Undersøgelse, der sammenligner kontinuert versus terapi med fast varighed med Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason for recidiverende myelomatose (CONFIRM)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter (≥ 18 år)
2. Dokumenteret MM i recidiv i henhold til standardkriterier og kræver påbegyndelse af en førstelinjes salvage-terapi.
3. Forsøgspersonen skal have modtaget en tidligere behandlingslinje for MM.
4. Forsøgspersonen skal have opnået et respons (PR eller bedre) på det tidligere regime.
5. Emnet skal have en ECOG Performance Status-score på 0, 1 eller 2.
6. For forsøgspersoner, der oplever toksicitet som følge af tidligere behandling (inklusive perifer neuropati), skal toksiciteterne være løst eller stabiliseret.
7. Underskrevet informeret samtykke
8. Tilknytning til et socialsikringssystem eller tilsvarende (modtager eller overdrager)

9. Effektiv præventionsmetode under behandlingens varighed og 3 måneder efter den sidste dosis til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med en partner i den fødedygtige alder:

   • Pille med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning
   • Hormonelle præventionsmetoder, herunder p-piller indeholdende en kombination af østrogen + progesteron, vaginal ring, injicerbare midler, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er)
   • ikke-hormonspiral
   • Bilateral tubal okklusion
   • Vasektomiseret partner med dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren og som modtog en medicinsk vurdering af kirurgisk succes
   • Intrauterint hormonfrigivelsessystem (IUS)
   • Fuldstændig afholdenhed: Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje. Fuldstændig afholdenhed er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler og skal bruges i hele undersøgelsens varighed og i det tidsrum, der er angivet ovenfor. Det er ikke nødvendigt at bruge nogen anden præventionsmetode, når fuldstændig afholdenhed er valgt. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på refraktæritet eller intolerance over for lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet monoklonalt anti-CD38-antistof). Hvis patienten tidligere er behandlet med et lenalidomid- eller daratumumab-holdigt regime, er forsøgspersonen udelukket, hvis han eller hun:

   • Seponeret på grund af enhver alvorlig bivirkning relateret til tidligere behandling med lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet anti-CD38 monoklonalt antistof), eller

   • Hvis forsøgspersonen på et hvilket som helst tidspunkt var refraktær over for en hvilken som helst dosis lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet anti-CD38 monoklonalt antistof). Refraktær over for lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet anti-CD38 monoklonalt antistof) defineres enten som:

     • Individer, hvis sygdom udviklede sig inden for 60 dage efter administration af lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet anti-CD38 monoklonalt antistof); eller
     • Personer, hvis sygdom ikke reagerer, mens de er i behandling med lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet monoklonalt anti-CD38-antistof). Ikke-responsiv sygdom er defineret som enten manglende opnåelse af mindst et minimalt respons eller udvikling af progressiv sygdom under behandling med lenalidomid og/eller daratumumab (eller et andet anti-CD38 monoklonalt antistof).
2. Forsøgspersonen har modtaget en allogen stamcelletransplantation (uanset timing).
3. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå en stamcelletransplantation før progression af sygdommen i denne undersøgelse, dvs. disse forsøgspersoner bør ikke tilmeldes for at reducere sygdomsbyrden før transplantation.
4. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet (andre end MM) inden for 3 år før randomiseringsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller malignitet, som efter investigator anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 3 år).
5. Forsøgspersonen har kendt MM meningeal involvering.
6. Forsøgspersonen har plasmacelleleukæmi (>2,0 × 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenströms makroglobulinæmi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
7. Forsøgspersonen har enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators opfattelse ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
8. Personen har kendt ukontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
9. Personen har klinisk signifikant hjertesygdom.
10. Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
11. Kreatininclearance ≤30 ml/min (MDRD-metoden) (justering af lenalidomid-dosis vil blive overvejet for forsøgspersoner med kreatininclearance 30-60 ml/min).
12. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
13. Graviditet eller ammende kvinder