再発多発性骨髄腫に対するダラツムマブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンによる継続療法と固定期間療法を比較した研究 (CONFIRM)
再発多発性骨髄腫に対するダラツムマブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンによる継続療法と固定期間療法を比較した多施設第 III 相ランダム化試験
プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬を標準治療に組み込むことで、過去 10 年間で多発性骨髄腫 (MM) 患者の転帰が改善されました。 しかし、ほとんどの患者 (>85%) は診断後約 3 ～ 4 年で最終的に再発し、救援療法にもかかわらず、最終的には死亡します。 一次治療後に完全寛解が達成された場合でも、再発する可能性があります。
現在、ダラツムマブ (Dara) は、レナリドマイド (Len) およびデキサメタゾン (Dex) またはボルテゾミブおよび Dex と組み合わせて、少なくとも 1 つの前治療を受けた MM 患者の治療のために、米国の FDA および EMA によって承認されています。 したがって、Dara-Len-Dex の組み合わせは、最初の再発時に MM に対して最も広く使用されている標準治療レジメンになる可能性があります。
ただし、後者の組み合わせの承認は、疾患の進行 (PD) (「継続治療」) (CT) までを対象としていますが、再発治療の実際の最適な期間はまだ不明です。 注目すべきことに、多くの専門家は、特に CT が有意な全生存期間 (OS) の利益につながらないことを示すことができる場合は、「固定期間」の治療が支持されるべきであると主張しています。 実際のところ、このような新規薬剤のコストが非常に高いことを考えると (>100 KEuros/年/患者)、「継続」対「固定」期間の治療の薬剤経済的結果も最も重要です。
この背景に基づいて、治験責任医師は、最初の再発時の MM の治療に関する非劣性第 III 相無作為化多施設非盲検試験を実施し、PD まで継続的に投与された Dara-Len-Dex の組み合わせと 24 の固定期間を比較することを提案します。月。 この期間の選択は、さまざまな調査によると、深い疾患反応、患者のコンプライアンス、および医師の好みに関して、プラトーの達成に関して現在入手可能な証拠によって正当化されます。 この研究の主な目的は、再発の診断と救援療法の開始から 4 年後の OS 率を推定することです。 主要エンドポイントは、無作為化後 4 年での OS です。 分析は、プロトコルごとの患者セットと治療意図のある患者セットの両方で実行されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
MM は B 細胞性悪性腫瘍であり、骨髄の最も頻度の高い原発性新生物の 1 つです。 基本的な病態は、モノクローナル免疫グロブリン (M タンパク質) を産生し、正常な骨髄に置き換わる形質細胞の単一クローンの拡大です。 骨髄腫の病因はわかっていませんが、いくつかの研究では、骨髄腫細胞が特定の遺伝的変化を獲得し、制御されない増殖、移動、およびアポトーシスからの保護を可能にすることが示されています。
ヨーロッパでの MM の発生率は、年間 100,000 人あたり 6.0 人で、診断時の年齢の中央値は 63 ～ 70 歳です。死亡率は、年間 100,000 人あたり 4.1 例です。
Dara は、膜貫通型糖タンパク質である CD38 上の固有のエピトープに高い親和性で結合するヒト IgG1β モノクローナル抗体です。 これは、MM 患者の形質細胞など、高レベルの CD38 を発現する腫瘍細胞を対象とした標的免疫療法です。 このターゲットは、MM 療法の他の承認済みエージェントのターゲットとは異なります。 Dara は、再発または難治性の MM 患者を対象とした第 1-2 相試験で、単独および Len と Den との併用で有望な有効性を示しました。 その後、第 3 相試験で 569 人の MM 患者が Len と Den (Len-Dex; 対照群) または Dara との併用 (Dara-Len-Dex グループ) に無作為に割り付けられました。 Dara-Len-Dex グループでは有意に延長されました (中央値に達しなかったのに対し、対照グループでは 17.5 か月; HR、0.41; 95% CI、0.31-0.53; P
治験責任医師は、初回再発時の MM の治療について、非劣性第 III 相ランダム化多施設非盲検試験を実施し、PD まで継続的に投与された Dara-Len-Dex 併用療法と 24 か月の固定期間を比較することを提案しています。 この期間の選択は、さまざまな調査によると、深い疾患反応、患者のコンプライアンス、および医師の好みに関して、プラトーの達成に関して現在入手可能な証拠によって正当化されます。 実際のところ、このような新規薬剤のコストが非常に高いことを考えると (>100 KEuros/年/患者)、「継続」対「固定」期間の治療の薬剤経済的結果も最も重要です。
処方された薬の投与量、投与経路、および投与スケジュールは、MM の最初の再発における FDA および EMEA の承認に従っています。 組み合わせの期間のみが比較されます。 患者の1つのグループは、MMの最初の再発におけるFDAおよびEMEAの承認に従って、PDまでDara-Len-Dexの組み合わせを受け取ります（標準治療）。 実験グループは、最大 24 か月間 Dara-Len-Dex の組み合わせを受け取ります。 この短い治療期間 (24 か月) は、さまざまな調査によると、深い疾患反応、患者のコンプライアンス、および医師の好みに関するプラトーの達成に関して、現在入手可能な証拠によって正当化されます。
現在のプロトコルの目的は、Dara-Len-Dex の併用による一定期間の治療 (24 か月) が、PD までの併用の継続投与に劣らないかどうかを調査することです。 この研究では、一部の患者は、より短い期間の治療を受けながら、同様の OS を持つ可能性があります。 この研究により、最初の再発時に MM の治療のための治療期間を短縮できる可能性があります。
予見可能なリスクは、PDまで治療を受けた状況と比較して、Dara-Len-Dexの組み合わせを固定期間受けている患者の早期再発のリスクです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者（18歳以上）
- -標準的な基準に従って再発したMMが記録されており、第一選択の救援療法の開始が必要です。
- -被験者は、MMの以前の治療ラインを1つ受けていなければなりません。
- -被験者は、以前のレジメンに対する反応（PR以上）を達成している必要があります。
- -被験者はECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります。
- 以前の治療（末梢神経障害を含む）に起因する毒性を経験している被験者の場合、毒性は解消または安定している必要があります。
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 社会保障制度または同等の制度への加入 (受給者または譲受人)
妊娠可能年齢の女性および出産可能年齢のパートナーがいる男性の場合、治療期間中および最終投与から3か月後の効果的な避妊方法：
- 排卵抑制に関連するプロゲスチンのみの錠剤
- エストロゲンとプロゲステロンの組み合わせを含む経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、子宮内避妊器具（IUD）などのホルモン避妊法
- 非ホルモン性 IUD
- 両側卵管閉塞
- -手順の90日後に無精子症が記録され、外科的成功の医学的評価を受けた精管切除されたパートナー
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 完全な禁欲: 完全な禁欲は、異性愛者の性交を完全に避けることと定義されます。 完全な禁欲は、すべての治験薬の避妊の許容される形態であり、治験期間中および上記に指定された期間にわたって使用する必要があります。 完全な禁欲が選択された場合、他の避妊方法を使用する必要はありません。 被験者が完全な禁欲をやめることを選択した場合に備えて、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。
除外基準:
-レナリドミドおよび/またはダラツムマブ（または別の抗CD38モノクローナル抗体）に対する難治性または不耐性の証拠。 以前にレナリドマイドまたはダラツムマブを含むレジメンで治療された場合、被験者は次の場合に除外されます。
- -以前のレナリドマイドおよび/またはダラツムマブ（または別の抗CD38モノクローナル抗体）治療に関連する重篤な有害事象のために中止された、または
任意の時点で、対象がレナリドマイドおよび/またはダラツムマブ (または別の抗 CD38 モノクローナル抗体) のいずれかの用量に対して不応性であった場合。 レナリドミドおよび/またはダラツムマブ (または別の抗 CD38 モノクローナル抗体) に対する難治性は、次のいずれかとして定義されます。
- -レナリドマイドおよび/またはダラツムマブ（または別の抗CD38モノクローナル抗体）の投与から60日以内に疾患が進行した被験者;また
- -レナリドマイドおよび/またはダラツムマブ（または別の抗CD38モノクローナル抗体）を使用している間、疾患が反応しない被験者。 非反応性疾患は、レナリドマイドおよび/またはダラツムマブ (または別の抗 CD38 モノクローナル抗体) を使用している間に、少なくとも最小限の反応を達成できないか、または進行性疾患の発症のいずれかとして定義されます。
- 被験者は同種幹細胞移植を受けています（タイミングに関係なく）。
- -この研究で疾患の進行前に幹細胞移植を受けることを計画している被験者、すなわち、これらの被験者は、移植前の疾患負担を軽減するために登録されるべきではありません。
- -被験者は、無作為化の日付の前の3年以内に悪性腫瘍（MM以外）の病歴を持っています（例外は、皮膚の扁平上皮および基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の意見で治癒と見なされる悪性腫瘍です） 3年以内に再発のリスクが最小限に抑えられます）。
- -被験者はMM髄膜の関与を知っています。
- -被験者は形質細胞白血病（標準差による> 2.0×109 / L循環形質細胞）またはワルデンストレームマクログロブリン血症またはPOEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）またはアミロイドーシス。
- -被験者は、研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある病状または疾患（例、活動的な全身感染）を併発しています。
- -被験者は制御されていない慢性閉塞性肺疾患（COPD）を知っています
- -被験者は臨床的に重大な心臓病を患っています。
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の血清陽性であることが知られています。
- -クレアチニンクリアランス≤30 mL /分（MDRD法）（レナリドミドの用量調整は、クレアチニンクリアランスが30〜60 mL /分の被験者に対して考慮されます）。
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：24か月の固定期間療法。
ダラツムマブ、レナリドミド、デキサメタゾン
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コンディショニングレジメン: 16 mg/kg IV :
注入反応の予防 :
レナリドミド: コンディショニング養生法: 25 mg/os。 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、合計で 24 か月まで (Arm 1) デキサメタゾン: コンディショニングレジメン：1日目に40mg（注入前投薬IVが望ましい）、各サイクルの8日目、15日目、22日目に合計24か月まで（アーム1） |
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アクティブコンパレータ：継続的な治療
ダラツムマブ、レナリドミド、デキサメタゾン
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コンディショニングレジメン: 16 mg/kg IV :
注入反応の予防 :
レナリドミド: コンディショニング養生法: 25 mg/os。 各サイクルの 1 日目から 21 日目まで、疾患の進行まで (アーム 2)。 デキサメタゾン: コンディショニングレジメン：1日目に40mg（注入前投薬IVが好ましい）、各サイクルの8日目、15日目、22日目に病気が進行するまで（アーム2）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化後4年
