha az anamnézisben Gilbert-kór szerepel. Ha Gilbert-kór a javasolt etiológia, ezt dokumentálni kell az alany táblázatában;
- Közvetlen bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a laboratóriumi referenciatartománynak a szűréskor;
- Szérum albumin < a normál alsó határa (LLN) a laboratóriumi referenciatartományban a szűréskor;
- A szérum kreatinin > a szűréskor megadott laboratóriumi referencia ULN-értéke;
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) > 5-szöröse a szűréskori laboratóriumi referenciatartomány ULN-jének;
- pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) >1,2 ULN vagy <0,8 LLN;
- A pegilált interferon, ribavirin és/vagy ritonavir kezelés ellenjavallatai;
- Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenység;
- Aktív vagy gyanított rák;
- Pszichiátriai betegségek (közepes vagy súlyos depresszió, skizofrénia, bipoláris zavar és mások);
- Korábbi öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolatok;
- Drog függőség;
- Opiát agonista szubsztitúciós terápia;
- Aktív köszvény története az elmúlt évben;
- Szervátültetés (a szaruhártya és a hajbeültetés kivételével);
- Terhes vagy szoptató nők;
- Férfiak, akiknek női partnere terhes vagy terhességet tervez;
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a beteg részvételét és a vizsgálat befejezését;
- Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása/részvétel más klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (kezelés naiv)
Narlaprevir - 2 tabletta naponta egyszer szájon át Ritonavir - 1 kapszula naponta egyszer szájon át Pegilált interferon alfa-2a/ Pegilált interferon alfa-2b - hetente egyszer szubkután injekció. A vizsgáló utasítja a betegeket a gyógyszer önbeadásának módjáról, és minden egyes adagolási látogatás alkalmával megkapják a vizitek között szükséges mennyiségű PEG-INF alfa-2a és PEG-INF alfa-2b mennyiségét. Ribavirin - naponta kétszer szájon át. PEG-INF alfa-2a-val történő együttadás esetén: 5 RBV kapszula (2 reggel + 3 este) vagy 6 RBV kapszula (3 reggel + 3 este) - súly alapján. PEG-INF alfa-2b-vel történő együttadás esetén: 4 RBV kapszula (2 reggel + 2 este) - minimális adag vagy 7 (3 reggel + 4 este) - maximális adag |
sárga filmbevonatú 100 mg.
tabletek
100 mg-os tabletták zselatin kapszulákba zárva (vakítás céljából)
Más nevek:
180 µg szubkután injekcióhoz 0,5 ml-es sziretákban / 1,5 µg/kg szubkután injekcióhoz 50 µkg-os, 80 µkg-os, 100 µkg-os, 120 µkg-os, 150 µkg-os injekciós üvegekben
Más nevek:
kemény zselatin, fehér 200mg. kapszulák A testtömeg-alapú adag 1000 mg/nap volt (a beteg súlya
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: PEG-INF/RBV (kezelési naiv)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletta naponta egyszer szájon át Placebo Ritonavir - 1 kapszula naponta egyszer szájon át Pegilált interferon alfa-2a/ Pegilált interferon alfa-2b - hetente egyszer szubkután injekció. A vizsgáló utasítja a betegeket a gyógyszer önbeadásának módjáról, és minden egyes adagolási látogatás alkalmával megkapják a vizitek között szükséges mennyiségű PEG-INF alfa-2a és PEG-INF alfa-2b mennyiségét. Ribavirin - naponta kétszer szájon át. PEG-INF alfa-2a-val történő együttadás esetén: 5 RBV kapszula (2 reggel + 3 este) vagy 6 RBV kapszula (3 reggel + 3 este) - súly alapján. PEG-INF alfa-2b-vel történő együttadás esetén: 4 RBV kapszula (2 reggel + 2 este) - minimális adag vagy 7 (3 reggel + 4 este) - maximális adag |
180 µg szubkután injekcióhoz 0,5 ml-es sziretákban / 1,5 µg/kg szubkután injekcióhoz 50 µkg-os, 80 µkg-os, 100 µkg-os, 120 µkg-os, 150 µkg-os injekciós üvegekben
Más nevek:
kemény zselatin, fehér 200mg. kapszulák A testtömeg-alapú adag 1000 mg/nap volt (a beteg súlya
Más nevek:
sárga filmbevonatú 100 mg.
a Narlaprevir tablettákkal azonos tabletták
100 mg laktóz/cellulóz tabletta zselatin kapszulákba zárva (vakítás céljából), azonos a Ritonavir kapszulákkal
|
|
Kísérleti: NVR/RTV + PEG-INF/RBV (kezelési hiba)
Narlaprevir - 2 tabletta naponta egyszer szájon át Ritonavir - 1 kapszula naponta egyszer szájon át Pegilált interferon alfa-2a/ Pegilált interferon alfa-2b - hetente egyszer szubkután injekció. A vizsgáló utasítja a betegeket a gyógyszer önbeadásának módjáról, és minden egyes adagolási látogatás alkalmával megkapják a vizitek között szükséges mennyiségű PEG-INF alfa-2a és PEG-INF alfa-2b mennyiségét. Ribavirin - naponta kétszer szájon át. PEG-INF alfa-2a-val történő együttadás esetén: 5 RBV kapszula (2 reggel + 3 este) vagy 6 RBV kapszula (3 reggel + 3 este) - súly alapján. PEG-INF alfa-2b-vel történő együttadás esetén: 4 RBV kapszula (2 reggel + 2 este) - minimális adag vagy 7 (3 reggel + 4 este) - maximális adag |
sárga filmbevonatú 100 mg.
tabletek
100 mg-os tabletták zselatin kapszulákba zárva (vakítás céljából)
Más nevek:
180 µg szubkután injekcióhoz 0,5 ml-es sziretákban / 1,5 µg/kg szubkután injekcióhoz 50 µkg-os, 80 µkg-os, 100 µkg-os, 120 µkg-os, 150 µkg-os injekciós üvegekben
Más nevek:
kemény zselatin, fehér 200mg. kapszulák A testtömeg-alapú adag 1000 mg/nap volt (a beteg súlya
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: PEG-INF/RBV (kezelési sikertelenség)
Placebo Narlaprevir - 2 tabletta naponta egyszer szájon át Placebo Ritonavir - 1 kapszula naponta egyszer szájon át Pegilált interferon alfa-2a/ Pegilált interferon alfa-2b - hetente egyszer szubkután injekció. A vizsgáló utasítja a betegeket a gyógyszer önbeadásának módjáról, és minden egyes adagolási látogatás alkalmával megkapják a vizitek között szükséges mennyiségű PEG-INF alfa-2a és PEG-INF alfa-2b mennyiségét. Ribavirin - naponta kétszer szájon át. PEG alfa-2a-val történő együttadás esetén: 5 RBV kapszula (2 reggel + 3 este) vagy 6 RBV kapszula (3 reggel + 3 este) - súly alapján. PEG alfa-2b-vel történő együttadás esetén: 4 RBV kapszula (2 reggel + 2 este) - minimális adag vagy 7 (3 reggel + 4 este) - maximális adag |
180 µg szubkután injekcióhoz 0,5 ml-es sziretákban / 1,5 µg/kg szubkután injekcióhoz 50 µkg-os, 80 µkg-os, 100 µkg-os, 120 µkg-os, 150 µkg-os injekciós üvegekben
Más nevek:
kemény zselatin, fehér 200mg. kapszulák A testtömeg-alapú adag 1000 mg/nap volt (a beteg súlya
Más nevek:
sárga filmbevonatú 100 mg.
a Narlaprevir tablettákkal azonos tabletták
100 mg laktóz/cellulóz tabletta zselatin kapszulákba zárva (vakítás céljából), azonos a Ritonavir kapszulákkal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós virológiai válaszra (SVR24) rendelkező betegek száma
Időkeret: A kezelés befejezését követő 24. héten
|
A HCV RNS nem mutatható ki a kimutatási határ (LOD) segítségével
|
A kezelés befejezését követő 24. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik elérik a gyors virológiai választ (RVR)
Időkeret: A kezelés 4. hete
|
HCV RNS < LOD
|
A kezelés 4. hete
|
|
Azon betegek száma, akik elérik a korai virológiai választ (EVR)
Időkeret: A kezelés 12. hete
|
HCV RNS <LOD
|
A kezelés 12. hete
|
|
Azon betegek száma, akik elérik a kezelés végi választ (ETR)
Időkeret: A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
HCV RNS <LOD
|
A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
|
Az SVR-t elérő betegek száma12
Időkeret: 12. hét a kezelés befejezése után
|
HCV RNS nem mutatható ki (LOD alapján)
|
12. hét a kezelés befejezése után
|
|
Azon betegek száma, akiknél vírusos áttörés alakul ki
Időkeret: A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
A HCV-RNS 1 log10-nél nagyobb vagy annál nagyobb növekedése a legalacsonyabb szint fölé, vagy a kimutatható HCV-RNS szintje fölé, kezelés alatt a kezdeti csökkenést követően
|
A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
|
Azon betegek száma, akiknél visszaesik
Időkeret: A kezelés befejezését követő 24. héten
|
HCV RNS nem mutatható ki LOD-val a kezelés végén, majd ezt követően kimutatható HCV RNS
|
A kezelés befejezését követő 24. héten
|
|
Azon betegek száma, akiknél vérszegénység alakul ki
Időkeret: A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
Vérszegénységről akkor beszélünk, ha Hb <10g/dl
|
A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
|
Azon betegek száma, akiknél neutropenia alakul ki
Időkeret: A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
A neutropenia meghatározása szerint a neutrofilek száma <0,75x109/l
|
A kezelés 24. hete (1. kar), a kezelés 48. hete (2. kar)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Interferonok
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Peginterferon alfa-2b
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CJ05013008
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .