Estudo comparando terapia contínua versus terapia de duração fixa com daratumumabe, lenalidomida e dexametasona para mieloma múltiplo recidivante (CONFIRM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos (≥ 18 anos)
2. MM documentado em recidiva de acordo com os critérios padrão e exigindo o início de uma terapia de resgate de primeira linha.
3. O sujeito deve ter recebido uma linha anterior de terapia para MM.
4. O sujeito deve ter alcançado uma resposta (PR ou melhor) ao regime anterior.
5. O indivíduo deve ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
6. Para indivíduos com toxicidade resultante de terapia anterior (incluindo neuropatia periférica), as toxicidades devem ter sido resolvidas ou estabilizadas.
7. Consentimento informado assinado
8. Afiliação a um sistema de segurança social ou equivalente (destinatário ou cessionário)

9. Método eficaz de contracepção durante o tratamento e 3 meses após a última dose para mulheres em idade fértil e homens com parceira em idade fértil:

   • Pílula só de progestógeno associada à inibição da ovulação
   • Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais contendo uma combinação de estrogênio + progesterona, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs)
   • DIU não hormonal
   • Oclusão tubária bilateral
   • Parceiro vasectomizado com azoospermia documentada 90 dias após o procedimento e que recebeu avaliação médica de sucesso cirúrgico
   • Sistema de Liberação Intrauterina de Hormônios (SIU)
   • Abstinência Completa: A abstinência completa é definida como a abstinência completa de relações sexuais heterossexuais. A abstinência completa é uma forma aceitável de contracepção para todos os medicamentos do estudo e deve ser usada durante todo o estudo e durante o tempo especificado acima. Não é necessário usar qualquer outro método de contracepção quando a abstinência completa é eleita. Métodos alternativos aceitáveis ​​de contracepção altamente eficazes devem ser discutidos caso o sujeito opte por renunciar à abstinência completa.

Critério de exclusão:

1. Evidência de refratariedade ou intolerância à lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti CD38). Se previamente tratado com um regime contendo lenalidomida ou daratumumabe, o sujeito é excluído se ele ou ela:

   • Interrompido devido a qualquer evento adverso grave relacionado ao tratamento anterior com lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti CD38), ou

   • Se, a qualquer momento, o sujeito for refratário a qualquer dose de lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti CD38). A refratariedade à lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti-CD38) é definida como:

     • Indivíduos cuja doença progrediu dentro de 60 dias após a administração de lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti CD38); ou
     • Indivíduos cuja doença não responde durante o tratamento com lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti-CD38). A doença não responsiva é definida como falha em atingir pelo menos uma resposta mínima ou desenvolvimento de doença progressiva durante o tratamento com lenalidomida e/ou daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti-CD38).
2. O sujeito recebeu um transplante alogênico de células-tronco (independentemente do tempo).
3. Indivíduos que planejam se submeter a um transplante de células-tronco antes da progressão da doença neste estudo, ou seja, esses indivíduos não devem ser incluídos para reduzir a carga da doença antes do transplante.
4. O indivíduo tem um histórico de malignidade (que não seja MM) dentro de 3 anos antes da data de randomização (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos).
5. O sujeito tem envolvimento meníngeo MM conhecido.
6. O indivíduo tem leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 109/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão) ou macroglobulinemia de Waldenström ou síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose.
7. O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo.
8. O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) não controlada
9. O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa.
10. Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
11. Depuração de creatinina ≤30 mL/min (método MDRD) (o ajuste da dose de lenalidomida será considerado para indivíduos com depuração de creatinina de 30-60 mL/min).
12. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
13. Mulheres grávidas ou lactantes