Studie som jämför kontinuerlig kontra behandling med fast varaktighet med Daratumumab, Lenalidomid och Dexametason för återfallande multipelt myelom (CONFIRM)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter (≥ 18 år)
2. Dokumenterad MM i återfall enligt standardkriterier och kräver initiering av en förstahandsräddningsterapi.
3. Försökspersonen måste ha fått en tidigare behandlingslinje för MM.
4. Försökspersonen måste ha uppnått ett svar (PR eller bättre) på den tidigare kuren.
5. Ämnet måste ha en ECOG Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2.
6. För patienter som upplever toxicitet till följd av tidigare behandling (inklusive perifer neuropati), måste toxiciteterna ha försvunnit eller stabiliserats.
7. Undertecknat informerat samtycke
8. Anslutning till ett socialförsäkringssystem eller motsvarande (mottagare eller uppdragstagare)

9. Effektiv preventivmetod under behandlingens varaktighet och 3 månader efter den sista dosen för kvinnor i fertil ålder och män med en partner i fertil ålder:

   • P-piller med endast gestagen i samband med hämning av ägglossning
   • Hormonella preventivmetoder, inklusive p-piller som innehåller en kombination av östrogen + progesteron, vaginalring, injicerbara läkemedel, implantat och intrauterina enheter (IUD)
   • icke-hormonell spiral
   • Bilateral tubal ocklusion
   • Vasektomerad partner med dokumenterad azoospermi 90 dagar efter ingreppet och som fick en medicinsk bedömning av operationens framgång
   • Intrauterint hormonfrisättningssystem (IUS)
   • Fullständig avhållsamhet: Fullständig avhållsamhet definieras som ett fullständigt undvikande av heterosexuellt samlag. Fullständig abstinens är en acceptabel form av preventivmedel för alla studieläkemedel och måste användas under hela studiens varaktighet och under den tid som anges ovan. Det är inte nödvändigt att använda någon annan preventivmetod när fullständig avhållsamhet väljs. Godtagbara alternativa metoder för mycket effektiv preventivmedel måste diskuteras i händelse av att försökspersonen väljer att avstå från fullständig abstinens.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på refraktäritet eller intolerans mot lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38). Om patienten tidigare behandlats med en regim innehållande lenalidomid eller daratumumab, är patienten utesluten om han eller hon:

   • Avbruten på grund av någon allvarlig biverkning relaterad till tidigare behandling med lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38), eller

   • Om patienten vid någon tidpunkt var refraktär mot någon dos av lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38). Refraktär mot lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38) definieras antingen som:

     • Patienter vars sjukdom fortskridit inom 60 dagar efter administrering av lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38); eller
     • Patienter vars sjukdom inte svarar på lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38). Icke-responsiv sjukdom definieras som antingen misslyckande med att uppnå åtminstone ett minimalt svar eller utveckling av progressiv sjukdom under behandling med lenalidomid och/eller daratumumab (eller annan monoklonal antikropp mot CD38).
2. Försökspersonen har fått en allogen stamcellstransplantation (oavsett tidpunkt).
3. Försökspersoner som planerar att genomgå en stamcellstransplantation innan sjukdomen fortskrider i denna studie, dvs dessa försökspersoner bör inte registreras för att minska sjukdomsbördan före transplantation.
4. Försökspersonen har en anamnes på malignitet (annan än MM) inom 3 år före randomiseringsdatumet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller malignitet som enligt utredaren anses vara botad med minimal risk för återfall inom 3 år).
5. Försökspersonen har känt MM meningeal involvering.
6. Personen har plasmacellsleukemi (>2,0 × 109/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential) eller Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller amyloidos.
7. Försökspersonen har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en fara för att delta i denna studie.
8. Personen har känd okontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
9. Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
10. Personen är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
11. Kreatininclearance ≤30 ml/min (MDRD-metoden) (dosjustering av lenalidomid kommer att övervägas för försökspersoner med kreatininclearance 30-60 ml/min).
12. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
13. Graviditet eller ammande kvinnor