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全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
死亡した患者は、死因に関係なく、長期間追跡できなかったとしても、イベントが発生したと見なされます。
試験終了前にフォローアップできなくなった、または試験から取り下げられたすべての被験者は、被験者が生きていることがわかっている最後の利用可能な日付で打ち切られます
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無作為化後4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：無作為化後4年以内
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無作為化後 4 年以内の任意の時点で最高の応答率が得られます。
国際骨髄腫作業部会の統一反応基準の評価
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無作為化後4年以内
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全奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化から PD まで (約 3 年間) 毎月評価されます。
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病気の評価は、病気が進行するまで毎月評価されます。
ORR であり、反応者数 (少なくとも部分反応 PR) を ITT 集団の被験者数で割った値として計算されます。
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無作為化から PD まで (約 3 年間) 毎月評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化および救援療法の開始から4年後
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PFS は、無作為化から IMWG 基準に基づく疾患の進行までの月数、または研究中の死亡のいずれか早い方の月数として計算されます。
疾患の評価は、疾患の進行または死亡まで毎月評価されます。
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無作為化および救援療法の開始から4年後
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有害事象の発生率。
時間枠：無作為化後4年以内
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累積線量、相対線量強度、線量削減、および線量削減の理由の記述統計量は、治療群によって提示されます。
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無作為化後4年以内
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生活の質 (QoL)
時間枠：無作為化後4年以内
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EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30) による評価
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無作為化後4年以内
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生活の質 (QoL)
時間枠：無作為化後4年以内
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EQ-5D 5L（EuroQol - 五次元 - 五段階）による評価。
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無作為化後4年以内
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増分費用対効果比
時間枠：無作為化後4年間
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質調整生存年 (QALY) 獲得あたりのコスト、獲得生存年あたりのコスト、および無増悪生存年獲得あたりのコストで表される
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無作為化後4年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mohamad MOHTY, PU-PH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- 再発
- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- 抗悪性腫瘍剤
- 免疫学的因子
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 抗炎症剤
- 制吐薬
- 自律エージェント
- 末梢神経系エージェント
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- 糖質コルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替品、ホルモン拮抗薬
- 抗悪性腫瘍剤、ホルモン剤
- プロテアーゼ阻害剤
- 酵素阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- レナリドミド
- デキサメタゾン
- 酢酸デキサメタゾン
- BB 1101
- 抗体、モノクローナル
- ダラツムマブ
その他の研究ID番号
- D20180138
- 2016-002129-12 (EudraCT番号)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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