Studie waarin continue versus vaste duurtherapie wordt vergeleken met Daratumumab, Lenalidomide en Dexamethason voor recidiverend multipel myeloom (CONFIRM)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten (≥ 18 jaar oud)
2. Gedocumenteerde MM in terugval volgens standaardcriteria en waarbij start van een eerstelijns bergingstherapie vereist was.
3. Proefpersoon moet één eerdere therapielijn voor MM hebben gekregen.
4. De proefpersoon moet een respons (PR of beter) hebben bereikt op het eerdere regime.
5. Onderwerp moet een ECOG Performance Status-score van 0, 1 of 2 hebben.
6. Voor proefpersonen die toxiciteit ervaren als gevolg van eerdere therapie (inclusief perifere neuropathie), moeten de toxiciteiten zijn verdwenen of gestabiliseerd.
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming
8. Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig (ontvanger of cessionaris)

9. Effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de behandeling en 3 maanden na de laatste dosis voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd:

   • Pil met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
   • Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiepillen die een combinatie van oestrogeen + progesteron, vaginale ring, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) bevatten
   • niet-hormonaal spiraaltje
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure en die een medische beoordeling van chirurgisch succes heeft ontvangen
   • Intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS)
   • Volledige onthouding: Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele omgang. Volledige onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen en moet worden gebruikt tijdens de duur van het onderzoek en voor de duur zoals hierboven aangegeven. Het is niet nodig om een ​​andere anticonceptiemethode te gebruiken wanneer volledige onthouding wordt gekozen. Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van ongevoeligheid voor of intolerantie voor lenalidomide en/of daratumumab (of een ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam). Indien eerder behandeld met een regime dat lenalidomide of daratumumab bevat, wordt de proefpersoon uitgesloten als hij of zij:

   • Gestopt vanwege een ernstige bijwerking gerelateerd aan eerdere behandeling met lenalidomide en/of daratumumab (of een ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam), of

   • Als de proefpersoon op enig moment ongevoelig was voor een dosis lenalidomide en/of daratumumab (of een ander monoklonaal anti-CD38-antilichaam). Ongevoeligheid voor lenalidomide en/of daratumumab (of een ander monoklonaal anti-CD38-antilichaam) wordt gedefinieerd als:

     • Proefpersonen bij wie de ziekte voortschreed binnen 60 dagen na toediening van lenalidomide en/of daratumumab (of een ander monoklonaal anti-CD38-antilichaam); of
     • Proefpersonen bij wie de ziekte niet reageert terwijl ze lenalidomide en/of daratumumab (of een ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam) gebruiken. Niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een minimale respons of het ontwikkelen van progressieve ziekte tijdens behandeling met lenalidomide en/of daratumumab (of een ander monoklonaal anti-CD38-antilichaam).
2. Proefpersoon heeft een allogene stamceltransplantatie ondergaan (ongeacht het tijdstip).
3. Proefpersonen die van plan zijn een stamceltransplantatie te ondergaan voorafgaand aan progressie van de ziekte in dit onderzoek, dwz deze proefpersonen mogen niet worden ingeschreven om de ziektelast voorafgaand aan de transplantatie te verminderen.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan MM) binnen 3 jaar vóór de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoom in situ van de cervix of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker als genezen wordt beschouwd) met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
5. Proefpersoon heeft MM-meningeale betrokkenheid gekend.
6. Proefpersoon heeft plasmacelleukemie (>2,0 × 109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie) of macroglobulinemie van Waldenström of POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose.
7. Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
8. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend
9. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening.
10. Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
11. Creatinineklaring ≤30 ml/min (MDRD-methode) (aanpassing van de dosis lenalidomide zal worden overwogen voor proefpersonen met een creatinineklaring van 30-60 ml/min).
12. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
13. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen