Studie porovnávající kontinuální versus fixní terapii s daratumumabem, lenalidomidem a dexamethasonem u relapsu mnohočetného myelomu (CONFIRM)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti (≥ 18 let)
2. Dokumentovaný MM v relapsu podle standardních kritérií a vyžadující zahájení záchranné terapie první volby.
3. Subjekt musel podstoupit jednu předchozí linii terapie MM.
4. Subjekt musí dosáhnout odpovědi (PR nebo lepší) na předchozí režim.
5. Subjekt musí mít skóre ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2.
6. U subjektů, u kterých se projevila toxicita vyplývající z předchozí terapie (včetně periferní neuropatie), musí být toxicita vyřešena nebo stabilizována.
7. Podepsaný informovaný souhlas
8. Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu (příjemce nebo přidělený)

9. Účinná metoda antikoncepce po dobu léčby a 3 měsíce po poslední dávce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkou ve fertilním věku:

   • Pilulka obsahující pouze progestin spojená s inhibicí ovulace
   • Hormonální metody antikoncepce, včetně perorálních antikoncepčních pilulek obsahujících kombinaci estrogen + progesteron, vaginální kroužek, injekce, implantáty a nitroděložní tělíska (IUD)
   • nehormonální IUD
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii s dokumentovanou azoospermií 90 dní po zákroku a který obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu
   • Intrauterinní systém uvolňování hormonů (IUS)
   • Úplná abstinence: Úplná abstinence je definována jako úplné vyhýbání se heterosexuálnímu styku. Úplná abstinence je přijatelnou formou antikoncepce pro všechna studovaná léčiva a musí být používána po celou dobu trvání studie a po dobu, jak je uvedeno výše. Při volbě úplné abstinence není nutné používat jinou metodu antikoncepce. Musí být prodiskutovány přijatelné alternativní metody vysoce účinné antikoncepce v případě, že se subjekt rozhodne vzdát se úplné abstinence.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz refrakternosti nebo nesnášenlivosti lenalidomidu a/nebo daratumumabu (nebo jiné monoklonální protilátky proti CD38). Pokud byl subjekt dříve léčen režimem obsahujícím lenalidomid nebo daratumumab, je vyloučen, pokud:

   • Přerušeno z důvodu jakékoli závažné nežádoucí příhody související s předchozí léčbou lenalidomidem a/nebo daratumumabem (nebo jinou monoklonální protilátkou proti CD38), nebo

   • Pokud v kterémkoli časovém bodě byl subjekt odolný vůči jakékoli dávce lenalidomidu a/nebo daratumumabu (nebo jiné monoklonální protilátky proti CD38). Refrakternost na lenalidomid a/nebo daratumumab (nebo jinou monoklonální protilátku anti CD38) je definována buď jako:

     • Subjekty, jejichž onemocnění progredovalo během 60 dnů po podání lenalidomidu a/nebo daratumumab (nebo jiné anti CD38 monoklonální protilátky); nebo
     • Subjekty, jejichž onemocnění nereaguje na lenalidomid a/nebo daratumumab (nebo jinou monoklonální protilátku anti CD38). Neresponzivní onemocnění je definováno jako buď selhání dosažení alespoň minimální odpovědi, nebo rozvoj progresivního onemocnění během léčby lenalidomidem a/nebo daratumumabem (nebo jinou monoklonální protilátkou proti CD38).
2. Subjekt dostal alogenní transplantaci kmenových buněk (bez ohledu na načasování).
3. Subjekty, které plánují podstoupit transplantaci kmenových buněk před progresí onemocnění v této studii, tj. tito jedinci by neměli být zahrnuti, aby se snížila zátěž onemocněním před transplantací.
4. Subjekt měl v anamnéze malignitu (jinou než MM) do 3 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je podle názoru zkoušejícího považována za vyléčená s minimálním rizikem recidivy do 3 let).
5. Subjekt má známé MM meningeální postižení.
6. Subjekt má plazmatickou leukémii (>2,0 × 109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) nebo Waldenströmovu makroglobulinémii nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo amyloidózu.
7. Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
8. Subjekt má známou nekontrolovanou chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD)
9. Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění.
10. Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
11. Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (metoda MDRD) (u subjektů s clearance kreatininu 30-60 ml/min bude zvážena úprava dávky lenalidomidu).
12. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
13. Těhotné nebo kojící ženy